مضادات التهاب لاستيرويدية

مضادات الالتهاب اللاستيرويدية
Nonsteroidal anti-inflammatory drug
صف عقاقير
200mg ibuprofen tablets.jpg
أقراص آيبوپروفين 200 ملگ مكسية، من أكثر مضادات الالتهاب اللا سترويدية شيوعاً.
مميزات الصف
النطق /ˈɛnsɛd/ EN-sed
المرادفاتNonsteroidal anti-inflammatory agents/analgesics (NSAIAs), Nonsteroidal anti-inflammatory medicines (NSAIMs)
الاستخدامالألم، الحرارة، الالتهابات، التخثر
كود ATCM01A
آلية العملمثبط الإنزيم
الهدف الحيويCOX-1 وCOX-2
البيانات الإكلينيكية
WebMDRxList

مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (NSAIDs)، هي صف أدوية مسكنة للألم، خافضة للحرارة، مضادة لتخثر الدم، وعند استخدامها بجرعات عالية، مضادة للالتهابات. تعتمد الآثار الجانبية لها على الجرعة المتناولة، لكنها تتضمن زيادة خطر التعرض لقرحة ونزيف الجهاز الهضمي، الأزمات القلبية وأمراض الكلى.[1][2]

يميز مصطلح اللاستيرويدية بين الأدوية المشتقة من الستيرويدات، والتي لديها تأثيرات، من بين تأثيرات أخرى، كابتة للإيكوزانويد ومضادة للالتهابات. استخدم المصطلح لأول مرة عام 1960، بغرض المصطلح تمييز هذه الأدوية عن المنشطات، والتي يتم كانت ترتبط في ذلك الوقت بسوء استخدام الستيرويدات ابتنائية.[3] تمتاز مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عن غيرها من مسكنات الآلام بأنها غير مخدرة لذلك فهي لا تسبب الإدمان.

تعمل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عن طريق تثبيط عمل إنزيم السايكلوأوكسيجنيز cyclooxygenase وهو الإنزيم المسؤول عن إنتاج الپروستاگلاندين Prostaglandins والثرومبوكسان Thromboxane. الپروستاگلاندينات هي مركبات ينتجها الجسم وتؤدي وظائف هامة منها: الاحساس بالألم، تثبيط إفراز الحمض المعوي، تحفيز إفراز الغشاء المخاطي المعوي، مركبات وسطية في الالتهابات، الحمى أو ارتفاع حرارة الجسم. [4]

من أشهر مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأسپرين، الآيبوپروفين والناپروكسين، وجميعها تباع بدون وصفة طبية في معظم البلدان.[5] لا يعتبر الپاراسيتامول (الأستامينوفين) من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بسبب انخفاض نشاطه المضاد للالتهابات. يعالج الألم بحصر COX-2 في الجهاز العصبي المركزي بشكل أساسي، وليس في بقية أجزاء الجسم.[6][7]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

تعريف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية على ملصق آيبوپروفين، الذي يباع بدون وصفة طبية.

تُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج الحالات الحادة والمزمنة التي يكون فيها الألم والالتهاب حاضرين. ولا يزال هناك أبحاث عن مدى وقايتهم من سرطان القولون، وعلاج الحالات الأخرى مثل السرطان والأمراض القلبية الوعائية.

وتُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج أعراض الحالات الأتية[8]:

يُوصف الأسبرين، مضاد الالتهاب اللاستيرويدي الوحيد الذي يثبط السيكلوأكسجيناز-1 لا رجعياُ، لتثبيط تكدس الصفائح الدموية؛ وهذا مفيد لضبط الخثار الشرياني والوقاية من الأمراض القلبية الوعائية. ويعمل الأسبرين من خلال تثبيطه لإنزيم ثرومبوكسان أ.

وأدعت إحدى الدراسات أن تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (أو أي مثبط للسيكلوأكسجيناز عموماً) أثناء تدخين الحشيش يمكنه أن يقى من موت خلايا المخ الذي ينتج من التسمم برباعي هيدروجين الكينابينول [9]. ولكن التسمم العصبي بالحشيش لا يزال محل جدل.


موانع الاستخدام

يجب ألا تستخدم مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية لدى مرضى تشمع الكبد بسبب ازدياد خطر إصابتهم بالنزف والفشل الكلوي. ومع ذلك، نادراً ما تسبب مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية ضرراً بالكبد وفي حال حدوث أي ضرر فإنه يكون عكوس. مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية الأكثر قابلية لإحداث ضرر كبدي هي السولينداك sulindac والديكلوفيناك diclofinac.

ويجب التنبيه لمحاذير استخدام هذه الأدوية عند وصفها كمضادة للتخثّر أو مضادة لتكدّس الصفيحات أو مباشرة قبل العمليات.


تتضمن تأثيرات مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية على الجهاز العصبي المركزي التهاب السحايا العقيم والذهان والطنين. كما أنها قد تثير أو تفاقم حالة الربو. لذا يجب تجنّب الأسبرين وباقيمضادات اللاتهاب اللاستيرويدية عند مرضى الربو وخاصة مرضى السلائل الأنفية أو التهاب الجيوب الناكس.

يجب تجنّب مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية خلال الأسابيع 6 إلى 8 الأخيرة من الحمل لمنع حدوث الحمل المطوّل بسبب تثبيط اصطناع البروستاغلاندين ومنع الانغلاق المبكر للقناة الشريانية والفعل المضاد للصفيحات الذي يسبب مضاعفات على الأم والجنين. لكن تعتبر معظم مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية آمنة أثناء الحمل. ويسمح للمرأة المرضع أن تتناول الإيبوبروفين والاندوميتاسين والنابروكسين.

الآثار الجانبية

يعتمد ظهور هذه الأعراض الجانبية على الجرعة، ويمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى قرحة ثاقبة، نزف معدي معوي علوي (وخاصة لدى كبار السنّ) وحتى إلى الموت مما يحد من استخدامها. ويعاني حوالي 10-20% من المرضى الذين يتعاطوا مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من عسر هضم، وتؤدي تأثيرات مضادات الالتهاب اللاستيرويدية على القناة المعوية المعدية العليا إلى دخول 103.000 مريض المستشفى ووفاة 16.500 شخص في الولايات المتحدة وتمثل حوالي 43% من الحالات المرتبطة بتناول دواء في استقبال الطوارئ. كما نجد مخاطر لدى المرضى الذين يتلقّون معالجات مضادّة للتخثر بالإضافة للمرضى الذين لديهم تاريخ مرضي بحدوث نزف بالسبيل الهضمي العلوي المتعلق باستخدام مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية. ويمكن تجنب العديد من هذه الحالات فقد أكدت إحدى الدراسات المتعلقة بروشتات الأطباء أنه تم الأمر بتعاطى مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بدون داع في 42% من الروشتات.

وتتضاءل الأعراض التي تشمل عسر الهضم والألم البطني والانزعاج بالسبيل الهضمي والنزوف الهضمية من خلال مرافقة استخدام مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية مع مثبطات مضخة البروتون PPI أو حاجبات مستقبلات الهيستامين H2 أو الميزوبروسترول.

على الرغم من جودة استخدام الأسبرين في حماية القلب، فإن باقي مضادات اللاتهاب اللاستيرويدية قد يكون لها تأثيرات عكسية على القلب تتضمن سوء حالة قصور القلب الاحتقاني وحدوث ارتفاع بالضغط واحتشاء عضلة القلب ونقص التروية. ويرتفع خطر حدوث احتشاء عضلة القلب باستخدام مثبطات الـ COX-2 لكن لايزال السيليكوكسيب هو الدواء الوحيد المتوفّر في الولايات المتحدة من مثبطات الـ COX-2 وهو أكثر أماناً فيما يتعلق بالتأثير على الجهاز القلبي الوعائي. يجب أن يتم إعطاء الأشخاص المصابين بأمراض قلبية وعائية معالجة بديلة للألم تسبب أقل خطورة قلبية (مثل الأسيتامينوفين و الأفيونات الخفيفة) كخيار أول علاجي.


التفاعلات الدوائية

الدواء الشدة الأثر الجانبي التوصيات
ACE Inhibitors (eg. Benazepril Hydrochloride) معتدل May decrease antihypertensive and natriuretic effects Monitor blood pressure and cardiovascular function
Probenecid معتدل May result in reversal of the uricosuric effects of the other drug Avoid concurrent use of high-dose aspirin with probenecid
ليثيوم معتدل May increase lithium plasma levels and decrease its clearance renally Monitor for lithium toxicity
Warfarin معتدل May result in an increased risk of bleeding Monitor PT (prothrombin time) and INR (international normalized ratio)
Methotrexate شديد May result in increased risk of methotrexate toxicity DO NOT administer NSAIDs within 10 days of high dose methotrexate

[10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]

لا يجب تعاطي مثبط سيكلوأكسجيناز-2 مع أحد مضادات الالتهاب اللاستيرويدية التقليدية (بأمر الطبيب أو من فوق الطاولة). كما يجب على المرضى الذين يتعاطون الأسبرين يومياً (لحماية القلب أو القولون من السرطان) الحذر عند تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى لأنها يمكن أن تمنع تأثير الأسبرين الحامي للقلب.

يجب أن يطلب الأطباء من المرضى مراقبة مستويات الكرياتينين بالدم بعد المعالجة بمضادات الالتهاب اللا ستيرويدية لدى المرضى المعرضين للإصابة بالقصور الكلوي والمرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحوّل للأنجيوتنسين وحاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين (Level of evidence, C حسب إجماع الدلائل).

ويجب تجنّب تزامن المعالجة بالأسبرين و بقية مضادات الالتهاب اللاستيرويدية قدر الإمكان لدى المرضى المعالجين بمضادات التخثر. حيث يتوقع أن يرتفع الـ (INR) عند الاستخدام المتزامن لكل من مضادات التخثر و مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى. يجب أن يحافظ هؤلاء المرضى على مراقبة قيم INR وتعديل جرعة الوارفارين وتوقية السبيل الهضمي (level of evidence, C حسب المراجعات النظامية).


آلية العمل

تعمل معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية كمثبطات غير انتقائية لأنزيم سيكلوأكسجيناز، فتثبط الأيزوزيمين السيكلوأكسجيناز-1 (COX-1) والسيكلوأكسجيناز-2 (COX-2). وتحفز إنزيمات السيكلوأكسجيناز تكوين البروسيتاغلاندينات والثرومبوكسان من حمض الأراكيدونيك (الذي يُشتق من الغشاء الخلوي بواسطة إنزيم الفوسفوليباز أ2). وإحدى وظائف البروستاغلاندينات العمل كجزيئات مرسالة في عملية الالتهاب. ووضح آلية عمل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية العالم البريطاني جون روبرت فان، الذي حاز على جائزة نوبل فيما بعد. ويُحتمل أن يكون لأنزيم السيكلوأكسجيناز-3 المكتشف حديثاً نفس دور إنزيمات السيكلوأكسجيناز 1 و 2.


التصنيف

يمكن تصنيف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية طبقاً لبنيتها الكيميائية. فنجد أن أعضاء مجموعة من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لهم خواص وتحمل متشابه. وتوجد فروق طفيفة بين مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الفاعلية عند استخدامها بجرعات متساوية. كما ترتبط الفروق بين المركبات بنظام أخذ الجرعات (عمر النصف الحيوي)، طريقة التعاطي وتحمل الدواء.

ويدمج الباراسيتامول في بعض الأحيان مع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية ولكنه ليس منهم وليس لديه أي خواص ملحوظة مضادة للالتهاب. وعلى الرغم من أن آلية عمله غير واضحة، ويُخمن بأن عدم امتلاكه لخواص مضادة للالتهاب يمكن أن يرجع إلى تثبيط السيكلوأكسجيناز أساساً في الجهاز العصبي المركزي[بحاجة لمصدر]. ويوجد بعض الجدل حول إذا كان الباراسيتامول يعمل خلال تثبيطه الأيزوفورم المُكتشف حديثاُ سيكلوأكسجيناز-3 (طالع بالأسفل). كما يفترض البعض أن مضادات الالتهاب اللاستيرويدية تعمل مركزيا على النخاع الشوكي[بحاجة لمصدر] وفي هذه الحالة تصبح ألية عملها غير واضحة المعالم وغامضة.


الحركية الدوائية

معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية أحماض ضعيفة ، يتراوح (pKa) بين 3-5. يُمتصوا جيداً في المعدة والأمعاء. يرتبطوا بشدة ببروتين البلازما (أكثر من 95%) وعادة ما يكون ببروتين الألبيومين ولذلك يقارب حجم انتشارهم حجم البلازما. تستقلب معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الكبد بالأكسدة والترافق مع المستقلبات الخاملة التي تُطرح في البول. يحدث اضطرابات استقلابية في بعض الحالات المرضية مما يؤدي لتراكمها في الجسم حتى إذا تعاطي المريض الدواء بجرعاته العادية.

عمر النصف للإيبوبروفين والديكلوفيناك قصير (2-3 ساعات) بينما يطول عمر نصف بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (خصوصاً الأوكسيكامات) ويتراوح ما بين (20-60 ساعة).

أدي التوسع في استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية إلى زيادة التعرض للأعراض الجانبية لهذه الأدوية الأمنة نسبياً. وتظهر هذه الأعراض الجانبية أكثر في المعدة (قرحة المعدة) أو في الكلية.

التاريخ

اعلان من أوائل الستينات عن المسكن "أسكين" المصري، المصنوع من أستيل حمض الساليسيليك وألفاستين وكافيين.
من أولى إعلانات أسپرين باير، نُشرت في نيويورك تايمز عام 1917.


بدءاً من عام 1829 عندما عُزل السالسين من لحاء الصفصاف الأبيض الذي كان يُستخدم كخافض للحرارة في الطب الشعبي، أصبحت مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عاملاً رئيسياً في تسكين الآلام (في الجرعات المنخفضة) وعلاج الالتهابات (في الجرعات العالية). وترجع شهرة مضادات الالتهاب اللاستيرويدية جزئياً - على عكس الأفيونات - إلى غياب التأثير المهدئ أو تثبيط التنفس لديها، كما أن احتمال تسبيبها للإدمان قليل جداً. ولكن لها مشاكلها أيضاً (أنظر بالأسفل). وأصبحت بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، ومنها الآيبوپروفين والأسپرين، تُصنف كأدوية آمنة نسبياً وهي متاحة فوق الطاولة بدون وصفة طبية في بعض الدول.

آلية تفاعل كولب-شميت.


الأبحاث

الاستخدام البيطري

انظر أيضاً


المصادر

  1. ^ Bally, M; Dendukuri, N; Rich, B; Nadeau, L; Helin-Salmivaara, A; Garbe, E; Brophy, JM (9 May 2017). "Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data". BMJ (Clinical Research Ed.). 357: j1909. doi:10.1136/bmj.j1909. PMC 5423546. PMID 28487435.
  2. ^ Lanas, A; Chan, FK (23 February 2017). "Peptic ulcer disease". Lancet. 390 (10094): 613–624. doi:10.1016/S0140-6736(16)32404-7. PMID 28242110.
  3. ^ Buer JK (Oct 2014). "Origins and impact of the term 'NSAID'". Inflammopharmacology. 22 (5): 263–7. doi:10.1007/s10787-014-0211-2. hdl:10852/45403. PMID 25064056.
  4. ^ Bertram G. Katzung-Basic & Clinical Pharmacology(9th Edition)
  5. ^ Warden SJ (April 2010). "Prophylactic Use of NSAIDs by Athletes: A Risk/Benefit Assessment". The Physician and Sports Medicine. 38 (1): 132–138. doi:10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410.
  6. ^ Hinz B, Cheremina O, Brune K (2008). "Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man". The FASEB Journal. 22 (2): 383–390. doi:10.1096/fj.07-8506com. PMID 17884974.
  7. ^ Clive P. Page, Michael J. Curtis, Morley Sutter, Michael Walker, Brian Hoffman. Farmacología integrada (in Spanish). Published by Elsevier España, 1998. ISBN 84-8174-340-2
  8. ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  9. ^ Hippocampal Neurotoxicity of Delta 9-Tetrahydrocannabinol - Chan et al. 18 (14): 5322 - Journal of Neuroscience
  10. ^ Drug Interactions. Micromedex. Accessed at: http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.
  11. ^ Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1993 Jul;25(1):20-58. Accessed at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez.
  12. ^ Drug Interactions. Micromedex. Accessed at: http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.
  13. ^ Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program. UpToDate. Accessed at: http://www.uptodate.com/crlsql/interact/frameset.jsp.
  14. ^ Motrin Side Effects & Drug Interactions, 2007. RxList The Internet Drug Index. Accessed at: http://www.rxlist.com/ibuprofen-drug. February 1, 2009. Updated September 18, 2007.
  15. ^ Motrin Side Effects & Drug Interactions, 2007. RxList The Internet Drug Index. Accessed at: http://www.rxlist.com/ibuprofen-drug. February 1, 2009. Updated September 18, 2007.
  16. ^ Drug Interactions. Micromedex. Accessed at: http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel#Drug.
  17. ^ Su T., Jirgensons B., Optical activity studies of drug-protein complexes, the interaction of acetylsalicylic acid with human serum albumin and myeloma immunoglobulin Biochemical Pharmacology, Volume 27, Issue 7, 1 April 1978, Pages 1043-1047.
  18. ^ Yoshitane N., et.al. Gastrointestinal, Hepatic, Pulmonary, and Renal: Species Difference in the Inhibitory Effect of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on the Uptake of Methotrexate by Human Kidney Slices. J Pharmacol Exp Ther September 2007 322:1162-1170; published ahead of print June 19, 2007, doi:10.1124/jpet.107.121491.
  19. ^ Drug Interactions. Micromedex. Accessed at: http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.
  20. ^ FDA Alert for Practitioners on Celebrex (celecoxib)
  21. ^ http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/vioxx/PHA_vioxx.htm
  22. ^ Alert for Healthcare Professionals: Valdecoxib (marketed as Bextra)

وصلات خارجية