هيدروكسي‌كلوروكين

Hydroxychloroquine.svg
هيدروكسي‌كلوروكين Hydroxychloroquine
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
(RS)-2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
المعينات Identifiers
رقم CAS 118-42-3
كود ATC P01BA02
PubChem 3652
بنك العقاقير DB01611
بيانات كيميائية
الصيغة C18H26ClN3O 
كتلة جزيئية 335.872 g/mol
مرادفات Hydroxychloroquine sulfate
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي Variable (74% on average); Tmax = 2–4.5 hours
رابط بروتيني 45%
الأيض Liver
عمر النصف 32–50 days
اخراج Mostly Kidney (23–25% as unchanged drug), also biliary (<10%)
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل

D(استراليا) C(الولايات المتحدة)

الوضع القانوني

Prescription Only (S4)(استراليا) POM(المملكة المتحدة) -only(الولايات المتحدة)

المسارات By mouth (tablets)

هيدروكسي‌كلوروكين (Hydroxychloroquine ؛ HCQ),و الذي يباع تحت اسم العلامة التجارية پلاكنل Plaquenil من بين أمور أخرى ، فهو دواء يستخدم للوقاية والعلاج من أنواع معينة من الملاريا.[1] على وجه التحديد يتم استخدامه للملاريا الحساسة الكلوروكوين.[2] تشمل الاستخدامات الأخرى علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، الذئبة، وبرفيرية جلدية آجلة.[1] و يؤخذ عن طريق الفم.[1] كما أنه يستخدم في علاج عدوى COVID-19 وكان فعالا في إبطاء المرض وتقليل شدة الأعراض.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التقيؤ و الصداع والتغيرات في الرؤية وضعف العضلات.[1] قد تشمل الآثار الجانبية الشديدة الحساسية.[1] على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد جميع المخاطر ، إلا أنه يبقى مضاد الملاريا المفضل لدى النساء اللواتي يخططن للحمل مع مرض روماتيزمي[3]. يتواجد هيدروكسي كلوروكوين في عائلات أدوية مضادات الملاريا و 4-أمينوكينولين .[1]

تمت الموافقة على هيدروكسي كلوروكين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1955.[1] وهي مدرجة في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، الأدوية الأكثر أمانًا والأكثر فعالية اللازمة في النظام الصحي.[4] تبلغ تكلفة البيع بالجملة في البلدان النامية حوالي US$ 4.65 شهريًا اعتبارًا من عام 2015 عند استخدامها لـ التهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة الحمامية.[5] في الولايات المتحدة ، تبلغ تكلفة البيع بالجملة لشهر العلاج حوالي US$ 25 اعتبارًا من عام 2019.[6] في المملكة المتحدة ، تكلف هذه الجرعة NHS حول 5.15 £.[7] في عام 2016 ، كان الدواء رقم 135 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة بأكثر من 4 ملايين وصفة طبية.[8]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدام الطبي

پلاكنيل 200 ملج.

يعالج هيدروكسي كلوروكين الملاريا و الذئبة الحمامية الجهازية والاضطرابات الروماتيزمية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي و برفيرية جلدية آجلة و حمى كيو.[1]

في عام 2014 ، تم التشكيك في فعاليته في علاج متلازمة Sjögren في دراسة باختبار مع حجب معلومات عن المختَبر شملت 120 مريضًا على مدى 48 أسبوعًا.[9]

يستخدم هيدروكسي كلوروكين على نطاق واسع في علاج ما بعد لايم التهاب المفاصل. قد يكون لها نشاط مضاد للملتوية البكتيرية ونشاط مضاد للالتهابات ، على غرار علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.[10]


كوڤيد-19

أوصت السلطات الصحية الصينية وكوريا الجنوبية باستخدام هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين للعلاج كوڤيد-19.[11] [12] أثبتت الدراسات المختبرية أن هيدروكسي كلوروكين أكثر فاعلية من الكلوروكين ضد SARS-CoV-2 مع ملف سلامة أكثر تحملاً.[13]

في 16 مارس 2020 ، أعلن مستشار الحكومة الفرنسية بشأن كوڤيد-19، البروفيسور ديدييه راولت، أن تجربة تشمل 24 مريضًا من جنوب شرق فرنسا تدعم الادعاء بأن هيدروكسي كلوروكين كان علاجًا فعالًا لكوڤيد-19.[14] [15] تم إعطاء كمية 600 ملغ من هيدروكسي كلوروكوين (اسم العلامة التجارية Plaquenil) لهؤلاء المرضى كل يوم لمدة 10 أيام. يبدو أن الدواء مسؤول عن "تسريع عاجل وفعال لعملية الشفاء، وانخفاض حاد في مقدار الوقت الذي بقيون فيه كناقلين للعدوى".[16]

في 17 مارس ، بعد الاختبار في العديد من المستشفيات في جميع أنحاء إيطاليا ، أدرجت وكالة الأدوية الإيطالية هيدروكسي كلوروكين في قائمة الأدوية ذات النتائج الأولية الإيجابية لعلاج مرض ڤيروس كورونا 2019.[17]

في 19 مارس، أعلن الرئيس الأمريكي دونالد ترمپ عن استخدام الپلاكنيل، كعلاج لمرض ڤيروس كورونا. [18]

كانت فرنسا قد أعلنت في 17 مارس، عن نجاحها في استخدام هذا الدواء على عدد محدود من المرضى، وكذلك الصين التى تعمل على دراسة هذا الدواء مع أدوية أخرى قبل الولايات المتحدة. [19]

وقد بدأ العلماء بجامعة مينيسوتا الأمريكية تجربة هيدروكسي كلوروكوين لعلاج الملاريا على 1500 شخص هذا الأسبوع لمعرفة ما إذا كان الدواء يمكن أن يمنع أو يقلل من شدة كوڤيد-19.

تقول الدكتورة نسرين ناصرالدين، الأخصائية اللبنانية في الصيدلة وعلم السموم، إن ما جرى في فرنسا، وقبلها في الصين، حيث أجريت دراسة شملت عشرات الحالات، لا يتعدى الدراسات الأولية، "لكنها غير كافية بحد ذاتها لإعتمادها كعلاج". وتوضح ناصر الدين، أن نتائج الدراسة الفرنسية التي أجراها البروفسور راولت تبدو مشجعة، لكن يجب أن نكون حذرين، بإنتظار إجراء دراسة موسعة أكثر، لمعرفة كافة جوانب العلاج وتداعياته. وتشير إلى دراسة أوروپية واسعة تحمل إسم ديسكڤري إنطلق العمل عليها، وهي تشمل 3200 شخص، بينهم 800 من فرنسا، ستسغرق نحو 6 أسابيع قبل صدور نتائجها.

وبرغم تعرضه للكثير من الانتقادات في فرنسا على إعتبار أن العينة التي إعتمدها شملت فقط مرضى يعانون من أعراض خفيفة، فإن دراسة راولت ستصبح جزءاً من دراسة أوروپية موسعة، لإستخراج الخلاصات النهائية، قبل تأكيد ما إذا كان العلاج المطروح فعالاً لمرضى كوڤيد-19، ولأي شريحة منهم (ذوي الاصابات الخفيفة، أو المتوسطة أو الحالات الصعبة). في هذا السياق، تحذّر ناصر الدين من تعميم نتائج دراسات غير نهائية وحاسمة حتى الآن، أو اللجوء الى إستعمال الدواء المقترح كيفما كان. وتشدد على أن هيدروكسي كلوروكين الذي عادة ما كان يستعمل لعلاج مرض الملاريا، والذي يبدو واعداً من بين الأدوية المطروحة، قد يسبب آثاراً جانبية إذا أسيء إستعماله، خاصة لجهة عدم إنتظام دقات القلب. كما أنه قد يسبب أضراراً إذا إستخدم مع أدوية أخرى، من دون إشراف طبي. وبالتالي فإن اللجوء إليه، يجب أن يقتصر على الأطباء الأخصائيين في المستشفيات، وفق پروتوكول تعتمده السلطات الصحية المعنية.[20]

مختبرات الدول المعنية في سباق مع الزمن. وتهدف الدراسات أولاً إلى تحديد العلاجات الأكثر فعالية. ولا تقتصر التحاليل المخبرية، على هيدروكسي كلوروكين. ثمة أدوية أخرى يُعمل على درس فعاليتها في محاربة كوڤيد-19، مثل رمدزيفير وليبونافير/ريتونافير، وأنترفيران ألفا، وتوسيليزوماب. وفي إنتظار صدور نتائج الدراسات، فإن الناس مدعوون إلى عدم الإقبال على شراء العلاج المقترح (هيدروكسي كلوروكين]] + أزيثروميسين) وتخزينه، وهو ما يضعنا أمام أزمة إنقطاعه من الأسواق، فيما الكثير من المرضى، خاصة من يعانون من أمراض الروماتيزم، يحتاجونه لعلاج أمراضهم.

مضادات الاستطبابات

تشير العلامة الدوائية إلى أنه لا ينبغي وصف هيدروكسي كلوروكين للأفراد الذين لديهم حساسية معروفة لمركبات 4-أمينوكينولين.[21]

التأثيرات الجانبية

التأثيرات الضائرة الأكثر شيوعًا هي غثيان خفيف وتقلصات في بعض الأحيان مع إسهال خفيف. أخطر التأثيرات الضائرة التي تصيب العين.

لعلاج الملاريا الحادة على المدى القصير ، يمكن أن تشمل الآثار السلبية تقلصات في البطن ، وإسهال ، ومشاكل في القلب ، وانخفاض الشهية ، والصداع ، والغثيان و التقيؤ.

لعلاج طويل الأمد لمرض الذئبة أو التهاب المفاصل ، تشمل الآثار السلبية الأعراض الحادة ، بالإضافة إلى تصبغ العين المتغير ، حب الشباب ، فقر الدم ، ابيضاض الشعر ، بثور في الفم والعينين ، اضطرابات الدم ، التشنجات ، صعوبات الرؤية ، ردود فعل صعيفة، تغيرات عاطفية ، تلوين مفرط للجلد ، فقدان السمع ، شرى ، حكة ، مشاكل في الكبد أو فشل الكبد ، تساقط الشعر ، شلل عضلي ، ضعف أو ضمور ، كوابيس ، الصدفية ، صعوبات في القراءة ، طنين ، التهاب وتقشر في الجلد ، طفح جلدي ، دوار ، فقدان الوزن ، وأحيانًا سلس البول . يمكن لـ هيدروكسي كلوروكين أن يؤدي إلى تفاقم الحالات الحالية لكل من الصدفية و البورفيريا.

العيون

مقال رئيسي: Chloroquine retinopathy

أحد أهم الآثار الجانبية هو سمية العين (بشكل عام مع الاستخدام المزمن).[22]الأشخاص الذين يتناولون 400 mg من هيدروكسي كلوروكين أو أقل يوميًا بشكل عام لديهم مخاطر ضئيلة من سمية اللطخة ، بينما يبدأ الخطر في الارتفاع عندما يأخذ الشخص الدواء على مدى 5 سنوات أو لديه جرعة تراكمية من أكثر من 1000 گرام. يمكن حساب الجرعة القصوى الآمنة اليومية لسمية العين من طول الشخص ووزنه باستخدام هذا الرابطcalculator.يمكن أيضًا حساب الجرعات التراكمية من هذه الآلية الحسابية. ترتبط السمية البقعية بالجرعة التراكمية الإجمالية بدلاً من الجرعة اليومية. يوصى بإجراء فحص العين المنتظم ، حتى في حالة عدم وجود أعراض بصرية ، عند حدوث أي من عوامل الخطر هذه.[23]

يمكن ملاحظة السمية الناتجة عن هيدروكسي كلوروكين في منطقتين مميزتين من العين: القرنية واللطخة. قد تتأثر القرنية (بشكل شائع نسبيًا) بمرض قرنية verticillata أو اعتلال القرنية الدوامي وتتميز بترسبات ظهارية القرنية. هذه التغييرات لا علاقة لها بالجرعة وعادة ما يمكن عكسها عند التوقف عن هيدروكسي كلوروكين.

من المحتمل أن تكون التغييرات في اللطخة خطيرة. يتميز اعتلال الشبكية المتقدم بتقليل حدة البصر والآفة البقعية "عين الثور" التي تكون غائبة عن التدخل المبكر.


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الجرعة المفرطة

بسبب الامتصاص السريع ، يمكن أن تحدث أعراض الجرعات الزائدة في غضون نصف ساعة بعد الابتلاع. تشمل أعراض الجرعة المفرطة التشنجات والنعاس والصداع ومشاكل القلب أو قصور القلب وصعوبة التنفس ومشاكل الرؤية.

معالجة

نادراً ما يتم الإبلاغ عن جرعات زائدة من هيدروكسي كلوروكين ، مع وجود 7 حالات سابقة في الزرعات الطبية الإنجليزية. في إحدى هذه الحالات ، فتاة تبلغ من العمر 16 عامًا قد تناولت حفنة من هيدروكسي كلوروكين 200 ملغ مع عدم انتظام دقات القلب (معدل ضربات القلب 110 نبضة / دقيقة) ، انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي 63 مم زئبق) ، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، عيوب التوصيل ( ORS = 0.14 ميللي ثانية) ونقص بوتاسيوم الدم (K = 2.1 ميكروغرام / لتر). يتألف العلاج من أقراص السوائل ومكملات الدوبامين والأكسجين والپوتاسيوم. تم تأكيد وجود هيدروكسي كلوروكين من خلال الاختبارات السمية. يتم حل انخفاض ضغط الدم لدى المريض في غضون 4.5 ساعة ، واستقر البوتاسيوم في الدم في غضون 24 ساعة ، وانخفض تسرع القلب تدريجيًا على مدار 3 أيام.[24]

التفاعلات

ينتقل الدواء إلى حليب الثدي ويجب استخدامه بعناية من قبل حامل أو المرضعات.[بحاجة لمصدر]

يجب توخي الحذر إذا تم دمجه مع دواء يغير وظائف الكبد وكذلك أوروثيوگلوكوز (Solganal) ، سيميتيدين (تاگاميت) أو ديگوكسين (لانوكسين). يمكن لـ HCQ زيادة تركيزات البلازما من الپنسيلامين والتي قد تساهم في تطور آثار جانبية شديدة.و يعزز نقص السكر في الدم آثار الأنسولين و سكر الدم الفموي. يوصى بتغيير الجرعة لمنع نقص السكر في الدم الشديد.أما Antacid فقد يقلل من امتصاص HCQ. ويعارض كل من نيوستيگمين و پيريدوستيگمين عمل هيدروكسي كلوروكين.[25]

بينما قد تكون هنالك صلة بين هيدروكسي كلوروكين و فقر الدم الانحلالي في أولئك الذين يعانون من نقص الجلوكوز 6 فوسفات نازعة الهيدروجين ، قد يكون هذا الخطر منخفضًا في أولئك المنحدرين من أصل أفريقي.[26]

على وجه التحديد ، تسرد تسمية الدواء لـ FDA لـ هيدروكسي كلوروكين التفاعلات الدوائية التالية [21]:

  • الديجوكسين (حيث قد يؤدي إلى زيادة مستويات الديجوكسين في الدم)
  • الأنسولين أو الأدوية المضادة لمرض السكر (حيث يمكن أن يعزز آثار علاج نقص السكر في الدم)
  • الأدوية التي تطيل فترة QT وغيرها من أدوية عدم انتظام ضربات القلب (حيث أن هيدروكسي كلوروكين يطيل فترة QT وقد يزيد من خطر إحداث اضطراب نظم القلب إذا تم استخدامه بشكل متزامن)
  • الميفلوكين والأدوية الأخرى المعروفة بخفض عتبة التشنج (الإدارة المشتركة مع مضادات الملاريا الأخرى المعروفة بخفض عتبة التشنج قد تزيد من خطر التشنجات.)
  • مضادات الصرع (الاستخدام المتزامن قد يضعف النشاط المضاد للصرع)
  • ميثوتريكسات (الاستخدام المشترك غير مدروس وقد يزيد من تكرار الآثار الجانبية)
  • السيكلوسپورين (حيث تم الإبلاغ عن زيادة مستوى سيلكوسپورين البلازما عند استخدامها معًا).

تأثير الأدوية

الحركة الدوائية في الجسم

يحتوي هيدروكسي كلوروكين على حركيات دوائية مشابهة لـ كلوروكين ، مع امتصاص وإزالة معوية سريعة من الكلى. Cytochrome P450 الإنزيمات (CYP2D6 ، 2C8 ، 3A4 و 3A5)و يستقلب هيدروكسي كلوروكين إلى 'N' '- ثنائي إيثيل هيدروكسيل.[27]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الحرائك الدوائية

فمضادات الملاريا ذات خصائص محبة للدهون و بأساس ضعيفة وتمرر أغشية الپلازما بسهولة. يتراكم شكل الأساس الحر في ليزوزومات ( الحويصلات) السيتوبلازميك الحمضية ثم يتم نقلها كبروتونات,[28] مما أدى إلى تركيزات داخل الليزوزومات حتى 1000 مرة أعلى مما كانت عليه في وسائط الزرع. هذا يزيد الرقم الهيدروجيني لليزوزوم من 4 إلى 6.[29] التغيير في الأس الهيدروجيني يسبب تثبيط الحمض الليزوزومي الپروتيازات والذي يتسبب في تقليل تحلل البروتين.[30] يؤدي ارتفاع درجة الحموضة في الليزوزومات إلى انخفاض المعالجة داخل الخلايا ، الارتباط بالگليكوزيل وإفراز البروتينات مع العديد من النتائج المناعية وغير المناعية..[31] يُعتقد أن هذه التأثيرات هي سبب انخفاض أداء الخلايا المناعية مثل انجذاب كيميائي و البلعمة و إنتاج فوق الأكاسيد بواسطة خلايا مصبوغة بصباغ .[32] HCQ عبارة عن أساس شاذ ضعيف يمكن أن يمر عبر غشاء الخلية الدهنية ويتركز بشكل تفضيلي في الحويصلات السيتوبلازمية الحمضية. يحد الرقم الهيدروجيني الأعلى لهذه الحويصلات في البلاعم أو الخلايا الأخرى المقدمة للمستضد من ارتباط المستضد الذاتي (أي) ببتيد مع class II MHC في حجرة تحميل الببتيد و / أو المعالجة اللاحقة ونقل معقد الببتيد- MHC إلى غشاء الخلية.[33]

آلية العمل

يزيد هيدروكسي كلوروكين[34] درجة الحموضة الليزوزومية في خلية تقديم المستضد. في حالات الالتهابات ، تحجب المستقبلات Toll-like وهي خلايا مناعية عن الخلايا المتشكلة الپلازميتويدية (PDCs)).[بحاجة لمصدر] يقلل هيدروكسي كلوروكين عن طريق تقليل إشارات TLR ، و تنشيط الخلايا التغصنية والعملية الالتهابية. يتعرف المستقبل Toll-like 9 (TLR 9) على المعقدات المناعية المحتوية على الحمض النووي ويؤدي إلى إنتاج الإنترفيرون ويؤدي إلى نضوج الخلية التغصنية و المستضد الحالي إلى الخلايا التائية ، وبالتالي تقليل عملية الالتهاب الذاتي المضادة للحمض النووي.

في عام 2003 ، تم وصف آلية جديدة حيث يمنع هيدروكسي كلوروكين تحفيز مستقبلات عائلة Toll-like (TLR) 9. TLRs و التي هي عبارة عن مستقبلات خلوية للمنتجات الميكروبية التي تحفز الاستجابات الالتهابية من خلال تنشيط جهاز المناعة الفطري.[35]

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة للملاريا الكينولين ، فإن آلية عمل الكينين] لم يتم حل ذلك بالكامل. حيث يعتمد النموذج الأكثر قبولًا على هيدروكلوروكينين و الذي يتضمن تثبيط هيموزوين التبلور الحيوي ، مما يسهل تجميع الخلايا السامةheme. يتراكم الهيم الحر السام الخلايا في الطفيليات مسبباً موتها.[بحاجة لمصدر]

الأسماء التجارية

يباع بشكل متكرر كملح كبريتات يعرف باسم كبريتات هيدروكسي كلوروكين.<يساوي ref name=AHFS2016/> 200 mg من ملح الكبريتات 155 mg من الأساس.[36]

تشمل الأسماء التجارية لهيدروكسي كلوروكين پلانكل و هيدروكين و آكسمال (في الهند) و دولكن و كنسيل و كينوريك .[37]

مرئيات

الرئيس دونالد ترمپ يعلن عن استخدام الهيدروكسي‌كلوروكين كعلاج
لمرض ڤيروس كورونا، مارس 2020.

المراجع

  1. ^ أ ب ت ث ج ح خ د "Hydroxychloroquine Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 29 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 463. ISBN 9781284057560.
  3. ^ Flint, Julia; Panchal, Sonia; Hurrell, Alice; van de Venne, Maud; Gayed, Mary; Schreiber, Karen; Arthanari, Subha; Cunningham, Joel; Flanders, Lucy; Moore, Louise; Crossley, Amy (2016-09-01). "BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding—Part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids". Rheumatology (in الإنجليزية). 55 (9): 1693–1697. doi:10.1093/rheumatology/kev404. ISSN 1462-0324.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ "Single Drug Information | International Medical Products Price Guide". Retrieved 31 December 2019.
  6. ^ "NADAC as of 2019-08-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. Retrieved 9 August 2019.
  7. ^ British national formulary: BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 730. ISBN 9780857111562.
  8. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.
  9. ^ Effects of Hydroxychloroquine on Symptomatic Improvement in Primary Sjögren Syndrome, Gottenberg, et al. (2014) "Archived copy". Archived from the original on 2015-07-11. Retrieved 2015-07-10.CS1 maint: archived copy as title (link)
  10. ^ Steere, AC; Angelis, SM (October 2006). "Therapy for Lyme Arthritis: Strategies for the Treatment of Antibiotic-refractory Arthritis". Arthritis and Rheumatism. 54 (10): 3079–86. doi:10.1002/art.22131. PMID 17009226.
  11. ^ "新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第七版)". China Law Translate (in الإنجليزية). 2020-03-04. Retrieved 2020-03-18.
  12. ^ "Physicians work out treatment guidelines for coronavirus". m.koreabiomed.com (in الكورية). 2020-02-13. Retrieved 2020-03-18.
  13. ^ Yao, Xueting; Ye, Fei; Zhang, Miao; Cui, Cheng; Huang, Baoying; Niu, Peihua; Liu, Xu; Zhao, Li; Dong, Erdan; Song, Chunli; Zhan, Siyan (2020-03-09). "In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)". Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. doi:10.1093/cid/ciaa237. ISSN 1537-6591. PMID 32150618 Check |pmid= value (help).
  14. ^ "Coronavirus : diagnostiquons et traitons ! Premiers résultats pour la chloroquine – IHU" (in الفرنسية). Retrieved 2020-03-18.
  15. ^ France, Connexion. "French researcher posts successful Covid-19 drug trial". www.connexionfrance.com (in الإنجليزية). Retrieved 2020-03-18.
  16. ^ France, Connexion. "French researcher posts successful Covid-19 drug trial". www.connexionfrance.com (in الإنجليزية). Retrieved 2020-03-18.
  17. ^ "Azioni intraprese per favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19". aifa.gov.it (in الإيطالية). Retrieved 2020-03-18.
  18. ^ "واشنطن تصادق على استخدام دواء الملاريا في علاج مرضى كورونا". سكاي نيوز عربية. 2020-03-19. Retrieved 2020-03-20.
  19. ^ "أمريكا ليست الأولى.. دول استخدمت دواء الملاريا لعلاج كورونا". جريدة اليوم السابع. 2020-03-19. Retrieved 2020-03-20.
  20. ^ "علاج كورونا: "هيدروكسي كلوروكين" مشجع.. ولكن". پوست 180. 2020-03-22. Retrieved 2020-03-22.
  21. ^ أ ب FDA Plaquenil Label Last revised 5 January 2019 as described on the FDA Label Website. See that site for updates. Page accessed 18 March 2020
  22. ^ Flach, AJ (2007). "Improving the Risk-benefit Relationship and Informed Consent for Patients Treated with Hydroxychloroquine". Transactions of the American Ophthalmological Society. 105: 191–4, discussion 195–7. PMC 2258132. PMID 18427609.
  23. ^ Marmor, MF; Kellner, U; Lai, TYY; Lyons, JS; Mieler, WF (February 2011). "Revised Recommendations on Screening for Chloroquine and Hydroxychloroquine Retinopathy". Ophthalmology. 118 (2): 415–22. doi:10.1016/j.ophtha.2010.11.017. PMID 21292109.
  24. ^ Marquardt, Kathy; Albertson, Timothy E. (2001-09-01). "Treatment of hydroxychloroquine overdose". The American Journal of Emergency Medicine (in English). 19 (5): 420–424. doi:10.1053/ajem.2001.25774. ISSN 0735-6757. PMID 11555803.CS1 maint: unrecognized language (link)
  25. ^ "Russian Register of Medicines: Plaquenil (hydroxychloroquine) Film-coated Tablets for Oral Use. Prescribing Information" (in Russian). Sanofi-Synthelabo. Archived from the original on 16 August 2016. Retrieved 14 July 2016.CS1 maint: unrecognized language (link)
  26. ^ Mohammad, Samya; Clowse, Megan E. B.; Eudy, Amanda M.; Criscione-Schreiber, Lisa G. (March 2018). "Examination of Hydroxychloroquine Use and Hemolytic Anemia in G6PDH-Deficient Patients". Arthritis Care & Research. 70 (3): 481–485. doi:10.1002/acr.23296. ISSN 2151-4658. PMID 28556555.
  27. ^ Kalia, S; Dutz, JP (2007). "New Concepts in Antimalarial Use and Mode of Action in Dermatology". Dermatologic Therapy. 20 (4): 160–74. doi:10.1111/j.1529-8019.2007.00131.x. PMID 17970883.
  28. ^ Kaufmann, AM; Krise, JP (2007). "Lysosomal Sequestration of Amine-containing Drugs: Analysis and Therapeutic Implications". Journal of Pharmaceutical Sciences. 96 (4): 729–46. doi:10.1002/jps.20792. PMID 17117426.
  29. ^ Ohkuma, S; Poole, B (1978). "Fluorescence Probe Measurement of the Intralysosomal pH in Living Cells and the Perturbation of pH by Various Agents". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 75 (7): 3327–31. doi:10.1073/pnas.75.7.3327. PMC 392768. PMID 28524.
  30. ^ Ohkuma, S; Chudzik, J; Poole, B (1986). "The Effects of Basic Substances and Acidic Ionophores on the Digestion of Exogenous and Endogenous Proteins in Mouse Peritoneal Macrophages". The Journal of Cell Biology. 102 (3): 959–66. doi:10.1083/jcb.102.3.959. PMC 2114118. PMID 3949884.
  31. ^ Oda, K; Koriyama, Y; Yamada, E; Ikehara, Y (1986). "Effects of Weakly Basic Amines on Proteolytic Processing and Terminal Glycosylation of Secretory Proteins in Cultured Rat Hepatocytes". The Biochemical Journal. 240 (3): 739–45. doi:10.1042/bj2400739. PMC 1147481. PMID 3493770.
  32. ^ Hurst, NP; French, JK; Gorjatschko, L; Betts, WH (1988). "Chloroquine and Hydroxychloroquine Inhibit Multiple Sites in Metabolic Pathways Leading to Neutrophil Superoxide Release". The Journal of Rheumatology. 15 (1): 23–7. PMID 2832600.
  33. ^ Fox, R (1996). "Anti-malarial Drugs: Possible Mechanisms of Action in Autoimmune Disease and Prospects for Drug Development". Lupus. 5: S4–10. doi:10.1177/096120339600500103. PMID 8803903.
  34. ^ Waller; et al. Medical Pharmacology and Therapeutics (2nd ed.). p. 370.
  35. ^ Takeda, K; Kaisho, T; Akira, S (2003). "Toll-Like Receptors". Annual Review of Immunology. 21: 335–76. doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. PMID 12524386.
  36. ^ "Hydroxychloroquine (Professional Patient Advice)". Drugs.com (in الإنجليزية). Retrieved 31 December 2019.
  37. ^ "Hydroxychloroquine trade names". Drugs-About.com. Retrieved 18 June 2019.

وصلات خارجية