فاڤي‌پيراڤير

فاڤي‌پيراڤير
Favipiravir.svg
الأسماء
اسم أيوپاك
5-Fluoro-2-hydroxypyrazine-3-carboxamide
أسماء أخرى
T-705; Avigan; favilavir
تمييز
رقم CAS [259793-96-9]
PubChem 492405
SMILES
InChI InChI=1/C5H4FN3O2/c6-2-1-8-5(11)3(9-2)4(7)10/h1H,(H2,7,10)(H,8,11)
الخصائص
الصيغة الجزيئية C5H4FN3O2
كتلة مولية 157.09 g mol-1
ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa).
مراجع الجدول

فاڤي‌پيراڤير Favipiravir، ويُعرف أيضا بإسم T-705، أڤيگان Avigan، أو فلاڤي‌لاڤير favilavir، هو عقار مضاد للڤيروسات تطوّره توياما للكيماويات (مجموعة فوجي‌فيلم) اليابانية، ذو نشاط مضاد لأنواع كثيرة من ڤيروسات الرنا. في فبراير 2020، خضع فاڤي‌پيراڤير للدراسة في الصين كعلاج تجريبي لمرض كوڤيد-19 (ڤيروس كورونا الجديد).[1][2] في 17 مارس، ثبتت فعاليته لعلاج العدوى في تجربتين عُقدتا في ووخان وشن‌ژن.[3][4] مثل العقاقير التجريبية الأخرى المضادة للڤيروسات (تي-1105 وتي-1106)، الفاڤي‌پيراڤير هو أحد مشتقات كربوكساميد الپيرازين، الذي يستخدم لعدوى الدرن. ويعتبر الفاڤي‌پيراڤير أيضاً عقاراً نشطاً ضد ڤيروس الإنفلونزا، ڤيروس غرب النيل، ڤيروس الحمى الصفراء، ڤيروس الحمى القلاعية بالإضافة للأنواع الأخرى من الڤيورسة مصفرة، الڤيروسات الرملية، ڤيروسات بونيا، وڤيروسات ألفا.[5]كما أظهر العقار نشاطاً ضد الڤيروسات المعوية[6] وڤيروس حمى الوادي المتصدع.[7] أظهر فاڤي‌پيراڤير تأثيراً محدوداً على ڤيروس زيكا في الدراسات الحيوانية، لكنه كان أقل تأثيراً من مضادات الڤيروسات الأخرى مثل MK-608.[8] كما كان للعقار بعض التأثيرات المضادة لداء الكلب،[9] واستخدم تجريبياً لعلاج بعض الأشخاص المصابين بالڤيروس.[10]

يعتقد أن آلية عمله مرتبطة بالتثبيط الانتقائي لپوليمريز الرنا المعتمدة على الرنا الڤيروسية.[11] تشير بعض الأبحاث الأخرى إلى أن الفاڤي‌پيراڤير يحفز الطفرات تحول الرنا القاتلة، مما ينتج النمط الظاهري الڤيروسي الغير قابل للحياة.[12] الفاڤي‌پيراڤير هو عقار غير نشط يستقلب إلى صيغته النشطة، الفاڤي‌پيراڤير-ريبوفورانوسيل-5'-ثلاثي الفوسفات (فاڤي‌پيراڤير-ر.ت.پ) favipiravir-ribofuranosyl-5'-triphosphate (favipiravir-RTP)، المتوافر للاستخدام عن طريق الفم أو الحقن الوريدي.[13][14] يعتقد أن hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) البشري يلعب دوراً محورياً في عملية التنشيط هذه.[15] لا يثبط الفاڤي‌پيراڤير تخليق الرنا أو الدنا في الخلايا الثديية وليس ساماً لهما.[5] عام 2014، اعتمد الفاڤي‌پيراڤير في اليابان لعلاج أوبئة الإنفلونزا.[16] إلا أن الفاڤي‌پيراڤير لم يظهر تأثيراً في خلايا السبل التنفسية البشرية، مما أثار الشكوك حول فعاليته في علاج الإنفلونزا.[17]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

مرض ڤيروس الإيبولا

يبدو العقار فعالاً في نموذج فئران التجارب لمرض ڤيروس الإيبولا، إلا أن نجاعته ضد عدوى الإيبولا البشرية غير مثبَتة.[18][19][20] أثناء تفشي ڤيروس إيبولا غرب أفريقيا 2014، أفيد بأن ممرضة فرنسية كانت قد أصيبت بڤيروس إيبولا أثناء تطوعها في منظمة أطباء بلا حدود في ليبريا قد تعافت بعد أن خضعته للعلاج بالفاڤي‌پيراڤير.[21] في ديسمبر 2014، بدأت تجربة سريرية للبحث في استخدام الفاڤي‌پيراڤير لعلاج مرض ڤيروس إيبولا في گيكيدو، غينيا.[22] أظهرت النتائج الأولية انخفاضاً في معدل الوفيات بين المرضى ممن لديهم مستويات منخفضة-متوسطة من ڤيروس إيبولا في الدم، لكن لم يظهر تأثيراً على المرضى ذوي المستويات المرتفعة من الڤيروس، المجموعة الأكثر تعرضاً لخطر الوفاة.[23]انتقد تصميم التجربة من قبل سكوت هامر وآخرون لاستخدامها الضوابط التاريخية فقط.[24] عُرضت نتائج التجربة السريرية في فبراير 2016 أثناء المؤتمر السنوي للڤيروسات الرجعية والعدوى الانتهازية (CROI) بواسطة دودا سيسوكو[25] ونُشرت في 1 مارس 2016 في پلوس ميديسن.[26]


مرض ڤيروس كورونا 2020

زجاجة تحتوي على أقراص فاڤي‌پيراڤير.

في 17 مارس 2020، أعلنت الصين رسمياً أن عقار فاڤي‌پيراڤير لعلاج الإنفلونزا، والمعتمد من 2014 في اليابان دواءاً فعالاً للقضاء على ڤيروس كورونا.[27]

تم اجراء الاختبارات السريريه في مدينة شن‌ژن، جنوب الصين علي 80 مصاب حيث تم تجربة العقار علي 35 مصاب بالڤيروس ووضع 45 آخرين تحت الحجز والملاحظة بدون استخدام العقار. وبالمتابعة تبين أن مجموعة المصابين الذين تم علاجهم بالعقار قد تعافوا بشكل أسرع من المجموعة الأخرى. رسمياً تم اعتماد شركة أدوية صينية لانتاج كميات ضخمة من العقار.

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 Feb DOI:10.1038/d41573-020-00016-0
  2. ^ BRIEF-Corrected-Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020.
  3. ^ [1]NHK World News ‘China: Avigan effective in tackling coronavirus’
  4. ^ Huaxia. Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official. Xinhuanet.com, 17 March 2020
  5. ^ أ ب Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, Sakamoto K, Smee DF, Barnard DL, Gowen BB, Julander JG, Morrey JD (June 2009). "T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections". Antiviral Research. 82 (3): 95–102. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMID 19428599.
  6. ^ Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL (November 2013). "Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor". Antiviral Research. 100 (2): 446–54. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015. PMC 3880838. PMID 24084488.
  7. ^ Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, Hartman AL (April 2014). "Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever". PLoS Neglected Tropical Diseases. 8 (4): e2790. doi:10.1371/journal.pntd.0002790. PMC 3983105. PMID 24722586.
  8. ^ Mumtaz N, van Kampen JJ, Reusken CB, Boucher CA, Koopmans MP (2016). "Zika Virus: Where Is the Treatment?". Current Treatment Options in Infectious Diseases. 8 (3): 208–211. doi:10.1007/s40506-016-0083-7. PMC 4969322. PMID 27547128.
  9. ^ Yamada K, Noguchi K, Komeno T, Furuta Y, Nishizono A (April 2016). "Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis". The Journal of Infectious Diseases. 213 (8): 1253–61. doi:10.1093/infdis/jiv586. PMC 4799667. PMID 26655300.
  10. ^ Murphy J, Sifri CD, Pruitt R, Hornberger M, Bonds D, Blanton J, Ellison J, Cagnina RE, Enfield KB, Shiferaw M, Gigante C, Condori E, Gruszynski K, Wallace RM (January 2019). "Human Rabies - Virginia, 2017". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (in الإنجليزية). 67 (5152): 1410–1414. doi:10.15585/mmwr.mm675152a2. PMC 6334827. PMID 30605446.
  11. ^ Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J (2013). "The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase". PLOS ONE. 8 (7): e68347. Bibcode:2013PLoSO...868347J. doi:10.1371/journal.pone.0068347. PMC 3707847. PMID 23874596.
  12. ^ Baranovich T, Wong SS, Armstrong J, Marjuki H, Webby RJ, Webster RG, Govorkova EA (April 2013). "T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro". Journal of Virology. 87 (7): 3741–51. doi:10.1128/JVI.02346-12. PMC 3624194. PMID 23325689.
  13. ^ Guedj J, Piorkowski G, Jacquot F, Madelain V, Nguyen TH, Rodallec A, et al. (March 2018). "Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques". PLoS Medicine. 15 (3): e1002535. doi:10.1371/journal.pmed.1002535. PMC 5870946. PMID 29584730.
  14. ^ Smee DF, Hurst BL, Egawa H, Takahashi K, Kadota T, Furuta Y (October 2009). "Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 64 (4): 741–6. doi:10.1093/jac/dkp274. PMC 2740635. PMID 19643775.
  15. ^ Naesens L, Guddat LW, Keough DT, van Kuilenburg AB, Meijer J, Vande Voorde J, Balzarini J (October 2013). "Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir)". Molecular Pharmacology. 84 (4): 615–29. doi:10.1124/mol.113.087247. PMID 23907213.
  16. ^ Koons C (7 August 2014). "Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates". Bloomberg.com.
  17. ^ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM, et al. (August 2018). "Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (8): e00766–18. doi:10.1128/AAC.00766-18. PMC 6105843. PMID 29891600.
  18. ^ Gatherer D (August 2014). "The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa". The Journal of General Virology. 95 (Pt 8): 1619–24. doi:10.1099/vir.0.067199-0. PMID 24795448.
  19. ^ Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S (May 2014). "Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model". Antiviral Research. 105: 17–21. doi:10.1016/j.antiviral.2014.02.014. PMID 24583123.
  20. ^ Smither SJ, Eastaugh LS, Steward JA, Nelson M, Lenk RP, Lever MS (April 2014). "Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model". Antiviral Research. 104: 153–5. doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. PMID 24462697.
  21. ^ "First French Ebola patient leaves hospital". Reuters. 4 October 2016.
  22. ^ "Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea". AllAfrica - All the Time. Retrieved 28 December 2014.
  23. ^ Fink S (4 February 2015). "Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa". The New York Times.
  24. ^ Cohen J (26 February 2015). "Results from encouraging Ebola trial scrutinized". Science. doi:10.1126/science.aaa7912. Retrieved 21 January 2016.
  25. ^ "Favipiravir in Patients with Ebola Virus Disease: Early Results of the JIKI trial in Guinea | CROI Conference". croiconference.org. Retrieved 2016-03-17.
  26. ^ Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, et al. (March 2016). "Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea". PLoS Medicine. 13 (3): e1001967. doi:10.1371/journal.pmed.1001967. PMC 4773183. PMID 26930627.
  27. ^ "Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official". وكالة أنباء شين‌خوا. 2020-03-17. Retrieved 2020-03-18.

قالب:RNA antivirals قالب:Ebola