إكسيناتايد

(تم التحويل من Exenatide)
إكسيناتايد
Bydureon.jpg
البيانات السريرية
النُطق /ɛɡzˈɛnətaɪd/
الأسماء التجاريةByetta, Bydureon, Bydureon BCise, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa605034
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
  • AU: C
مسارات
الدواء		Subcutaneous
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيويN/A
الأيضproteolysis
Elimination half-life2.4 h
الإخراجrenal/proteolysis
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.212.123 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC184H282N50O60S
الكتلة المولية4٬186٫63 g·mol−1
3D model (JSmol)
 ☒NYesY (what is this?)  (verify)

إكسيناتايد Exenatide، بيتا Byetta وبايدوريون Bydureon، هو دواء يستخدم لعلاج مرض السكري النمط الثاني.[6] يستخدم بجانب الحمية الغذائية والتمارين الرياضية، وربما دواء آخر مضاد للسكري.[6] يستخدم كخيار علاجي بعد المتوفورمين والسولفونيلوريات.[7] يُعطى بالحقن تحت الجلد قبل ساعة من أول وآخر وجبة في اليوم.[6] يتوافر الإكسيناتايد بجرعة تؤخذ مرة واحدة أسبوعياً.[6]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض سكر الدم والغثيان والدوخة وآلام البطن والألم في موقع الحقن.[6] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى سرطان الغدة الدرقية النخاعي، الوذمة الوعائية، التهاب البنكرياس، والفشل الكلوي. [6] سلامة الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية غير واضحة.[8] الإكسيناتايد هو ناهض مستقبلات الپپتيد-1 الشبيه بالگلوكاگون (ناهض مستقبلات GLP-1) يُعرف أيضًا باسم محاكيات الإنكرتين. [6] وهو يعمل عن طريق زيادة إفراز الأنسولين من البنكرياس ويقلل من إلافراز المفرط للگلوكاگون.[6]

أُعتمد الإكسيناتايد للاستخدام الطبي بالولايات المتحدة عام 2005.[6] في 2017، كان يحتل الترتيب 260 من الأدوية الأكثر وصفاً بالولايات المتحدة، بأكثر من مليون وصفة طبية.[9][10]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدام الطبي

يستخدم الإكسيناتايد لعلاج مرض السكري المط الثاني بالإضافة إلى المتفورمن، أو البيگوانيد، أو مزيج من المتفورمن والسلفونيليوريا، أو الثيازوليدينديونات مثل الپيوگليتازون.[1][2] كما يجرى تقييمه للاستخدام في علاج مرض پاركنسن.[11]

يُحقن الدواء تحت الجلد مرتين يومياً باستخدام قلم حقن مليء مسبقاً بالدواء (بيتا)، أو مرة واحدة أسبوعياً بواسطة قلم أو سرنجة تقليدية (بيدوريون). عادة ما يُحق الدواء في البطن.[1][2]


الآثار الجانبية

إن أهم الآثار الجانبية لاستخدام إكسيناتايد ههي على الجهاز الهضمي، بما في ذلك حموضة المعدة، التجشؤ، الإسهال، الحموضة المعوية، عسر الهضم، الغثيان، والقيء. لذلك لا يُوصى بالإكسيناتيد للأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي الشديدة. تشمل الآثار الجانبية الأخرى الدوخة والصداع والشعور بالتوتر.[12] تشمل التفاعلات الدوائية المدرجة في نشرة العبوة تأخير أو انخفاض تركيزات اللوڤاستاتين والپاراسيتامول (الأسيتامينوفين) والديجوكسين، على الرغم من عدم إثبات أن هذا يغير فعالية هذه الأدوية الأخرى

ردًا على تقارير ما بعد التسويق من معاناة المرضى مستخدمي الإكسيناتيد من التهاب البنكرياس الحاد، أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا إلى ملصق البيتا في عام 2007.[13][14] في أغسطس 2008، أُبلغت إدرارة الغذاء والدواء بأربع وفيات إضافية من التهاب الپنكرياس بين مستخدمي الإكسيناتيد؛ بينما لم يتم تحديد أي علاقة محددة، ورد أن إدارة الغذاء والدواء كانت تنظر في إجراء تغييرات إضافية على ملصق الدواء.[15] لم يُظهر فحص السجلات الطبية لملايين المرضى كجزء من خطط التأمين الصحي المتحد (United Healthcare Insurance) أي معدل أكبر من التهاب البنكرياس بين مستخدمي البيتا مقارنة بمرضى السكري الذين يتناولون أدوية أخرى. ومع ذلك، فإن مرضى السكري لديهم نسبة أعلى قليلاً من الإصابة بالتهاب البنكرياس مقارنة بغير المرضى.[16][17]

قد يزيد أيضًا سلفونيل اليوريا من الإصابة بنقص گلوكوز الدم الخفيف.[18]

بالإضافة إلى ذلك، أثارت إدارة الغذاء والدواء مخاوف بشأن نقص البيانات لتحديد ما إذا كان الدواء طويل المفعول من الإكسيناتايد الذي يؤخذ مرة واحدة أسبوعياً (ولكن ليس الشكل مرتين يوميًا من الإكسيناتايد) قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية. ينبع هذا القلق من ملاحظة خطر صغير جدًا ولكنه مع ذلك متزايد للإصابة بسرطان الغدة الدرقية في القوارض التي أُعطيت عقار آخر (الليراگلوتايد) من نفس فئة الإكسيناتايد. أظهرت البيانات المتاحة لإكسيناتيد خطرًا أقل تجاه سرطان الغدة الدرقية من الليراگلوتايد، ولكن لتحديد المخاطر بشكل أفضل، طلبت إدارة الغذاء والدواء من أميلين إجراء دراسات القوارض لتحديد مشكلة الغدة الدرقية بشكل أفضل. يحتوي النموذج المعتمد من الإكسيناتايد مرة واحدة أسبوعيًا (بايدوريون) على مربع تحذير أسود يناقش مشكلة الغدة الدرقية. أفادت إلاي لـِلي أنها لم ترى صلة بين البشر، لكن لا يمكن استبعاد ذلك. ذكرت إلاي لـِلي أن العقار يسبب زيادة في مشاكل الغدة الدرقية في الجرذان التي تُعطى جرعات عالية.[19]

في مارس 2013، أصدرت إدارة الغذاء والدواء بيان سلامة أدوية يعلن عن إجراء تحقيقات في محاكيات الإنكريتين بسبب النتائج التي توصل إليها الباحثون الأكاديميون.[20] بعد بضعة أسابيع، فتحت وكالة الأدوية الأوروپية تحقيقًا مشابهًا لناهضات GLP-1 ومثبطات DPP-4.[21]

آلية العمل

يرتبط الإكسيناتايد بمستقبل پپتيد-1 الشبيه للگلوكاگون (GLP-1R) بطريقة مشابهة للپپتيد البشري پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون (GLP-1)؛ يحمل الإكسيناتايد تماثلًا للأحماض الأمينية بنسبة 50٪ لـGLP-1 وله عمر نصف أطول في الجسم الحي.[22]

يُعتقد أن الإكسيناتايد يسهل التحكم في الگلوكوز بخمس طرق على الأقل:

  1. يعزز الإكسيناتايد استجابة البنكرياس [23] (أي يزيد إفراز الإنسولين) استجابة لتناول وجبات الطعام؛ والنتيجة هي إفراز كمية أعلى وأنسب من الأنسولين التي تساعد على خفض ارتفاع السكر في الدم جراء تناول الطعام. بمجرد أن تنخفض مستويات السكر في الدم بالقرب من القيم الطبيعية، تنخفض استجابة البنكرياس لإنتاج الأنسولين؛ تعتبر الأدوية الأخرى (مثل الأنسولين القابل للحقن) فعالة في خفض نسبة السكر في الدم، ولكنها يمكن أن "تتجاوز" هدفها وتتسبب في انخفاض نسبة السكر في الدم "بدرجة كبيرة"، مما يؤدي إلى حالة خطيرة من نقص گلوكوز الدم.
  2. يثبط الإكسيناتايد أيضًا إفراز البنكرياس للگلوكاگون استجابةً لتناول الطعام، مما يساعد على منع الكبد من زيادة إفراز السكر عند عدم الحاجة إليه، مما يمنع فرط گلوكوز الدم (ارتفاع مستويات السكر في الدم).
  3. يساعد الإكسيناتايد على إبطاء إفراغ المعدة وبالتالي يقلل من معدل ظهور الگلوكوز المشتق من الوجبة في مجرى الدم.
  4. للإكسيناتيد تأثير خفي ولكنه طويل الأمد لتقليل الشهية، وتعزيز الشبع عبر الوطاء (مستقبلات مختلفة عن الأميلين). يفقد معظم الأشخاص الذين يستخدمون الإكسيناتيد الوزن ببطء، ويتم تحقيق أكبر خسارة للوزن بشكل عام من قبل الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن في بداية العلاج بالإكسيناتيد. أظهرت التجارب السريرية أن تأثير تقليل الوزن يستمر بنفس المعدل خلال 2.25 سنة من الاستخدام المتواصل. عند تقسيمها إلى أرباع خسارة الوزن، يعاني 25٪ الأعلى من خسارة كبيرة في الوزن، بينما لا يعاني أقل 25٪ من خسارة أو زيادة طفيفة في الوزن.
  5. يقلل الإكسيناتيد من نسبة الدهون في الكبد. يرتبط تراكم الدهون في الكبد أو مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول (NAFLD) ارتباطًا وثيقًا بالعديد من الاضطرابات الأيضية، ولا سيما انخفاض نسبة الكوليسترول HDL وارتفاع الدهون الثلاثية الموجودة في مرضى السكري النمط 2. أصبح من الواضح أن الإكسيناتيد قلل من دهون الكبد لدى الفئران، [24] الجرذان[25] ومؤخراً البشر.[26]

في عام 2016 نُشر عمل يُظهر أنه يمكنه عكس إشارات الكالسيوم الضعيفة في خلايا الكبد الدهنية، والتي بدورها قد تكون مرتبطة بالتحكم المناسب في الگلوكوز.[25]

الكيمياء

الإكسيناتايد هو پپتيد حمض أميني-39؛ وهو النسخة الاصطناعية من إكسندين-4، هرمون يوجد في لعاب وحش گيلا.[27]

التاريخ

عُزل الإكسيناتايد لأول مرة بواسطة جون إنج في عام 1992 أثناء عمله في المركز الطبي لإدارة المحاربين القدامى في برونكس، نيويورك.[27] تصنعه أملين للأدوية وتسوقه أسترازِنـِكا.

في 28 أبريل 2005 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الإكسيناتايد للمرضى الذين يعانون من عدم التحكم في مرض السكري بشكل جيد بعد استخدامهم الأدوية الفموية.[28]

في 24 يوليو 2021، أعلنت شركة أسترازِنـِكا إن ادارة الغذاء والدواء الأمريكية وافقت على استخدام عقار بايدوريون BYDUREON الذي تنتجه لمرضى السكري بدءاً من سن العاشرة لخفض مستويات السكر في الدم جنباً إلى جنب مع حمية غذائية وممارسة الرياضة. ويعطى هذا العقار عن طريق الحقن مرة أسبوعياً لمرضى السكري من النمط الثاني في المرحلة العمرية بين عشرة أعوام و18 عاماً. والنمط الثاني من السكري هو الأكثر شيوعاً من المرض حيث لا ينتج الجسم كمية كافية من هرمون الإنسولين الذي يتحكم في مستوى السكر في الدم.[29][30]

المجتمع والثقافة

رُفضت 53 دعوى قضائية موحدة ضد مصنعي "منتجات GLP-1 / DPP-4" في عام 2015.[31]

المصادر

  1. ^ أ ب ت "Byetta 10 micrograms solution for injection, prefilled pen - Summary of Product Characteristics". Electronic Medicines Compendium. 30 March 2017. Retrieved 21 April 2018.
  2. ^ أ ب ت "Bydureon 2 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics". Electronic Medicines Compendium. 10 November 2017. Retrieved 21 April 2018.
  3. ^ "Bydureon- exenatide injection, suspension, extended release Bydureon- exenatide kit". DailyMed. 28 February 2020. Retrieved 2 December 2020.
  4. ^ "Bydureon BCise- exenatide injection, suspension, extended release". DailyMed. 28 February 2020. Retrieved 2 December 2020.
  5. ^ "Byetta- exenatide injection". DailyMed. 28 February 2020. Retrieved 2 December 2020.
  6. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ "Exenatide Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 22 March 2019.
  7. ^ British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 684–685. ISBN 9780857113382.
  8. ^ "Exenatide Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Retrieved 3 March 2019.
  9. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  10. ^ "Exenatide - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020.
  11. ^ Kim, DS; Choi, HI; Wang, Y; Luo, Y; Hoffer, BJ; Greig, NH (September 2017). "A New Treatment Strategy for Parkinson's Disease through the Gut-Brain Axis: The Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Pathway". Cell Transplantation. 26 (9): 1560–1571. doi:10.1177/0963689717721234. PMC 5680957. PMID 29113464.
  12. ^ Drugs.com Accessed September 6, 2008.
  13. ^ 2007 Safety Alerts for Drugs, Biologics, Medical Devices, and Dietary Supplements, from the U.S. Food and Drug Administration. Accessed August 28, 2008.
  14. ^ "Byetta (exenatide) FDA warning". Retrieved 2007-10-18.
  15. ^ Diabetes Drug Tied to New Deaths. The New York Times. August 26, 2008; accessed August 28, 2008.
  16. ^ Lai SW, Muo CH, Liao KF, Sung FC, Chen PC (September 2011). "Risk of acute pancreatitis in type 2 diabetes and risk reduction on anti-diabetic drugs: a population-based cohort study in Taiwan". The American Journal of Gastroenterology. 106 (9): 1697–704. doi:10.1038/ajg.2011.155. PMID 21577242. S2CID 25665019.
  17. ^ Gonzalez-Perez A, Schlienger RG, Rodríguez LA (December 2010). "Acute pancreatitis in association with type 2 diabetes and antidiabetic drugs: a population-based cohort study". Diabetes Care. 33 (12): 2580–5. doi:10.2337/dc10-0842. PMC 2992194. PMID 20833867.
  18. ^ Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD, Exenatide-113 Clinical Study Group (November 2004). "Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes". Diabetes Care. 27 (11): 2628–35. doi:10.2337/diacare.27.11.2628. PMID 15504997.
  19. ^ Silverman E (2010-04-12). "Lilly's Once-Weekly Byetta May Have Cancer Risk". Pharmalot. Archived from the original on 6 June 2010.
  20. ^ "FDA investigating reports of possible increased risk of pancreatitis and pre-cancerous findings of the pancreas from incretin mimetic drugs for type 2 diabetes". FDA. U.S. Food and Drug Administration. March 3, 2013. Retrieved 2013-03-14.
  21. ^ "European Medicines Agency investigates findings on pancreatic risks with GLP-1-based therapies for type-2 diabetes". EMA. European Medicines Agency Sciences Medicines Health. March 26, 2013. Retrieved 2013-03-26.
  22. ^ Koole C, Reynolds CA, Mobarec JC, Hick C, Sexton PM, Sakmar TP (April 2017). "Genetically encoded photocross-linkers determine the biological binding site of exendin-4 peptide in the N-terminal domain of the intact human glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R)". The Journal of Biological Chemistry. 292 (17): 7131–7144. doi:10.1074/jbc.M117.779496. PMC 5409479. PMID 28283573.
  23. ^ Bunck MC, Diamant M, Cornér A, Eliasson B, Malloy JL, Shaginian RM, Deng W, Kendall DM, Taskinen MR, Smith U, Yki-Järvinen H, Heine RJ (May 2009). "One-year treatment with exenatide improves beta-cell function, compared with insulin glargine, in metformin-treated type 2 diabetic patients: a randomized, controlled trial". Diabetes Care. 32 (5): 762–8. doi:10.2337/dc08-1797. PMC 2671094. PMID 19196887.
  24. ^ Ding X, Saxena NK, Lin S, Gupta NA, Gupta N, Anania FA (January 2006). "Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/ob mice". Hepatology. 43 (1): 173–81. doi:10.1002/hep.21006. PMC 2925424. PMID 16374859.
  25. ^ أ ب Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, Barritt GJ (September 2016). "The glucagon-like peptide-1 analogue exendin-4 reverses impaired intracellular Ca(2+) signalling in steatotic hepatocytes". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1863 (9): 2135–46. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.05.006. PMID 27178543.
  26. ^ Tushuizen ME, Bunck MC, Pouwels PJ, van Waesberghe JH, Diamant M, Heine RJ (October 2006). "Incretin mimetics as a novel therapeutic option for hepatic steatosis". Liver International. 26 (8): 1015–7. doi:10.1111/j.1478-3231.2006.01315.x. PMID 16953843. S2CID 32332119.
  27. ^ أ ب Raufman JP (January 1996). "Bioactive peptides from lizard venoms". Regulatory Peptides. 61 (1): 1–18. doi:10.1016/0167-0115(96)00135-8. PMID 8701022. S2CID 5293453.
  28. ^ CDER Drug and Biologic Approvals for Calendar Year 2005, from the U.S. Food and Drug Administration. Accessed August 28, 2008.
  29. ^ "أميركا توافق على عقار للسكري من إنتاج AstraZeneca يؤخذ مرة واحدة أسبوعيا". سي إن بي سي. 2021-07-24. Retrieved 2021-07-24.
  30. ^ رويترز (2021-07-24). "AstraZeneca's once-weekly diabetes drug gets U.S. nod for children". رويترز.
  31. ^ Moylan T (November 11, 2015). "Preemption Summary Judgment Granted In Incretin-Mimetic Multidistrict Litigation". Lexisnexis.

وصلات خارجية


الكلمات الدالة:
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=إكسيناتايد&oldid=2344664"