تكون الأورام الصماوية المتعددة

تكون الأورام الصماوية المتعددة
الأسماء الأخرىتكون الورم الصماوي المتعدد
Multiple endocrine neoplasia.png
التخصصعلم الغدد الصماء&Nbsp;Edit this on Wikidata
المسبباتعيب مستقبلات RET وهو مستقبل إشارة النمو ونوعه من الاكتفاء الذاتي لإشارات النمو

تكون الورم الصماوي المتعدد ( اختصاراً MEN ) هو حالة تشمل العديد من المتلازمات المتميزة التي تتميز بأورام الغدد الصماء، ولكل منها نمطها المميز. في بعض الحالات، تكون الأورام خبيثة، وفي حالات أخرى تكون حميدة. تحدث الأورام الحميدة أو الخبيثة للأنسجة غير الصماء كمكونات لبعض متلازمات الورم هذه.

يتم توريث متلازمات MEN كاضطرابات جسمية صبغية سائدة.[1]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

المجئ

الحالات ذات صلة

على الرغم من عدم تصنيفهما رسميًا على أنهما متلازمات أورام الغدد الصماء المتعددة، إلا أن مرض فون هيبل لينداو[2] ومركب كارني[3] هما متلازمتان أخريان وراثيًا صبغياً سائدًا لورم الغدد الصماء مع سمات تتداخل مع السمات السريرية لمتلازمات MEN. على الرغم من أن متلازمة ماكيون أولبرايت لا تنتقل في السلالة الإنتاشية، إلا أنها اضطراب وراثي يتميز بخصائص أورام الغدد الصماء التي تشمل الغدد الصماء التي تتداخل مع تلك المتضمنة في MEN1 أو MEN2.

مقارنة

تشير النسب المئوية في الجدول أدناه إلى النسبة المئوية للأشخاص الذين يعانون من النوع MEN الذين يظهرون نوع الورم.

ميزة MEN 1(تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 1) MEN 2 (تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 2)
MEN 2A (تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 2 أ) MEN 2B (تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 2ب) FMTC (سرطان الغدة الدرقية اللبي العائلي)
الاسم المستعار متلازمة ويرمر متلازمة سيبل متلازمة واجنمان فروبويز (لاشئ)
الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت الوراثة المندلية في الإنسان (OMIM) 131100 الوراثة المندلية في الإنسان (OMIM) 171400 الوراثة المندلية في الإنسان (OMIM) 162300 الوراثة المندلية في الإنسان (OMIM) 155240
أورام البنكرياس ورم گاستريني (50%[5])،

ورم جزيري (20%[5])،

فيبوما،

ورم گلوكاگوني،

ورم ببتيدي بنكرياسي

- - -
ورم الغدة النخامية 66%[5] - - -
ورم ليفي وعائي 64%*[6] - - -
ورم شحمي 17%*[6] - - -
فرط تنسج الغدة الجار درقية 90%[5] 50%[5] - -
سرطان الغدة الدرقية النخاعي - 100%[5] 85%[5] 100%
ورم القواتم - >33%[5] 50% -
شكل الجسم المارفاني - - 80% -
ورم عصبي مخاطي - - 100%[5] -
جين(ات) MEN1 (الوراثة المندلية في الإنسان

(OMIM) 131100)

طليعة الجين الارومي _RET (الوراثة المندلية في الإنسان

(OMIM) 164761)

طليعة الجين الارومي _RET (الوراثة المندلية في الإنسان

(OMIM) 164761)

طليعة الجين الارومي _RET (الوراثة المندلية في الإنسان

(OMIM) 164761)،

NTRK1 (الوراثة المندلية في الإنسان

(OMIM) 191315)

تقريبا. انتشار 1 in 35،000

(1 in 20،000 to

1 in 40،000)[7]

1 in 40،000[8] 1 in 1،000،000

(1 in 600،000[9] to

1 in 4،000،000[10])[11]

الوصف الأولي (السنة) 1954[12] 1961[13] 1965

* - للمرضى الذين يعانون من MEN1 والورم الغاستريني

FMTC = سرطان الغدة الدرقية اللبي العائلي

صورة مجهرية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي، كما يمكن رؤيته في تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 2 أ و الورم الصماوي المتعدد النوع 2 ب. صبغة الهيماتوكسيلين واليوزين

يُعرف تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 2 ب أحيانًا باسم تكون الورم الصماوي المتعدد 3 ويختلف التصنيف حسب المؤسسة (راجع www. ClinicalReview.com). على الرغم من أنه تم اقتراح مجموعة متنوعة من الأسماء الإضافية لالورم الصماوي المتعدد النوع 2 ب (على سبيل المثال متلازمة ويليامز-بولوك، متلازمة جورلين فيكرز، ومتلازمة واجنمان-فروبويز)، لم يكتسب أي منها ما يكفي من الجر لاستحقاق الاستخدام المستمر، وفي الواقع، تم التخلي عنها كلها تقريبًا في المنشورات الطبية. تقرير مبكر آخر كان Schimke et al. في عام 1968.[14]

تضمن الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت أيضًا الشكل الرابع من تكون الأورام الصماء المتعددة ("MEN4")، المرتبط بـ CDKN1B.[1] يُعتقد أن المجئ يتداخل مع مجئ MEN1 و MEN2.[2]

تكون الاورام الصماوية المتعددة النوع 1 (MEN1)

جين تكون الورم الصماوي المتعدد النوع 1

من عشرة إكسونات، تمتد حوالي 10 كيلو قاعدة، ويشفر 610 بروتين من الأحماض الأمينية المسمى مينين. لم تتم ترجمة أول إكسون والجزء الأخير من إكسون 10. تم وصف النسخة الرئيسية البالغة 2.8 كيلو قاعدة في مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأنسجة البشرية (البنكرياس والغدة الصعترية والغدد الكظرية والغدة الدرقية والخصية والكريات البيض والقلب والدماغ والرئة والعضلات والأمعاء الدقيقة والكبد والكلى) ؛ تم اكتشاف نسخة إضافية من حوالي 4 كيلو قاعدة في البنكرياس والغدة الصعترية، مما يشير إلى تضفير بديل خاص بالأنسجة.[3]

بروتين مينين

مينين هو بروتين نووي بحمض أميني 610 (67 كيلو دالتون)، محفوظ بدرجة عالية من الفئران (98٪)، الفئران (97٪)، وبشكل أكثر بعدًا، الزرد (75٪) و ذبابة الفاكهة (47٪) (47-51). تشترك هوية متواليات الأحماض الأمينية MEN1 للإنسان والفأر بنسبة 95.8٪ وتشابه 98.4٪. لم يكشف تحليل تسلسل الأحماض الأمينية منين عن تماثلات لأي بروتين بشري أو ثديي معروف، أو نموذج تسلسلي، أو إشارة ببتيد. يؤدي عدم وجود تماثل كبير لأي بروتين آخر إلى تعقيد الجهود المبذولة لتوضيح وظائف مينين.[بحاجة لمصدر]

الفيزيولوجيا المرضية

يتبع MEN1 نموذج كنودسون "الضربتين" لتسرطن الجينات المثبطة للورم (30). الضربة الأولى هي طفرة سلالة إنتاشية MEN1 متغايرة الزيجوت، موروثة من أحد الوالدين (حالات عائلية) أو نشأت في مرحلة جنينية مبكرة (حالات متفرقة) وموجودة في جميع الخلايا عند الولادة. الضربة الثانية هي طفرة جسدية MEN1، عادةً ما تكون حذفًا كبيرًا، تحدث في خلية الغدد الصماء المهيأة كخسارة للأليل من النوع البري المتبقي وتعطي الخلايا ميزة البقاء اللازمة لتطور الورم.[4]

ذاكري

ذاكري مفيدة لتذكر الأورام المرتبطة أدناه:

MEN I (3 Ps) - الغدة النخامية، الغدة الجار درقية، البنكرياس

MEN IIa (2Ps، 1M) - ورم القواتم، الغدة الدرقية، سرطان الغدة الدرقية النخاعية

MEN IIb (1P، 2Ms) - ورم القواتم، الغدة الدرقية النخاعية، بنية مارفانويد / ورم عصبي مخاطي

طفرات MEN1 في مرضى أورام الغدد الصماء المتعددة وعلم الوراثة السريرية

يمكن تحديد الطفرات الجينية MEN1 في 70-95٪ من مرضى MEN1 وفي حوالي 20٪ من حالات فرط نشاط جارات الدرقية المعزولة عائليًا. تقريبا جميع المرضى متغاير الزيجوت للطفرات. تم التعرف على عائلة واحدة مصابة بأفراد متماثلة الزيجوت ومتغايرة الزيجوت لطفرات MEN1. في هذه العائلة، لم يكن هناك اختلاف في تاريخ المرض بين ناقلات الطفرات متماثلة الزيجوت وغير متجانسة الزيجوت.[5]

تظهر العلامات والأعراض على 50٪ من المرضى بحلول سن 20 عامًا وأكثر من 95٪ تظهر عليهم الأعراض بحلول سن 40 عامًا. هناك تباين كبير داخل الأسرة وبينها في عمر ظهور المرض، وشدة المرض، وأنواع الأورام. على الرغم من الدراسات العديدة، لم يتم إنشاء أي ارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهري، مما يشير إلى أن المعدلات الوراثية والبيئية غير المعروفة متورطة في التعبير عن النمط الظاهري MEN1.[6]

مظاهر

تكون الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 (MEN1) هو متلازمة سرطان الغدد الصماء الوراثية النادرة التي تتميز أساسًا بأورام الغدد الجار درقية (95٪ من الحالات)، والجهاز الهضمي والبنكرياس (GEP) (30-80٪ من الحالات)، والغدة النخامية الأمامية (15) - 90٪ من الحالات)).[7] كما تحدث أورام الغدد الصماء والأورام غير الصماء الأخرى بما في ذلك أورام قشر الكظر والغدة الدرقية، والأورام الشحمية الحشوية والجلدية، والأورام السحائية، والأورام الليفية الوعائية في الوجه والأورام الكولاجينية، وسرطان الغدة الصعترية والمعدة والشعب الهوائية. النمط الظاهري لـ MEN1 واسع، وقد تم وصف أكثر من 20 مجموعة مختلفة من مظاهر الغدد الصماء وغير الغدد الصماء. يجب الاشتباه في MEN1 في المرضى الذين يعانون من اعتلال الغدد الصماء في اثنين من الأعضاء الثلاثة المصابة المميزة، أو مع اعتلال الغدد الصماء في أحد هذه الأعضاء بالإضافة إلى قريب من الدرجة الأولى مصاب بمتلازمة MEN1.[بحاجة لمصدر]

عادة ما يكون لدى مرضى MEN1 تاريخ عائلي لـ MEN1. الوراثة هي صفة جسمية صبغية سائدة ؛ لدى أي والد مصاب فرصة بنسبة 50٪ لنقل المرض إلى ذريته. يمكن تحديد الطفرات الجينية MEN1 في 70-95٪ من مرضى MEN1.[8]

العديد من أورام الغدد الصماء في تكون الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 حميدة وتسبب أعراضًا عن طريق الإفراط في إنتاج الهرمونات أو تأثيرات الكتلة المحلية، بينما ترتبط أورام MEN1 الأخرى بارتفاع خطر الإصابة بالأورام الخبيثة. يموت حوالي ثلث المرضى المصابين بالورم الصماوي المتعدد من النوع 1 مبكرًا بسبب السرطان المرتبط بالورم الصماوي المتعدد من النوع 1 أو الورم الخبيث المرتبط به. تعتبر الأورام المعوية البنكرياسية المعوية وسرطانات القصبات الصعترية السبب الرئيسي للمراضة والوفيات. وبالتالي، فإن متوسط عمر الوفاة لدى الأفراد غير المعالجين المصابين بالسرطان الصماوي المتعدد من النوع 1 أقل بكثير (55.4 عامًا للرجال و 46.8 عامًا للنساء) من متوسط عمر السكان.[بحاجة لمصدر]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

يوصي بمتابعة السرطان

اقترحت مجموعة المبادئ التوجيهية الدولية لتشخيص وعلاج متلازمات MEN برنامج مراقبة موصى به للنوع الأول من الأورام الصماء المتعددة [9]

التاريخ

في عام 1903 وصف إردهايم حالة مريض ضخامة الأطراف مصاب بورم غدي نخامي وثلاث غدد جارات درقية متضخمة.

في عام 1953، أندردال وآخرون. أبلغت عن سلسلة حالات من 8 مرضى يعانون من متلازمة أورام غدية للغدة النخامية والغدة جارات الدرقية والبنكرياس.

في عام 1954، لاحظ ويرمر أن هذه المتلازمة تنتقل كصفة سائدة.

في عام 1959، هازارد وآخرون. وصف سرطان الغدة الدرقية النخاعي (الصلب).

في عام 1961، وصف سيبل مجموعة من ورم القواتم وسرطان الغدة الدرقية النخاعي وغدوم الجار درقية.

في عام 1966 ويليامز وآخرون. وصف مزيج الأورام العصبية المخاطية، ورم القواتم وسرطان الغدة الدرقية النخاعي.

في عام 1968 شتاينر وآخرون. قدم مصطلح "الأورام الصماء المتعددة" (MEN) لوصف الاضطرابات التي تتضمن مجموعات من أورام الغدد الصماء واقترح مصطلحات "متلازمة ويرمر" لـ MEN 1 و "متلازمة سيبل" لـ MEN 2.

في عام 1974 سيزمور وأخرون. أظهرت أن فئة MEN 2 تضمنت مجموعتين من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية النخاعي وورم القواتم: أحدهم مصاب بمرض الغدة الدرقية ومظهر طبيعي (MEN 2A) والآخر غير مصاب بأورام عصبية مخاطية وتشوهات في الأديم المتوسط (MEN 2B).

في عام 1988 تم تعيين موضع MEN1 للكروموسوم 11 (11q13).

في عام 1993، تبين أن الطفرات في الجين الورمي RET هي سبب تكون الورم الصماوي من النوع 2أ بواسطة Lois Mulligan، الذي يعمل في مختبر Bruce Ponder في كامبريدج.[10]

في عام 1998 تم استنساخ الجين MEN1 [11]

علم المصطلحات

تم استبدال الأسماء القديمة، " الأورام الغدية الصماء المتعددة" و " الورام الغدي الصماوي المتعدد" (MEA)، بالمصطلحات الحالية.[بحاجة لمصدر]

يستخدم مصطلح الأورام الصماء المتعددة عندما يحدث نوعان أو أكثر من أنواع أورام الغدد الصماء، المعروف أنها تحدث كجزء من إحدى متلازمات MEN المحددة، في مريض واحد، وهناك دليل على وجود طفرة مسببة أو انتقال وراثي. إن وجود نوعين أو أكثر من أنواع الأورام في مريض واحد لا يعني تلقائيًا أن هذا الشخص مصاب بالورم الصماوي المتعدد لأن هناك فرصة إحصائية صغيرة بأن تطور ورمين "متقطعين" يحدثان في إحدى متلازمات MEN يمكن أن يحدث بالصدفة

تم تقديم مصطلح "الورم الصماوي المتعدد" في عام 1968، ولكن توصيفات الحالة تعود إلى عام 1903.[12]

انظر ايضا

المراجع

  1. ^ Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 610755
  2. ^ Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L, Siggelkow H; Quintanilla-Martinez; Siggelkow; Samson; Bink; Hofler; Fend; Graw; Atkinson; et al. (Oct 2006). "Germ-line mutations in p27Kip1 cause a multiple endocrine neoplasia syndrome in rats and humans". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (42): 15558–63. Bibcode:2006PNAS..10315558P. doi:10.1073/pnas.0603877103. PMC 1622862. PMID 17030811.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  3. ^ "Multiple Endocrine Neoplasia". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 4 July 2021.
  4. ^ "Multiple Endocrine Neoplasia". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 4 July 2021.
  5. ^ "Multiple Endocrine Neoplasia". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 4 July 2021.
  6. ^ "Multiple Endocrine Neoplasia Type 1: In Familial Cancer Syndromes. DL Riegert-Johnson and others. NCBI 2009". Retrieved 2009-09-01.
  7. ^ "Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 : In Familial Cancer Syndromes. DL Riegert-Johnson and others. NCBI 2009". Retrieved 2009-09-11.
  8. ^ "Multiple Endocrine Neoplasia". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 11 August 2021.
  9. ^ "Multiple Endocrine Neoplasia Type 1: In Familial Cancer Syndromes. DL Riegert-Johnson and others. NCBI 2009". Retrieved 2009-09-01.
  10. ^ Germ-line , Mulligan LM, Kwok JB, Healey CS, Elsdon MJ, Eng C, Gardner E, Love DR, Mole SE, Moore JK, Papi L; et al. (Jun 1993). "Germ-line mutations of the RET proto-oncogene in multiple endocrine neoplasia type 2A". Nature. 363 (6428): 458–60. Bibcode:1993Natur.363..458M. doi:10.1038/363458a0. PMID 8099202. S2CID 4349714.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  11. ^ Guru, S. C.; Manickam, P.; Crabtree, J. S.; Olufemi, S. E.; Agarwal, S. K.; Debelenko, L. V. (1998). "Identification and characterization of the multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) gene". J Intern Med. 243 (6): 433–9. doi:10.1046/j.1365-2796.1998.00346.x. PMID 9681840. S2CID 23149408.
  12. ^ Carney JA (Feb 2005). "Familial multiple endocrine neoplasia: the first 100 years". Am. J. Surg. Pathol. 29 (2): 254–74. doi:10.1097/01.pas.0000147402.95391.41. PMID 15644784. S2CID 31430510.

روابط خارجية

Classification
V · T · D
External resources



تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=تكون_الأورام_الصماوية_المتعددة&oldid=2440573"