إنسولين گلارجين

Toujeo.jpg
إنسولين گلارجين Insulin glargine
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
Recombinant human insulin
المعينات Identifiers
رقم CAS 160337-95-1
كود ATC A10AE04
PubChem ?
بنك العقاقير DB00047
بيانات كيميائية
الصيغة C267H404N72O78S6 
كتلة جزيئية 6063 g/mol
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي ?
الأيض ?
عمر النصف ?
اخراج ?
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص

EU 

فئة السلامة أثناء الحمل

C(الولايات المتحدة)

الوضع القانوني

POM(المملكة المتحدة) -only(الولايات المتحدة)

المسارات تحت الجلد

إنسولين گلارجين Insulin glargine، يُباع تحت الاسم التجاري لانتوس Lantus، عبارة عن إنسولين طويل المفعول ، يستخدم في علاج النمط الأول والنمط الثاني من مرض السكري . [1] وهو ليس الإنسولين طويل المفعول الموصى به في المملكة المتحدة. [2] يتم استخدامه مرة واحدة يوميًا كحقن تحت الجلد مباشرة . [1] الآثار تبدأ عادة بعد ساعة من الاستخدام. [1]

الآثار الجانبية الشائعة تشمل نقص گلوكوز الدم ، ومشاكل في موقع الحقن ، والحكة ، وزيادة الوزن. [3] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى نقص پوتاسيوم الدم . [3] الإنسولين NPH بدلاً من الإنسولين گلارجين يُفضل عمومًا في الحمل . [4] بعد حقن البلورات الصغيرة ببطء واطلاق الانسولين لمدة 24 ساعة. [3] يسبب هذا الإنسولين أنسجة الجسم لامتصاص الگلوكوز من الدم ويقلل من إنتاج الگلوكوز عن طريق الكبد. [3]

تمت الموافقة على الإنسولين گلارجين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2000. [5] في الولايات المتحدة التكلفة بالجملة في 100 وحدة حوالي دولار 26 USD اعتبارا من عام 2018. [6] في المملكة المتحدة ، يكلف هذا المبلغ الخدمة الصحية الوطنية حوالي 2.35 جنيه إسترليني. [7] في عام 2016 ، كان الدواء الثاني والعشرون الأكثر وصفة في الولايات المتحدة مع أكثر من 26 مليون وصفة طبية. [8]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

لا يبدو أن فئة الإنسولين طويلة المفعول ، والتي تشمل الإنسولين گلارجين، أفضل بكثير من الإنسولين المحايد (NPH) ، ولكن لديها تكلفة أكبر ، مما يجعلها ، اعتبارا من عام 2010 ، غير فعالة من حيث التكلفة لعلاج مرض السكري من النمط الثاني . [9] ليس من الواضح ما إذا كان هناك اختلاف في نقص گلوكوز الدم ، بالنظر إلى أهمية الجرعة ، وعدم وجود بيانات كافية لتحديد أي اختلافات فيما يتعلق بالنتائج طويلة الأجل. [10] فهو ليس عادة الإنسولين طويل المفعول الموصى به في المملكة المتحدة. [11]


المزج مع أنواع إنسولين أخرى

على عكس بعض الإنسولين طويل المفعول ، على سبيل المثال ، إنسولين NPH ، يجب ألا يتم تخفيف گلارجين أو خلطه مع الإنسولين أو المحلول في الحقنة نفسها. [12] ومع ذلك ، فهذا التقييد مشكوك فيه. [13]

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة تشملنقص گلوكوز الدم ، ومشاكل في موقع الحقن ، والحكة ، وزيادة الوزن. [14] الآثار الجانبية الخطيرة تشمل نقص پوتاسيوم الدم . [14]

اعتبارًا من عام 2012 ، لا تظهر أي أدلة مبدئية على وجود صلة بين الإنسولين گلارجين والسرطان . [15] وقد أثارت الدراسات السابقة المخاوف. [16]

علم الأدوية

آلية العمل

يختلف إنسولين گلارجين عن الإنسولين البشري عن طريق استبدال أسباراجين مع الجلايسين في الموضع 21 من السلسلة أ وبامتداد الطرف الكربوكسي من السلسلة ببواقي أرجينين. . تعمل الأحماض الأمينية للأرجينين على تحويل نقطة التساوي الكهربائي من درجة الحموضة من 5.4 إلى 6.7 ، مما يجعل الجزيء أكثر قابلية للذوبان في درجة الحموضة الحمضية وأقل ذوبانا في درجة الحموضة الفسيولوجية. كما يسمح التحول الكهربي للحقن تحت الجلد لمحلول نقي. بديل الغليسين يمنع نزع الأميد من الأسباراجين االحساس للحموضة عند درجة الحموضة الحمضية. في الحيز المحايد تحت الجلد ، تتشكل المجاميع ذات الترتيب العالي ، مما يؤدي إلى انحلال بطيء وبدون ذروة وامتصاص الإنسولين من موقع الحقن. [17] يمكن أن يحقق مستوى بدون ذروة لمدة 24 ساعة على الأقل.

قبوله وإعادة تقسيمه في الجسم

يتكون إنسولين گلارجين من درجة الحموضة الحمضية 4 ، حيث أنه قابل للذوبان في الماء تمامًا. بعد الحقن تحت الجلد للمذاب الحمضي (الذي يمكن أن يسبب عدم الراحة والإحساس باللدغة) ، عندما يتم تحقيق درجة الحموضة الفسيولوجية (حوالي 7.4) ، تؤدي الزيادة في الرقم الهيدروجيني إلى خروج الإنسولين من المحلول مما يؤدي إلى تكوين مجاميع عالية من الإنسولين السداسي. يؤدي التجميع العالي الترتيب إلى إبطاء تفكك السداسيات الي أحاديات الإنسولين ، وهي الوحدة الوظيفية والنشطة من الناحية الفسيولوجية للإنسولين. تضمن هذه العملية التدريجية إطلاق كميات صغيرة من إنسولين گلارجين في الجسم بشكل مستمر ، مما يعطي صورة غير مسبوقة تقريبًا.

التاريخ

تم تطوير إنسولين گلارجين في مركز Sanofi-Aventis للتكنولوجيا الحيوية في فرانكفورت- هوكست. توفر Sanofi المنتج لأكثر من 100 دولة وأكثر من 3.5 مليون مريض حول العالم. وهذا يجعل ملانتوس الالمانية من اكبر وأهم المصدرين للمنتجات الصيدلانية. زادت شركة Sanofi-Aventis من حجم مبيعاتها مع لانتوس بحوالي 28٪ إلى 2،45 مليون يورو ، منها 130 مليون يورو في ألمانيا ، حيث تقريبًا. 1.8 مليون شخص يعانون من مرض السكري يستخدمون المنتج. في عام 2007 ، كانت لانتوس هي اكبر خامس عشر منتج صيدلاني مبيعًا في ألمانيا. [بحاجة لمصدر]

كلف الاستثمار في إنتاج لانتوس وصناعة الإنسولين في فرانكفورت -هوكست 700 مليون يورو. في عام 2008 ، تم إنشاء مصنع جديد للتصنيع من أجل قلم الإنسولين باستثمارات تصل إلى 150 مليون يورو. في Sanofi-Aventis ، خلق إنتاج لانتوس 3000 وظيفة في برلين وفرانكفورت-هوكست.  .[بحاجة لمصدر]

في 9 يونيو 2000 ، وافقت المفوضية الأوروبية رسميًا على إطلاق لانتوس بواسطة Sanofi-Aventis Germany Ltd. في الاتحاد الأوروبي بأكمله. امتدت الموافقة في 9 يونيو 2005. [18]

تم تقديم تركيبة أكثر تركيزًا بثلاثة أضعاف ، اسم العلامة التجارية "توجيو" ، بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء في عام 2015. [19]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

انتهاء براءة الاختراع

انتهت حماية براءات اختراع إنسولين گلارجين في معظم البلدان في عام 2015. [بحاجة لمصدر] إنسولين گلارجين من المنافس إيلي ليلي متاحًا في معظم البلدان خلال عام 2015 ، تحت الاسمين التجاريين بسجلار (كمتابعة في الولايات المتحدة) و ابسجلار (كمثال حيوي في الاتحاد الأوروبي). [بحاجة لمصدر] المشابه الحيوي للإنسولين گلارجين تم اصداره في قوة 100U / mL حتى الآن ، ولم يتم إطلاق مشابهات حيوية في قوة 300U / ml من توجيو. [20]

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ أ ب ت "Insulin Glargine Monograph for Professionals". Drugs.com (in الإنجليزية). AHFS. Retrieved 23 December 2018.
  2. ^ British national formulary: BNF 76 (76th ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 701. ISBN 9780857113382.
  3. ^ أ ب ت ث "Insulin Glargine Monograph for Professionals". Drugs.com (in الإنجليزية). AHFS. Retrieved 23 December 2018.
  4. ^ British national formulary: BNF 76 (76th ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 701. ISBN 9780857113382.
  5. ^ "Insulin Glargine Monograph for Professionals". Drugs.com (in الإنجليزية). AHFS. Retrieved 23 December 2018.
  6. ^ "NADAC as of 2018-12-19". Centers for Medicare and Medicaid Services (in الإنجليزية). Retrieved 22 December 2018.
  7. ^ British national formulary: BNF 76 (76th ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 701. ISBN 9780857113382.
  8. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.
  9. ^ قالب:استشهاد بدورية أكاديمية
  10. ^ قالب:استشهاد بدورية أكاديمية
  11. ^ British national formulary: BNF 76 (76th ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 701. ISBN 9780857113382.
  12. ^ قالب:استشهاد بدورية أكاديمية
  13. ^ قالب:استشهاد بدورية أكاديمية
  14. ^ أ ب "Insulin Glargine Monograph for Professionals". Drugs.com (in الإنجليزية). AHFS. Retrieved 23 December 2018.
  15. ^ قالب:استشهاد بدورية أكاديمية
  16. ^ قالب:استشهاد بدورية أكاديمية
  17. ^ قالب:استشهاد بدورية أكاديمية
  18. ^ EPAR Lantus Archived 2006-11-22 at the Wayback Machine., German summary of admission report of EMEA (PDF)
  19. ^ Sanofi (press release) (2015-02-25). "Sanofi Receives FDA Approval of Once-Daily Basal Insulin Toujeo". Archived from the original on 2015-02-27.
  20. ^ "Lilly Diabetes - Index". www.lillypro.co.uk.

وصلات خارجية