سرطان الغدة الدرقية الكشمي

سرطان الغدة الدرقية الكشمي
الأسماء الأخرىAnaplastic thyroid carcinoma, ATC
Anaplastic thyroid carcinoma low mag.jpg
صورة تخطيطية لسرطان الغدة الدرقية الكشمي. H&E stain.
التخصصجراحة الأنف والأذن والحنجرة، جراحة الغدد الصماء، علم الأورام
العلاجالعلاج الكيميائي، العلاج الإشعاعي

سرطان الغدة الدرقية الكشمي (إنگليزية: Anaplastic thyroid cancer، اختصاراً ATC، يُعرف أيضاً بسرطانة الغدة الدرقية الكشمية إنگليزية: anaplastic thyroid carcinoma)، هو شكل عدواني من سرطان الغدة الدرقية يتميز بالنمو الغير منضبط للخلايا في الغدة الدرقية. يحمل هذا النوع من السرطان عمومًا تشخيصًا سيئًا للغاية بسبب سلوكه العدواني ومقاومته لعلاجات السرطان..[1] خلايا سرطان الغدة الدرقية الكشمي شاذة للغاية وعادة لم تعد تشبه خلايا الغدة الدرقية الأصلية ولديها تمايز ضعيف.

سرطان الغدة الدرقية الكشمي هو شكل غير شائع من سرطان الغدة الدرقية يمثل 1-2 ٪ فقط من الحالات ، ولكن بسبب ارتفاع معدل الوفيات ، فهو مسؤول عن 20-50 ٪ من الوفيات الناجمة عن سرطان الغدة الدرقية.[2] متوسط معدل البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص هو ثلاثة إلى ستة أشهر[2] تشير بعض الدراسات إلى أن 10٪ إلى 15٪ يعيشون أكثر من عام واحد ؛ البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات و 5 سنوات نادر جدًا.[3][4] تحدث بشكل أكثر شيوعًا عند النساء أكثر من الرجال ، وهي أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 70 عامًا.[2]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الأعراض والعلامات

عادةً ما يظهر سرطان الغدة الدرقية الكشمي في شكل كتلة عنق متضخمة بسرعة.[2] حدث أحيانًا احمرار وتورم مصحوب بالجلد المغطى. عادةً ما يسبب سرطان الغدة الدرقية الكشمي الأعراض عن طريق ضغط البنيات المحلية ، مثل المريء والشرايين السباتية والعصب الحنجري الراجع والقصبة الهوائية . قد يتسبب هذا الضغط على الهياكل (البنيات) التشريحية المحلية في ظهور أعراض مثل صعوبة التحكم في الصوت أو بحة في الصوت أو صعوبة في البلع أو صعوبة في التنفس[2] تشمل الأعراض الأخرى السعال وألم الرقبة أو أعراض من انتشار السرطان إلى أماكن بعيدة في الجسم ، مثل الدماغ. نادرا ما يظهر سرطان الغدة الدرقية الكشمي مع نفث الدم.[2]


الأسباب

تشمل عوامل الخطر: العمر> 65 ، تضخم الغدة الدرقية طويل الأمد ، والتعرض لإشعاع الصدر.

تطور المرض

ما يقرب من نصف حالات سرطان الغدة الدرقية الكشمي تحدث في حالة تواجد سرطان الغدة الدرقية المتمايز. يشير هذا إلى أن العديد من حالات سرطان الغدة الدرقية الكشمي فقدت تمايزها عن سرطان الغدة الدرقية المتمايز ، ونتيجة لذلك ، أصبحت أكثر عدوانية ويصعب علاجها. يُلاحظ سرطان الغدة الدرقية المتمايز يتواجد مع سرطان الغدة الدرقية الكشمي في خزعات الشفط بالإبرة الدقيقة في 20-50٪ من الحالات.[2]

الأورام الكشمية لها معدل انقسام مرتفع وغزو الأوعية الدموية واللمفاوية المحلية بشكل متكرر.[5] كثيرا ما يتم رؤية الموت الخلوي على الصور المجهرية..[2] إن وجود العقد الليمفاوية المتضخمة محليًا في المرضى الأكبر سنًا الذين تكشف خزعة الشفط بالإبرة عن مظهر حويصلي مميز للنواة يدعم تشخيص السرطان الكشمي. تظهر الصور المجهرية لالغدة الدرقية الكشمي عادةً الخلايا الالتهابية من الجهاز المناعي مثل الخلايا التائية والبلعمية.[2]

في اختبار الكيمياء المناعية ، عادةً ما يكون سرطان الغدة الدرقية الكشمي موجبًا لبروتينات الكيراتين ، p53 ، و PAX8 وهو سلبي لعامل نسخ الغدة الدرقية -1 ، ثيروجلوبولين ، والكالسيتونين.[2] تظهر خلايا سرطان الغدة الدرقية الكشمي مستويات عالية من تعبير PD-L1..[2]تُلاحظ طفرات BRAF و TERT بشكل أكثر شيوعًا في الغدة الدرقية الكشمي مقارنة بسرطان الغدة الدرقية المتمايز.[2]

التشخيص

يعد الشفط بالإبرة الدقيقة أمرًا ضروريًا للحصول على عينة من أنسجة الغدة الدرقية للسماح بالفحص المجهري. يسمح هذا لأخصائي علم الأمراض المتمرس بتمييز سرطان الغدة الدرقية الكشمي عن الأمراض الأخرى ، مثل أشكال سرطان الغدة الدرقية الأخرى.[2] من المهم جدًا التمييز بين سرطان الغدة الدرقية الكشمي وسرطان الغدة الدرقية غير المتمايز ، وقد يكون هذا التمييز صعبًا.[2] إن وجود تلطيخ PAX-8 الإيجابي والارتباط بسرطان الغدة الدرقية المختلف المتاخم لسرطان الغدة الدرقية الكشمي يدعم التشخيص.[2]

ينقسم سرطان الغدة الدرقية الكشمي إلى عدة فئات فرعية مختلفة بناءً على خصائصه المجهرية. وتشمل هذه المتغيرات الساركوماتويد ، والحرشفية ، ورم العظم ، و صغير الخلايا ، و عصوي ، و ورم ساركويدي.[2] اعتبارًا من عام 2019 ، على الرغم من حقيقة أن هذه الأنواع الفرعية من سرطان الغدة الدرقية الكشمي يتم التعرف عليها ، إلا أن هذا التصنيف لم يؤد إلى اختلافات في المعالجة.[2]تعتبر سرطان الغدة الدرقية الكشمي دائمًا المرحلة الرابعة عندما يتم تشخيصه.[6]

لا توجد اختبارات معملية موثوقة لسرطان الغدة الدرقية الكشمي.[2] يكشف التصوير بالموجات فوق الصوتية لآفات سرطان الغدة الدرقية الكشمي عن كتلة قليلة الصدى (تظهر داكنة على الموجات فوق الصوتية) مع غزو الهياكل المحلية وقد يساعد في توصيف أفضل لوجود أو عدم وجود نقائل العقد الليمفاوية في الرقبة.[2] ومع ذلك ، إذا تم التخطيط لعملية جراحية ، فيجب إجراء فحص التصوير المقطعي المحوسب (CT) للرقبة.[2] يُفضل فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتحديد مرحلة سرطان الغدة الدرقية الكشمي ولكن يمكن استبدال الفحص بالأشعة المقطعية للرقبة والصدر والبطن والحوض إذا كان الأول غير متوفر..[2] يُنصح أيضًا بالتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ لتقييم النقائل البعيدة..[2]

التشخيص المتباين

بالإضافة إلى سرطان الغدة الدرقية الكشمي ، فإن كتلة الرقبة المتضخمة بسرعة تدفع إلى التفكير في العديد من التشخيصات المهمة الأخرى. وتشمل هذه السرطانات الأخرى مثل اللمفومة درقية الأولي ، وسرطان الغدة الدرقية ضعيف التمايز ، والساركوما ، والنقائل من سرطانات الجهاز الهضمي العلوي والجهاز التنفسي..[2] يعد سرطان الخلايا الحرشفية في الغدة الدرقية سببًا نادرًا لهذا العرض.[2]

الوقاية

معالجة المرض

سرطان الغدة الدرقية الكشمي يظهر في صورة الموجات فوق الصوتية.
خلايا سرطانة الغدة الدرقية الكشمية.

يعتبر سرطان الغدة الدرقية الكشمي تشخيصًا طارئًا للسرطان لأنه يشكل خطرًا كبيرًا لانسداد مجرى الهواء و / أو المريء بسبب نموه السريع في الرقبة ، ويمكن لأي منهما أن يتسبب بسرعة في وفاة الشخص عن طريق الاختناق ، إذا لم يتم تصحيحه على الفور.[2]

على عكس نظرائه المتمايزة ، من غير المرجح أن يكون سرطان الغدة الدرقية الكشمي قابلاً للشفاء إما عن طريق الجراحة أو بأي طريقة علاجية أخرى ، وهو في الواقع غير قابل للاكتشاف عادةً بسبب ميله الكبير لغزو الأنسجة المحيطة..[7] من الضروري وجود فريق متعدد التخصصات بما في ذلك أخصائي أمراض الغدد الصماء وجراح الرأس والرقبة وأخصائي الأورام الطبي وأخصائي علاج الأورام بالإشعاع وأخصائي الغدد الصماء وطبيب الرعاية الملطفة للمعالجة المثلى.[2] يتكون العلاج التلطيفي من العلاج الإشعاعي الذي يقترن عادةً بالعلاج الكيميائي.

يعد استخدام فغر القصبة الهوائية كجزء من الرعاية الداعمة لسرطان الغدة الدرقية الكشمي أمرًا مثيرًا للجدل.[2]

الأدوية، مثل فوسبريتابولين (وهو نوع من كومبريتاستاتينبورتيزوميب و موت الخلايا المبرمج TNF-ذات المستحثة يلجين (TRAIL)، ومع ذلك ، هي قيد التحقيق في المختبر وفي الدراسات السريرية البشرية. بناءً على نتائج التجارب السريرية المشجعة للمرحلة الأولى والثانية باستخدام فوسبريتابولين,[8] وهو نوع من الأدوية التي تدمر بشكل انتقائي الأوعية الدموية للورم ، فإن التجارب السريرية تقيّم ما إذا كان الدواء يمكن أن يطيل من بقاء المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية الكشمي.[9]

مع ظهور الاختبارات الجزيئية وتسلسل الجيل التالي ، تلعب مثبطات BRAF و MEK دورًا متزايدًا في معالجة المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الكشمي الذين يؤويون مثل هذه الطفرات. أظهر مزيج دبرافينيب و ترامتينيب زيادات كبيرة في البقاء على قيد الحياة بشكل عام وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء. مزيج آخر مماثل هوفيمورافينيب و كوبيميتينيب

بدأ العلاج المناعي أيضًا في لعب دور مهم في معالجة سرطان الغدة الدرقية الكشمي مع العديد من التجارب السريرية المستمرة التي تظهر آثارًا واعدة. الأدوية المحددة التي يتم اختبارها هي أتيزوليزوماب ، بيمبروليزوماب ، وسبارتاليزوماب ، من بين أدوية أخرى.

قد يؤدي العلاج التوليفي القائم على الجزيئات إلى تراجع كبير في الورم ، مما يجعل المرضى قابلين للجراحة العلاجية. [10]

العلاج الإشعاعي بعد الجراحة

لا يزال دور العلاج الإشعاعي الخارجي (EBRT) في سرطان الغدة الدرقية مثيرًا للجدل ولا يوجد دليل من المستوى الأول للتوصية باستخدامه في تحديد سرطانات الغدة الدرقية المتمايزة مثل السرطانات الحليمية والجريبية. ومع ذلك ، فإن سرطانات الغدة الدرقية الكشمية تختلف من الناحية النسيجية عن سرطانات الغدة الدرقية المتمايزة وبسبب الطبيعة الشديدة العدوانية للإشعاع والعلاج الكيميائي بعد الجراحة من سرطان الغدة الدرقية الكشمي.

توصي إرشادات الممارسة السريرية للشبكة الشاملة للسرطان الوطنية حاليًا بأن يتم النظر بشدة في العلاج الإشعاعي والكيميائي بعد الجراحة. لم تفحص أي تجارب معشاة ذات شواهد منشورة إضافة EBRT إلى العلاج القياسي ، أي الجراحة. عادة ما يكون اليود المشع غير فعال في معالجة سرطان الغدة الدرقية الكشمي لأنه ليس سرطان اليود المتعطش.[11]

الاختلالات في العمر والجنس واكتمال الاستئصال الجراحي والنوع النسيجي والمرحلة بين المرضى الذين يتلقون ولا يتلقون EBRT ، تربك الدراسات بأثر رجعي. يوجد أيضًا تباين بين المجموعات العلاجية وغير العلاجية في استخدام اليود المشع وتقنيات تثبيط هرمون الغدة الدرقية بعد العلاج (TSH) بين وداخل الدراسات بأثر رجعي.

أشارت بعض الدراسات الحديثة إلى أن EBRT قد يكون واعدًا ، على الرغم من أن عدد دراسات المرضى كان صغيرًا..[12]

غالبًا ما يعتبر المتخصصون في الرعاية الصحية والمرضى التجارب السريرية للعلاجات التجريبية بمثابة علاج من الدرجة الأولى.

العلاج المضاف

في حالة عدم وجود مرض خارج عنق الرحم أو مرض غير قابل للاستئصال ، يجب أن يتبع الاستئصال الجراحي علاج إشعاعي مساعد. في 18-24٪ من المرضى الذين يبدو ورمهم محصورًا في الرقبة ويمكن استئصاله بشكل كبير ، يمكن أن يؤدي الاستئصال الجراحي الكامل الذي يتبعه العلاج الإشعاعي المساعد والعلاج الكيميائي إلى بقاء 75-80٪ على قيد الحياة بعد عامين.

هناك عدد من التجارب السريرية لسرطان الغدة الدرقية الكشمي قيد التنفيذ أو يجري التخطيط لها.[13]

مآل المرض

تم تحديد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من سرطان الغدة الدرقية الكشمي بنسبة 7٪[14] أو 14%,[15] على الرغم من أن هذا الأخير قد تم انتقاده باعتباره مبالغًا في تقديره.[15] تشمل العوامل الإضافية التي تؤثر على التشخيص عمر الشخص ، ووجود نقائل بعيدة ، وجرعة الإشعاع التي يتم إعطاؤها للورم الأساسي والغدد الليمفاوية الإقليمية ، وإذا تم استخدام العلاج المركب.[2]

يعتبر علاج سرطان الغدة الدرقية الكشمي مسكنًا بشكل عام في نيته نظرًا لطبيعته الشديدة العدوانية ومعدل الوفيات العالمي تقريبًا. تنذر الأورام الأكبر ، والنقائل البعيدة ، وأعراض الانسداد الحادة ، وكثرة الكريات البيضاء ، بمآل أسوأ. تُعزى الوفاة إلى انسداد مجرى الهواء العلوي والاختناق في نصف المرضى ، وإلى مزيج من مضاعفات المرض الموضعي والبعيد ، أو العلاج ، أو كليهما في البقية.

سرطان الغدة الدرقية الكشمي عدواني للغاية. تاريخياً ، تحدث الوفاة في معظم الحالات في أقل من سنة واحدة نتيجة للنمو المحلي العدواني وتلف الهياكل الحيوية في الرقبة. يبلغ متوسط بقاء سرطان الغدة الدرقية الكشمي في معظم السلاسل من 4 إلى 5 أشهر من وقت التشخيص ، مع وجود ناجين نادرين على المدى الطويل.[16]

ومع ذلك ، تشير البيانات الحديثة إلى أن المرضى الذين يعانون من مرض متحور لـ BRAFV600E ، حتى لو كانوا في مرحلة متقدمة ، قد يكون لديهم تشخيص أفضل بشكل ملحوظ ، حيث يمكن للعلاجات الجديدة المستهدفة أن توسع نطاق السيطرة على الورم بشكل كبير ، بينما تؤدي أيضًا إلى تقليل عبء الورم وربما جعل المرضى مرشحين للجراحة.[17] تُظهر التطورات الحديثة أن استخدام مزيج من العلاجات الجديدة المستهدفة والعلاج المناعي والجراحة ، زاد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام وعامين لمرضى سرطان الغدة الدرقية الكشمي إلى 59٪ و 42٪ على التوالي.[18]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

حالات شهيرة

المصادر

  1. ^ Liu AH, Juan LY, Yang AH, Chen HS, Lin HD (2006). "Anaplastic thyroid cancer with uncommon long-term survival". J Chin Med Assoc. 69 (10): 489–91. doi:10.1016/S1726-4901(09)70314-4. PMID 17098674.
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع غ ف ق ك ل م ن هـ و ي Chintakuntlawar, AV; Foote, RL; Kasperbauer, JL; Bible, KC (March 2019). "Diagnosis and Management of Anaplastic Thyroid Cancer". Endocrinology and Metabolism Centers of North America (Review). 48 (1): 269–84. doi:10.1016/j.ecl.2018.10.010. PMID 30717908.
  3. ^ Zivaljevic, Vladan, MD, PhD, Vlajinac, Hristina, et al. Case-Control Study of Anaplastic Thyroid Cancer: Papillary Thyroid Cancer Patients as Controls. Endocrinologist. 2010;20(6):308-311. doi:10.1097/TEN.0b013e3181fd02f2.
  4. ^ Rodriguez JM, Pinero A, Ortiz S, et al. Clinical and histological differences in anaplastic thyroid carcinoma. Eur J Surg. 2000;166:34-38.
  5. ^ Hu MI, Vassilopoulou-Sellin R, Lustig R, Lamont JP. "Thyroid and Parathyroid Cancers" in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008.
  6. ^ Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th edition, p.2934
  7. ^ Haigh PI (2000). "Anaplastic thyroid carcinoma". Curr Treat Options Oncol. 1 (4): 353–7. doi:10.1007/s11864-000-0051-8. PMID 12057160.
  8. ^ Granata, Roberta; Locati, Laura D.; Licitra, Lisa (October 2014). "Fosbretabulin for the treatment of anaplastic thyroid cancer". Future Oncology (London, England). 10 (13): 2015–2021. doi:10.2217/fon.14.154. ISSN 1744-8301. PMID 25396774.
  9. ^ Sosa, Julie A.; Elisei, Rossella; Jarzab, Barbara; Balkissoon, Jai; Lu, Shiao-ping; Bal, Chandrasekhar; Marur, Shanthi; Gramza, Ann; Yosef, Rami Ben; Gitlitz, Barbara; Haugen, Bryan R.; Ondrey, Frank; Lu, Charles; Karandikar, S.M.; Khuri, Fadlo; Licitra, Lisa; Remick, Scot C. (February 2014). "Randomized Safety and Efficacy Study of Fosbretabulin with Paclitaxel/Carboplatin Against Anaplastic Thyroid Carcinoma". Thyroid. 24 (2): 232–240. doi:10.1089/thy.2013.0078. PMID 23721245.
  10. ^ Maniakas A, Dadu R, et al., Overall Survival in Patients With Anaplastic Thyroid Carcinoma, 2000-2019 "JAMA Oncology",https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769127
  11. ^ Ford D, Giridharan S, McConkey C, et al. (2003). "External beam radiotherapy in the management of differentiated thyroid cancer". Clin Oncol (R Coll Radiol). 15 (6): 337–41. doi:10.1016/S0936-6555(03)00162-6. PMID 14524487.
  12. ^ Meadows KM, Amdur RJ, Morris CG, Villaret DB, Mazzaferri EL, Mendenhall WM (2006). "External beam radiotherapy for differentiated thyroid cancer". Am J Otolaryngol. 27 (1): 24–8. doi:10.1016/j.amjoto.2005.05.017. PMID 16360819.
  13. ^ "American Thyroid Association - Thyroid Clinical Trials". Archived from the original on 12 December 2007. Retrieved 2007-12-21.
  14. ^ cancer.org > Thyroid Cancer By the American Cancer Society. In turn citing: AJCC Cancer Staging Manual (7th ed).
  15. ^ أ ب Numbers from National Cancer Database in the US, from Page 10 in: F. Grünwald; Biersack, H. J.; Grünwald, F. (2005). Thyroid cancer. Berlin: Springer. ISBN 978-3-540-22309-2. (Note:Book also states that the 14% 10-year survival for anaplastic thyroid cancer was overestimated)
  16. ^ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, and Mitchel RN, "Robbins basic Pathology", Saunders, 8th ed., 2007.
  17. ^ Maniakas A, Dadu R, et al., Overall Survival in Patients With Anaplastic Thyroid Carcinoma, 2000-2019 "JAMA Oncology",https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769127
  18. ^ Maniakas A, Dadu R, et al., Overall Survival in Patients With Anaplastic Thyroid Carcinoma, 2000-2019 "JAMA Oncology",https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769127
  19. ^ Rajan, Greg (October 29, 2017). "Astros manager A.J. Hinch stands up for friend Kevin Towers". Houston Chronicle.

وصلات خارجية

Classification
V · T · D
External resources