مضاد الاختلاج

(تم التحويل من Anticonvulsant)
Caduces2.jpg وسيم طالو العلبي
ساهم بشكل رئيسي في تحرير هذا المقال

مضادات الاختلاج anticonvulsants هي مجموعة متنوعة من الأدوية التي تستعمل في علاج نوبات الصرع. وقد أصبحت مضادات الاختلاج تـُستعمل بازدياد في علاج الاضطراب ثنائي القطب، إذ يبدو أن الكثير من تلك الأدوية تعمل كمثبتات للمزاج. الهدف من مضاد الاختلاج هو كبت الإطلاق السريع والزائد للنيورونات الذي يبدأ نوبة الصرع. ولذلك، فقد أثبتت مضادات الاختلاج فعاليتها كذلك في علاج أنواعاً عديدة من القلق الخللي. وحتى لو فشل في ذلك، فمضاد الاختلاج الفعال سوف يمنع انتشار النوبة داخل المخ ويعطي حماية من التأثيرات excitotoxic المحتملة التي قد ينتج عنها brain damage. إلا أن مضادات الاختلاج نفسهم وُجـِد أنهم على علاقة بخفض معدل الذكاء في الأطفال.[1] وكثيراً ما يطلق على مضادات الاختلاج اسم مضادات الصرع antiepileptic drugs (واختصارها "AEDs")، بالرغم من أن الأدوية المضادة للنوبات antiseizure drugs قد يكون أكثر مناسبة إذ أن بعض الأدوية غير المضادة للصرع أثبتت أنها مغيـِّرة للمرض.


ينتج الصرع Epilepsy عن اضطرابات فجائية ذات إفراغ شاذ وزائد في العصبونات الدماغية.حيث تبدأ النوبة بإفراغ شحنة شاذة محلية، ثم تنتشر في المناطق الأخرى من الدماغ، فإذا انتشرت على نصف كرة مخية واحدة يسمى بالصرع البؤري ، أما إذا انتشرت على الدماغ بأكمله فإنه يسمى بالصرع المعمم.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

أسباب الصرع

لم يتحدد سبب واضح له حتى الآن، لكن يعتقد بأن الصرع قد يحدث للأسباب التالية:

1. أي أذية دماغية يمكن أن تعبر كعامل مؤهب لحدوث الصرع، مثل: الرضوض – النزف - الأورام الدماغية – الانتانات السحائية.

2. متلازمات عصبية.

3. تغير العوامل المحيطية (انخفاض السكر، تناذر السحب السريع للكحول، تغير PH الدم أو الغازات أو الشوارد).


أنواع الصرع

A. الجزئي أو البؤري Partial Epilepsy :

ينجم عن زيادة الفعالية الكهربائية في نصف الكرة المخية الواحدة. ويصنف إلى :

أولاً : الصرع الجزئي البسيط Simple Partial Epilepsy:

حيث تقتصر الفعالية الكهربائية على بؤرة واحدة صغيرة في المنطقة القشرية الحركية، ويبدي المريض غالباً فعالية شاذة في طرف أو عضلة منفردة، و لا يترافق بفقدان الوعي.

ثانياً : الصرع الجزئي المعقد Complex Partial Epilepsy:

و هنا تشمل النوبة هزة عنيفة متكررة لمجموعة عضلية معنية تبدأ من جهة واحدة من الجسم ، غالباً ما تكون الإبهام أو زاوية الفم، ثم تنتشر ويمكن أن تشمل معظم الجسم خلال دقيقتين.و يتميز هذا النوع من الصرع بفقدان وعي المريض و باضطرابات حركية تشمل :البلع – الإسهال – التبول.تكون النوبة في البداية موضعية، لكنها لا تلبث أن تنتشر مسببة تفريغاً كهربائياً شاذاً يشمل كامل نصفي الكرتين المخيتين.

B.الصرع المعمم Generalized Epilepsy:

يتميز هذا الصرع بفقدان المريض للوعي فجأة وبشكل فوري، حيث تكون النوبة في البداية موضعية، لكنها تصبح منتشرة مسببة تفريغ كهربائي شاذ يشمل كامل نصفي الكرتين المخيتين.

و يقسم الصرع المعمم إلى :

ا- الصرع المقوي الخلجاني (الصرع الكبير) (Tonic-Clonic (Grand mal: تبدأ النوبة بفقدان الوعي، ثم يتبعها الطور المقوي- وهو تقلص مستمر،يصبح الوجه أزرق ومنتفخ فيها خلال دقيقة.

ثم الطور الخلجاني: وهو تقلص سريع + ارتخاء سريع، ثم تخليط ذهني وإنهاك.

2- نوبات الغيبوبة (الصرع الصغير) (Absence-Seizures (Petit mal :

يبدأ من عمر 3 – 5 سنوات، ويستمر حتى البلوغ، و يتميز بفقدان وعي مفاجئ وقصير الأمد.

3- الحالة الصرعية Status Epileptics:

حيث تكون النوبات معاودة بسرعة دون أن يرجع المريض إلى وعيه.

4- الصرع العضلي الخلجاني Myo-Clonic:

يحدث هذا الصرع في جميع الأعمار ، و هو عبارة عن سلسلة من التقلصات العضلية القصيرة تشمل: الوجه – الجذع – الأطراف. تنتج غالباً عن أذية عصبية دائمة مكتسبة تالية لنقص الأكسجة، أو التهاب الدماغ، أو الانسمام الدوائي.

5- النوبات الحرورية Febrile Seizure:

تحدث عند الأطفال بعمر 3 أشهر إلى 5 سنوات، نتيجة ارتفاع الحرارة.و تتميز بنوب مقوية خلجانية معممة قصيرة الأمد،و نادراً ما تتطلب المعالجة الدوائية، إذ أنها لا تسبب الموت أو أية أذية عصبية.

6- متلازمة Lennox-Gastaut:

و هو نوع حاد جداً من الصرع. يحدث عند الأطفال، ويرتبط بالتأخر العقلي المتطور.

آليات تأثير مضادات الصرع

  • حصر بداية الانفراغ العصبي في المنطقة البؤرية.
  • منع انتشار الانفراغ الكهربائي الشاذ إلى المناطق الدماغية المبادرة، ويتم ذلك بآليات متنوعة:
  1. حصر القنوات الشاردية ذات البوابات المرتبطة بالفولتاج الكهربائي، يتم ذلك بـ :
    1. حجب قنوات الصوديوم.
    2. حجب قنوات الكالسيوم.
آلية عمل مضادات الصرع
  1. تقوية التثبيط بتعزيز عمل الـ GABA، يتم ذلك بـ :
    1. تثبيط عود التقاط الـ GABA.
    2. تثبيط أنزيم الغابا ترانس أميناز GABA Trance Aminase.
    3. تفعيل مستقبلات GABAA بعد المشبك.
    4. تعزيز تحرر الـ GABA.
  2. تثبيط تحرر الغلوتامات وحجب مستقبلاتها NMDA.

تاريخ الموافقات على التسويق

يسرد الجدول التالي الأدوية المضادة للصرع مع تاريخ الموافقة على تسويقها في الولايات المتحدة وبريطانيا وفرنسا. البيانات لكل من بريطانيا وفرنسا غير مكتملة. في السنين الأخيرة قامت وكالة الأدوية الاوروپية بالترخيص للأدوية في جميع أرجاء الاتحاد الاوروپي. بعض هذه الأدوية لم يعد موجوداً في الأسواق.

الدواء الاسم التجاري الولايات المتحدة بريطانيا فرنسا
acetazolamide Diamox 1953-07-2727 July 1953[2] 1988[3]
carbamazepine Tegretol 1974-07-1515 July 1974[4][5] 1965[3] 1963[6]
clobazam Frisium 1979[3]
clonazepam Klonopin/Rivotril 1975-06-044 June 1975[7] 1974[3]
diazepam Valium 1963-11-1515 November 1963[8]
divalproex sodium Depakote 1983-03-1010 March 1983[9]
ethosuximide Zarontin 1960-11-022 November 1960[10] 1955[3] 1962[6]
ethotoin Peganone 1957-04-2222 April 1957[11]
felbamate Felbatol 1993-07-2929 July 1993[12]
fosphenytoin Cerebyx 1996-08-055 August 1996[13]
gabapentin Neurontin 1993-12-3030 December 1993[14] 1993-05May 1993[3][6] 1994-10October 1994[6]
lamotrigine Lamictal 1994-12-2727 December 1994[15] 1991-10October 1991[3][6] 1995-05May 1995[6]
levetiracetam Keppra 1999-11-3030 November 1999[16] 2000-09-2929 September 2000[3][17] 2000-09-2929 September 2000[17]
mephenytoin Mesantoin 1946-10-2323 October 1946[18]
metharbital Gemonil 1952[19][20]
methsuximide Celontin 1957-02-088 February 1957[21]
methazolamide Neptazane 1959-01-2626 January 1959[22]
oxcarbazepine Trileptal 2000-01-1414 January 2000[23] 2000[3]
phenobarbital 1912[3] 1920[6]
phenytoin Dilantin/Epanutin 1938[6][24] 1938[3] 1941[6]
phensuximide Milontin 1953[25][26]
pregabalin Lyrica 2004-12-3030 December 2004[27] 2004-07-066 July 2004[3][28] 2004-07-066 July 2004[28]
primidone Mysoline 1954-03-088 March 1954[29] 1952[3] 1953[6]
sodium valproate Epilim 1977-12December 1977[6] 1967-06June 1967[6]
stiripentol Diacomit 2001-12-055 December 2001[30] 2001-12-055 December 2001[30]
tiagabine Gabitril 1997-09-3030 September 1997[31] 1998[3] 1997-11November 1997[6]
topiramate Topamax 1996-12-2424 December 1996[32] 1995[3]
trimethadione Tridione 1946-01-2525 January 1946[33]
valproic acid Depakene/Convulex 1978-02-2828 February 1978[34] 1993[3]
vigabatrin Sabril 2009-08-2121 August 2009[35] 1989[3]
zonisamide Zonegran 2000-03-2727 March 2000[36] 2005-03-1010 March 2005[3][37] 2005-03-1010 March 2005[37]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

انظر أيضاً

الهامش

  1. ^ Loring, David W (1 September 2005). "Cognitive Side Effects of Antiepileptic Drugs in Children". Psychiatric Times. XXII (10). 
  2. ^ NDA 008943
  3. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع Epilepsy Action: Druglist. Retrieved on 1 November 2007.
  4. ^ NDA 016608 (Initial approval on 11 March 1968 was for trigeminal neuralgia.)
  5. ^ Schain, Richard J. (1 March 1978). "Pediatrics—Epitomes of Progress: Carbamazepine (Tegretol) in the Treatment of Epilepsy". Western Journal of Medicine. 128 (3): 231–232. PMC 1238063Freely accessible. PMID 18748164. Retrieved 14 March 2007. 
  6. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش خطأ لوا في وحدة:Citation/CS1 على السطر 3565: bad argument #1 to 'pairs' (table expected, got nil).
  7. ^ NDA 017533
  8. ^ NDA 013263
  9. ^ NDA 018723
  10. ^ NDA 012380
  11. ^ NDA 010841
  12. ^ NDA 020189
  13. ^ NDA 020450
  14. ^ NDA 020235
  15. ^ NDA 020241
  16. ^ NDA 021035
  17. ^ أ ب EPAR: Keppra. Retrieved on 1 November 2007.
  18. ^ NDA 006008
  19. ^ NDA 008322
  20. ^ Dodson, W. Edwin; Giuliano Avanzini; Shorvon, Simon D.; Fish, David R.; Emilio Perucca (2004). The treatment of epilepsy. Oxford: Blackwell Science. xxviii. ISBN 0-632-06046-8. 
  21. ^ NDA 010596
  22. ^ NDA 011721
  23. ^ NDA 021014
  24. ^ NDA 008762 (Marketed in 1938, approved 1953)
  25. ^ NDA 008855
  26. ^ Kutt, Henn; Resor, Stanley R. (1992). The Medical treatment of epilepsy. New York: Dekker. p. 385. ISBN 0-8247-8549-5.  (first usage)
  27. ^ NDA 021446
  28. ^ أ ب EPAR: Lyrica Retrieved on 1 November 2007.
  29. ^ NDA 009170
  30. ^ أ ب EPAR: Diacomit. Orphan designation: 5 December 2001, full authorisation: 4 January 2007 Retrieved on 1 November 2007.
  31. ^ NDA 020646
  32. ^ NDA 020505
  33. ^ NDA 005856
  34. ^ NDA 018081
  35. ^ Lundbeck Press Release
  36. ^ NDA 020789
  37. ^ أ ب EPAR: Zonegran. Retrieved on 1 November 2007

وصلات خارجية