بڤاسيزوماب

(تم التحويل من Bevacizumab)
بڤاسيزوماب Bevacizumab?
جسم مضاد علاجي وحيد النسيلة
الاسم النظامي (أيوپاك)
Source zu/o
Target VEGF-A
المعينات Identifiers
رقم CAS 216974-75-3
كود ATC L01XC07
PubChem ?
بنك العقاقير DB00112
بيانات كيميائية
الصيغة C6638H10160N1720O2108S44 
كتلة جزيئية 149,196.82
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي 100% (IV only)
الأيض ?
عمر النصف 20 days (range: 11–50 days)
اخراج ?
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص

EU US

فئة السلامة أثناء الحمل

C(الولايات المتحدة)

الوضع القانوني

Prescription only

المسارات intravenous

بڤاسيزوماب Bevacizumab هو دواء اسمه التجاري أڤاستين Avastin من شركة Genentech شركة هوفمان لا روش وهو ضد وحيد النسيلة مماثل للبشري يتعرف ويعطل العامل أ لنمو بطانة الأوعية (VEGF-A) .[1] و العامل أ لنمو بطانة الأوعية هو منبه كيميائي نمو أوعية دموية جديدة i (تولد الأوعية), خاصة في السرطان, انتشار الشبكية لمرض السكري في العين, وأمراض اخري. كان بڤاسيزوماب أول مثبط لتولد الأوعية الدموية المتاحة سريريًا في الولايات المتحدة.[بحاجة لمصدر]

بڤاسيزوماب معتمد حاليًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للسرطانات  النقيلة(انتشرت إلى أجزاء أخرى من الجسم). حصل على أول موافقة في عام 2004 للاستخدام المركب مع العلاج الكيميائي القياسي لسرطان القولون النقيل وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.[2] في عام 2008 ، وافقت إدارة الغذاء والعقاقير(FDA) على استخدامه في سرطان الثدي النقيل ، وهو قرار أثار بعض الجدل لأنه يتعارض مع توصية اللجنة الاستشارية,[3] التي اعترضت لأنه أبطأ نمو الورم فقط ولكنه فشل في إطالة البقاء على قيد الحياة. في الولايات المتحدة ، قال أعضاء في لجنة إدارة الغذاء والدواء إنهم لا يرون ما يكفي من الاستفادة من أڤاستين في سرطان الثدي المتقدم لتبرير مخاطره الخطيرة ، على الرغم من أن الدواء لا يزال معتمدًا للاستخدام في أستراليا.[4]

يتم استخدامه دون موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، ولكن على أساس الدراسات السريرية ، لعلاج الضمور البقعي ، وهو مرض يصيب العين أيضًا بانتشار الأوعية الدموية في شبكية العين.

الدراسات السريرية جارية في سرطان الثدي غير النقيلة ، وسرطان الخلايا الكلوية ، ورم أرومي دبقي الشكل ، وسرطان المبيض ، وسرطان البروستاتا (المعروف رسمياً باسم مقاوم الهرمون) ، ، وسرطان الكبد غير المنتشر الغير قابل للازالة وسرطان البنكرياس  النقلي أو المتقدم موضعيا والغير قابل للازالة.وجدت دراسة صدرت في أبريل 2009 أن بڤاسيزوماب ليس فعالاً في منع تكرار الإصابة بسرطان القولون غير النقلي بعد الجراحة.[5] في مايو 2009 ، حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال ، في حين أن علاج النمو الأولي لا يزال في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.[6]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الخلفية

‏‎الاسم التجاري أڤاستين

بڤاسيزوماب هو عبارة عن اجسام مضادة وحيدة النسلية معدل ليلائم الطبيعة البشرية وقد كان اول مثبط لتولد الاوعية متوفر تجاريا وهويوقف نمو الورم من خلال منع تشكل اوعية دموية جديدة من خلال استهداف وتثبيط وظيفة بروتين طبيعي يدعى عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF)‎‏ وهو إشارة كيميائية تحفز تشكل اوعية دموية جديدة, خصوصاً في السرطان, والتولد الشبكي لداء البول السكري في العين, وأمراض أخرى. هذا الدواء طور اول مرة كنسخة معدلة لتصميم وراثي لاجسام مضادة للفأر والتي تحتوي مركبات كل من الفأر والانسان. ‏Genentech‏ قادرة على انتاج اجسام مضادة في كميات على نطاق الانتاج .

بڤاسيزوماب أول مانع تولد أوعية سريري متوافر في الولايات المتحدة, وحالياً مصدق عليه من قبل منظمة الدواء والغذاء الأميركية(FDA), من أجل سرطانات النقيلية (التي تنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم).

حصل على أول موافقة عام 2004 لاستخدام مركب مع المعالجة المعيارية بالمواد الكيميائية لسرطان القولون النقيلي. في العام 2008 تم الموافقة عليه من قبل ادارة الغذاء والدواء لاستخدامه في سرطان الثدي النقيلي, القرار الذي أثار بعض الجدل ضد توصية جدول محلفيه الاستشاري, والذي اعترض لأنه فقط يبطء نمو الورم ولكنه فشل في إطالة مدة البقاء على قيد الحياة.

في الولايات المتحدة قال أعضاء من محلفي منظمة الغذاء والدواء أنهم لا يرون فائدة كافية من الأفاستين في سرطان الثدي المتقدم ليبرروا أخطاره الجدية, وعلى الرغم من ذلك فما زال الدواء مصدقاً عليه للاستخدام في استراليا.

إنه مستخدم دون موافقة من منظمة الغذاء والدواء عليه, ولكن فقط في فقه الدراسات السريرية لمعالجة الانحلال البقعي, (مرض في العين مميز أيضاً بتوالد الأوعية الدموية في الشبكية).

الدراسات السريرية تسير الآن في سرطان الثدي غير النقيلي, وسرطان خلايا الكلية, والورم الأرومي الدِبْقي متعدد الأشكال, وسرطان المبيض, ومقاوم التخصي (المدعو رسمياً الهرمون العنيد الذي لا ينصهر) سرطان البروستات, وسرطان الكبد غير النقيلي وغير القطوع, وسرطان البنكرياس المتقدم محلياً غير النقيلي وغير القطوع.

وجدت دراسة أطلقت في نيسان من العام 2009 أن البڤاسيزوماب ليس فعالاً في منع عودة سرطان القولون غير النقيلي بعد الجراحة. في أيار من العام 2009 حصل على موافقة منظمة الغذاء والدواء لمعالجة عودة الورم الأرومي الدِبْقي متعدد الأشكال, بينما معالجة النموّ الأوّلي مازال في طور المرض السريري التجريبي.


دواعي الاستعمال

تمت الموافقة على بڤاسيزوماب من قبل إدارة الغذاء والدواء في فبراير 2004 لاستخدامه في سرطان القولون والمستقيم النقيلي عند استخدامه مع العلاج الكيميائي القياسي (كعلاج الخط الأول) ومع العلاج 5 فلورويوراسيل لسرطان القولون والمستقيم المنتشر في الخط الثاني. استندت هذه التوصية على تجربة E3200 - إضافة بڤاسيزوماب للعلاج بالأوكساليبلاتين / 5-فو / لوكوفورين (FOLFOX4). تمت الموافقة عليه من قبل أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا في يناير 2005 لاستخدامه في سرطان القولون والمستقيم.

في عام 2006 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على بڤاسيزوماب للاستخدام في سرطان الرئة بالاشتراك مع العلاج الكيميائي الخط الأول القياسي. أظهرت دراسة أجرتها المجموعة الشرقية للأورام التعاونية (ECOG) تحسنا لمدة شهرين في البقاء على قيد الحياة بشكل عام في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة من المرحلة IIIb / IV (NSCLC).

. بسبب مراعاة النزيف الرئوي الحاد في المرضى الذين يعانون من NSCLC مع الأنسجة الحرشفية في دراسة سابقة ، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من هذه الأنسجة من تجربة ECOG المحورية.

في عام 2008 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على بڤاسيزوماب للاستخدام في سرطان الثدي. صوتت لجنة من المستشارين الخارجيين 5 مقابل 4 ضد الموافقة ، لكن تم إلغاء توصياتهم. أعربت اللجنة عن قلقها من أن البيانات من التجربة السريرية لم تظهر أي زيادة في كيفية الحياة أو إطالة عمر المرضى - وهما معياران مهمان لعلاجات السرطان المتأخرة.اظهرت التجربة السريرية أن بڤاسيزوماب قلل من حجم الورم وأظهر زيادة في مدة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم. بناءً على هذه البيانات ، اختارت إدارة الغذاء والدواء (FDA) إلغاء توصية لجنة المستشارين. وأشاد هذا القرار من قبل مجموعات دعم المريض وبعض أطباء الأورام. ورأى علماء الأورام الآخرين أن منح الموافقة على علاجات السرطان المتأخر التي لا تطيل أو تزيد من كيفية الحياة للمرضى من شأنه أن يعطي ترخيصًا لشركات الأدوية لتجاهل هذه المعايير المهمة عند تطوير علاجات السرطان المتأخر الجديدة.[3] On في 28 مارس 2007 ، وافقت المفوضية الأوروبية على بڤاسيزوماب بالاشتراك مع باكليتاكسيل لعلاج الخط الأول من سرطان الثدي النقيلي.[7]

يتم إعطاء بڤاسيزوماب عادة عن طريق الوريد من خلال الذراع كل 14 يومًا. في سرطان القولون ، يتم إعطاؤه بالاقتران مع دواء العلاج الكيميائي (5 فلورويوراسيل) ، يوكوفورين ، وأوكسالبلاتين أو إرينوتيكان.

في عام 2009 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على بيڤاسيزوماب لاستخدامه في سرطان خلايا الكلوية المنتشر (وهو شكل من أشكال سرطان الكلىة) وهي دواعي الاستعمال السادسة للدواء[8] بعد تقارير سابقة عن النشاط وموافقة الاتحاد الأوروبي في عام 2007. كما أوصت لجنة استشارية من إدارة الغذاء والدواء بالإجماع علي بيڤاسيزوماب لعلاج ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال ، وهو نوع من نشاط سرطان الدماغ.[9]

في عدد سبتمبر 2009 من جورنال علم الأورام السريرية ، أفاد باحثو جامعة كاليفورنيا في لوس أنجليس أن أڤاستين يحسن الاستجابة والبقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متكرر بالمقارنة مع ضوابط التاريخ المرضي.[10] قد يكون أڤاستين مفيدًا أيضًا في علاج نخر الإشعاع ، لأنه يقلل من الوذمة وتأثير الكتلة ويقلل من تسرب الحاجز الدموي الدماغي.

لم تفي بيڤاسيزوماب بنهايتها الأساسية المتمثلة في تمديد البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) في المرحلة الأخيرة من التجربة الثالثة في سرطان المعدة غير القابل للازالة (بالاشتراك مع باكليتاكسيل / تاكسول) ، لكنها أثبتت نتيجة إيجابية في علاج سرطان المبيض

الاستقصاء

أظهر بيڤاسيزوماب أيضًا نشاطًا في سرطان المبيض[11][12]ورم أرومي دبقي [13], وهو نوع من ورم في المخ ، عند استخدامه كعامل وحيد. منحت إدارة الغذاء والدواء FDA موافقة سريعة من أڤاستين لعلاج ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال في مايو 2009 [14]

تم التحقيق في بيڤاسيزوماب كعلاج محتمل سرطان الپنكرياس ، كإضافة للعلاج الكيميائي ، لكن الدراسات لم تظهر أي تحسن في البقاء على قيد الحياة.[15][16][17] قد يؤدي أيضًا إلى ارتفاع معدلات ارتفاع ضغط الدم والنزيف في المعدة والأمعاء وتثقيب الأمعاء.

يخضع الدواء أيضًا لتجارب أولية كإضافة إلى بروتوكولات العلاج الكيميائي المعمول بها والجراحة في علاج الغرن العظمي لدى الأطفال .[18]

يستخدم في امراض العين

العديد من أمراض العين ، مثل الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) واعتلال الشبكية السكري ، تلحق الضرر بالشبكية وتسبب العمى عندما تنمو الأوعية الدموية حول الشبكية بشكل غير طبيعي وتسرب السوائل ، مما يؤدي إلى انفصال طبقات الشبكية. يحدث هذا النمو غير الطبيعي عن طريق عامل النمو البطاني الوعائي ، لذلك تم استخدام بڤاسيزوماب بنجاح لمنع النمو البطاني الوعائي وإبطاء هذا النمو.

استخدم بيڤاسيزوماب مؤخرًا من قِبل أطباء العيون كعامل داخل الجسم الزجاجي في علاج أمراض العين التكاثري (الأوعية الدموية) ، وخاصةً في الأغشية المشيمية الوعائية (CNV) في الضمور البقعي المرتبط بالعمر (. على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء لم توافق حاليًا على هذا الاستخدام[بحاجة لمصدر], فقد تم حقن 1.25-2.5 ملغ من بيڤاسيزوماب في التجويف الزجاجي دون تسمم كبير داخل العين[بحاجة لمصدر] لاحظ العديد من أخصائيي الشبكية نتائج مثيرة للإعجاب في وضع الأغشية المشيمية الوعائية ، اعتلال الشبكية السكري التكاثري ، الزرق الوعائي ، وذمة البقعية السكرية ، اعتلال الشبكية الخداجي[19] وذمة بقعية الثانوية إلى انسداد الوريد الشبكي.

تم تطوير رانيبيزوماب ، وهو جزء من فاب مشتق من نفس الجزيء الأصلي مثل بيڤاسيزوماب ، بواسطة Genentech (من قبل نفس العالم نابليون فيرارا) للاستخدام داخل العين. هذا الدواء، تحت الاسم التجاري لوستنس ، لديه الآن موافقة ادارة الغذاء والدواء . وقد خضع لتجارب سريرية واسعة النطاق. تشير التقارير إلى نتائج أفضل بكثير في المرضى الذين عولجوا بـ لوسنتس داخل الجسم الزجاجي من العلاجات التقليدية لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الأوعية الدموية المشيمية (الضمور البقعي السائل المرتبط بالعمر). معظم المرضى الذين يعانون من الأوعية الدموية المشيمية يفقدون الرؤية أو يحافظون على الرؤية في أحسن الأحوال على الرغم من العلاج بالليزر أو العلاج الديناميكي الضوئي أو ماكين. اكتسبت نسبة أكبر بكثير (تصل إلى 70 ٪) رؤية مع لوسنتس

يعتقد بعض الباحثين أن بيڤاسيزوماب بتكلفة 42 دولارًا للجرعة فعال مثل رانيزابوماب بتكلفة تزيد عن 1593 دولارًا للجرعة..[20][21]

نظرًا لأن Genentech طورت كلا العقارين ، فليس لديها اهتمام كبير برؤية بيفاسيزوماب يستخدم في العين ومن المحتمل أن يظل بعيدًا عن المجال المصرح به. أدى استخدام هذا الدواء خارج التسمية إلى إثارة جدل كبير في شبكية العين الطبية وجراحة الشبكية الزجاجية. في 11 أكتوبر 2007 ، أصدرت Genentech رسالة إلى الأطباء أنهم لن يعودوا يبيعون بيڤاسيزوماب إلى الصيدليات المركبة. سيؤدي هذا إلى إيقاف استخدامه بفعالية لمرضى الضمور البقعي الذين لا يتمتعون بتغطية تأمينية لـ رانيبيزوماب (لوسنتس) وأي مريض يعاني من حالات تهدد الرؤية حيث ثبت أن بيڤاسيزوماب يعمل.

ومع ذلك ، فإن مجتمع العيون ، بقيادة الأكاديمية الأمريكية لطب العيون (AAO) والجمعية الأمريكية لأخصائي الشبكية (ASRS) ، قاوموا وتمكنوا من جعل Genentech توافق على مواصلة تقديم بيڤاسيزوماب لجراحي الشبكية ، والذين بدورهم يمكنهم الحصول على تركيبة الصيدليات "لخفض" الجرعة إلى جرعة العيون المناسبة للاستخدام المستمر.

أعلن المعهد القومي للعيون (NEI) التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) في أكتوبر 2006 أنه سيمول تجربة دراسة مقارنة [1] من رانيبيزوماب  (لوسنتس) و بيڤاسيزوماب (أڤاستين)لتقييم السلامة والفعالية النسبية في علاج الضمور القبعي المرتبط بالعمر . ستُسجّل هذه الدراسة ، التي تُعرف باسم المقارنة بين تجارب علاج تنكس االضمور القبعي المرتبط بالعمر (CATT Study), حوالي 1200 مريض يعانون من الضمور القبعي الرطب  المرتبط بالعمر الذي تم تشخيصه حديثًا ، بحيث يتم تعيين المرضى بشكل عشوائي في واحدة من أربع مجموعات علاجية :

(المجموعة الاولي) لوسنتس  مع جرعات لمدة أربعة أسابيع ، وبعد سنة واحدة ، تعيد العشوائية إلى لوسنتس كل أربعة أسابيع أو جرعات متغيرة كما هو مطلوب بناءً على نتائج التشخيص ؛

(المجموعة 2) بيڤاسيزوماب مع الجرعات لمدة أربعة أسابيع ، وبعد سنة واحدة ، إعادة التوزيع العشوائي ل بيڤاسيزوماب كل أربعة أسابيع أو الجرعات المتغيرة كما هو مطلوب بناء على نتائج التشخيص ؛

(المجموعة 3) لوسنتس على جدول زمني متغير الجرعات لمدة 2 سنة ؛ بعد العلاج الأولي ، مع التقييم الشهري وإعادة العلاج على أساس علامات نشاط الآفة.

(المجموعة 4) بيڤاسيزوماب على جدول الجرعات متغير لمدة 2 سنة ؛ بعد العلاج الأولي ، مع التقييم الشهري وإعادة العلاج على أساس علامات نشاط الآفة.

CATT Study سيتم إجراؤها في 47 موقعًا سريريًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة ، والتي ستتابع المرضى لمدة عامين ومن المتوقع أن تستغرق أربع سنوات لإكمالها. بدأ التسجيل في 22 فبراير , 2008, مع بدء تشغيل خمسة عشر موقعًا. سيتم الإبلاغ عن بيانات المتابعة لمدة عام واحد في عام 2009..

الأهداف الرئيسية لهذه الدراسة هي فهم أفضل لسلامة وفعالية بيڤاسيزوماب داخل الكيس الزجاجي وتطوير مبادئ توجيهية أفضل الجرعات وإعادة العلاج لكلا بيڤاسيزوماب ولوسنتس

اعتبارًا من يوليو 2010 ، يتم استخدام أڤاستين بنجاح في دراسة حالة حول اعتلال الشبكية الكيسي النضحي العائلي في بوفالو ، نيويورك.[بحاجة لمصدر]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

المخاوف

الأعراض الجانبية

يمنع بيڤاسيزوماب نمو الأوعية الدموية ، التي تعد جزءًا من الشفاء الطبيعي للجسم وتحسينه. يعمل الجسم علي نمو أوعية دموية جديدة في التئام الجروح ، وكدوران رادف حول الأوعية الدموية المغلقة أو تصلب الشرايين. أحد المخاوف هو أن بيڤاسيزوماب سوف تتداخل مع هذه العمليات الطبيعية ، وتفاقم حالات مثل مرض الشريان التاجي أو مرض الشريان المحيطي.[22]

الآثار الجانبية الرئيسية هي فرط ضغط الدم وارتفاع خطر النزيف. تم الإبلاغ عن ثقب الأمعاء. في سرطان الرئة المتقدم ، يتأهل أقل من نصف المرضى للعلاج. تم الإبلاغ عن متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي,[23]وتثقيب الحاجز الأنفي ، واعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري الكلوي.[24]

يتم تجنب هذه الآثار إلى حد كبير في استخدام طب العيون حيث يتم إدخال الدواء مباشرة في العين وبالتالي تقليل أي آثار على بقية الجسم.

التكاليف

بيڤاسيزوماب هو واحد من أغلى الأدوية التي يتم تسويقها على نطاق واسع. انتقد الأطباء والافتتاحيات التكلفة العالية ، بسبب دواء لا يشفي من السرطان ولكنه يطيل العمر. في الولايات المتحدة ، رفضت شركات التأمين دفع جميع تكاليف بيڤاسيزوماب أو جزء منها ، وفي البلدان التي لديها أنظمة رعاية صحية وطنية ، مثل المملكة المتحدة وكندا ، قيدت أنظمة الرعاية الصحية استخدامها بسبب انخفاض نسبة الفوائد بالنسبة للتكلفة. يجادل Genentech أن الفائدة تستحق التكلفة ، وأن التكلفة العالية تدفع للأبحاث باهظة الثمن والمحفوفة بالمخاطر اللازمة لتطوير عقاقير جديدة. قامت Genentech بتعديل السعر للمرضى في ظروف معينة. في عام 2008 ، بلغت مبيعات أڤاستين حوالي 2.7 مليار دولار..[25]

بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم ، كتب ماير في مجلة نيوإنجلند الطبية أن بيڤاسيزوماب قد مدد الحياة لمدة 4.7 أشهر (20.3 شهرًا مقابل 15.6 شهرًا) في الدراسة الأولية ,[26] بتكلفة تتراوح بين 42800 دولار و 55000 دولار وشركة الصحة المعهد الوطني للصحة والسريرية انتقد أنه يجب إزالة الدواء بسبب التكلفة. يكلف حوالي 21000 £ لكل مريض.[27]

يمكن أن يؤدي إضافة بيڤاسيزوماب إلى العلاج القياسي إلى إطالة عمر مرضى سرطان الثدي والرئة لعدة أشهر ، بتكلفة 100000 دولار سنويًا في الولايات المتحدة [28] التكاليف في البلدان الأخرى تختلف ؛ في كندا ، تبلغ التكلفة 40،000 دولار كندي سنويًا. [29] ==انظر أيضا=-

المصادر

  1. ^ Los M, Roodhart JM, Voest EE (2007). "Target practice: lessons from phase III trials with bevacizumab and vatalanib in the treatment of advanced colorectal cancer". The Oncologist. 12 (4): 443–50. doi:10.1634/theoncologist.12-4-443. PMID 17470687. Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  2. ^ Avastin Prescribing Information, Genentech Inc., October 2006, www.clinicaltrials.gov
  3. ^ أ ب "F.D.A. Approves Drug's Use for Breast Cancer". The New York Times. February 22, 2008.
  4. ^ "Breast cancer drug 'still safe' for Aussie women". July 22, 2010. Unknown parameter |word= ignored (help)
  5. ^ Reed, Katie. "Roche drug Avastin fails cancer study, shares fall". Reuters 22 Apr 2009. Accessed 22 Apr 2009
  6. ^ Genentech, Inc. "FDA Grants Accelerated Approval of Avastin for Brain Cancer (Glioblastoma) That Has Progressed Following Prior Therapy". Market Watch 5 May 2009.
  7. ^ Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (2007/2008 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 3-85200-181-4 Check |isbn= value: checksum (help).CS1 maint: unrecognized language (link)
  8. ^ FDA clears Genentech drug for kidney cancer San Francisco Chronicle, August 2, 2009
  9. ^ Pollack, Andrew (2009-03-31). "F.D.A. Panel Supports Avastin to Treat Brain Tumor". New York Times. Retrieved 2009-08-13.
  10. ^ OncoGenetics.Org (2009). "Avastin dramatically improves response, survival in deadly recurrrent glioblastomas". OncoGenetics.Org. Retrieved 2009-09-02. Unknown parameter |month= ignored (help)
  11. ^ Konner JA et al. Proc ASCO 2007 (2008). "A phase II study of intravenous (IV) and intraperitoneal (IP) paclitaxel (Tax), IP cisplatin (Cis), and IV bevacizumab (Bev) as first-line chemotherapy for optimal stage II or III ovarian, primary peritoneal, and fallopian tube cancer". http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+&+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=47&abstractID=31096. Unknown parameter |month= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help)
  12. ^ Burger RA et al. J Clin Oncol 28:7s, 2010 (2010). "Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian cancer (EOC), primary peritoneal cancer (PPC), or fallopian tube cancer (FTC): A Gynecologic Oncology Group study". http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=52788. Unknown parameter |month= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help)
  13. ^ T. F. Cloughesy, M. D. Prados, P. Y. Wen, T. Mikkelsen, L. E. Abrey, D. Schiff, W. K. Yung, Z. Maoxia, I. Dimery, and H. S. Friedman. A phase II, randomized, non-comparative clinical trial of the effect of bevacizumab (BV) alone or in combination with irinotecan (CPT) on 6-month progression free survival (PFS6) in recurrent, treatment-refractory glioblastoma (GBM). J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2008 26: 2010b. [Abstract].
  14. ^ Richard Pazdur, M.D. (2009). "FDA Approval for Bevacizumab". National Cancer Insitute. Retrieved 2010-05-11. Unknown parameter |month= ignored (help)
  15. ^ Saif MW (2008). "New developments in the treatment of pancreatic cancer. Highlights from the "44th ASCO Annual Meeting". Chicago, IL, USA. May 30 - June 3, 2008". JOP. 9 (4): 391–7. PMID 18648128.
  16. ^ Rocha-Lima CM (2008). "New directions in the management of advanced pancreatic cancer: a review". Anticancer Drugs. 19 (5): 435–46. doi:10.1097/CAD.0b013e3282fc9d11. PMID 18418211. Unknown parameter |month= ignored (help)
  17. ^ Riess H (2008). "Antiangiogenic strategies in pancreatic cancer". Recent Results Cancer Res. 177: 123–9. doi:10.1007/978-3-540-71279-4_14. PMID 18084954.
  18. ^ Md. Girl,11, First To Try New Cancer Treatment.
  19. ^ Azad R, Chandra P (2007). "Intravitreal bevacizumab in aggressive posterior retinopathy of prematurity". Indian journal of ophthalmology. 55 (4): 319. doi:10.4103/0301-4738.33057. PMID 17595491.
  20. ^ Medicare Eye Study Finds Untapped Savings, Wall Street Journal, June 17, 2010
  21. ^ Bevacizumab for neovascular age related macular degeneration (ABC Trial): multicentre randomised double masked study, Adnan Tufail, et al., for the ABC Trial Investigators, BMJ 2010;340:c2459, doi: 10.1136/bmj.c2459 (10 June 2010)
  22. ^ New England Journal of Medicine, 8 May 2008, 358(19):2066, Clinical Implications of Basic Research: A New Weapon for Attacking Tumor Blood Vessels, Gregg L. Semenza.
  23. ^ Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in cancer. Vaughn C, Zhang L, Schiff D. Curr Oncol Rep. 2008 Jan;10(1):86-91. Review. PMID: 18366965
  24. ^ Vera Eremina, J.Ashley Jefferson; et al. (2008). "VEGF Inhibition and Renal Thrombotic Microangiopathy". The New England Journal of Medicine. 358 (11): 1129. doi:10.1056/NEJMoa0707330. PMID 18337603. Explicit use of et al. in: |author= (help) Full text
  25. ^ Genentech 2008 10-K Report,
  26. ^ Two Steps Forward in the Treatment of Colorectal Cancer, Robert J. Mayer, N Engl J Med, 350:2406-2408 June 3, 2004
  27. ^ Critics condemn bowel cancer drug rejection written by Helen Briggs, Health reporter of BBC News, Retrieved 24 August 2010
  28. ^ A Cancer Drug Shows Promise, at a Price That Many Can't Pay, By ALEX BERENSON, New York Times, February 15, 2006
  29. ^ P.E.I. sole holdout on cancer drug CBC News, November 26, 2009

وصلات خارجية


قالب:Humanizedmonoclonals