لوركاسرين

(تم التحويل من Lorcaserin)
لوركاسرين
Lorcaserin.svg
Lorcaserin ball-and-stick model.png
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةBelviq
أسماء أخرىAPD-356
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa613014
License data
مسارات
الدواء		Oral
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
ارتباط الپروتين70%[1]
الأيضHepatic (extensive)[1]
Elimination half-life11 hours[1]
الإخراجRenal (92.3%), Faecal (2.2%)[1]
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.237.138 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC11H14ClN
الكتلة المولية195.688 g/mol
3D model (JSmol)
  (verify)

Lorcaserin, currently marketed under the trade name Belviq[2][3] and previously Lorqess during development,[4][5] is a weight-loss drug developed by Arena Pharmaceuticals. It reduces appetite by activating a type of serotonin receptor known as the 5-HT2C receptor in a region of the brain called the hypothalamus, which is known to control appetite.[6]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Medical uses

Lorcaserin is used long term for weight loss in those who are obese.[7]


Side effects

In December 2012, the US Drug Enforcement Administration proposed classifying lorcaserin as a Schedule IV drug because it has hallucinogenic properties at higher than approved doses and users could develop psychiatric dependencies on the drug.[8][9] On 7 May 2013, the US Drug Enforcement Administration classified lorcaserin as a Schedule IV drug[10] under the Controlled Substances Act.[8]

There has been concern that lorcaserin can cause cardiac valvulopathy based upon the reports of subjects taking the drug in Phase 2 trials. However, a Phase 3 clinical trial of the drug was conducted and the results published in the October 2014 Postgraduate Medicine journal, a peer-reviewed medical journal for physicians. These results found no statistically significant differences in valvulopathy rates compared to control, being 2.4% for the drug subjects and 2.0% for controls.[11]

Mechanism of action

Lorcaserin is a selective 5-HT2C receptor agonist,[12] and in vitro testing of the drug showed reasonable selectivity for 5-HT2C over other related targets.[13][14][15] 5-HT2C receptors are located almost exclusively in the brain, and can be found in the choroid plexus, cortex, hippocampus, cerebellum, amygdala, thalamus, and hypothalamus. The activation of 5-HT2C receptors in the hypothalamus is supposed to activate proopiomelanocortin (POMC) production and consequently promote weight loss through satiety.[16] This hypothesis is supported by clinical trials and other studies. While it is generally thought that 5-HT2C receptors help to regulate appetite as well as mood, and endocrine secretion,[17] the exact mechanism of appetite regulation is not yet known. Lorcaserin has shown 100x selectivity for 5-HT2C versus the closely related 5-HT2B receptor, and 17x selectivity over the 5-HT2A receptor.[18][19]

Receptor[1] EC50 [nM] Ki[nM]
5-HT2C 39 13
5-HT2B 2380 147
5-HT2A 553 92

تاريخ الحصول على الموافقة - 13 عاما

أولئك الذين يأملون أن يضعوا أيديهم على أول دواء قد تم إقراره للسمنة وفقدان الوزن في 13 عاما يجدر بهم المزيد من الانتظار. إدارة تطبيق الأدوية تنخرط في الوقت الراهن في عملية تحديد والتي سيتم فيها وضع قيود على واحد من الأدوية ، وهو Belviq ، الذي وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير في الاسبوع الماضي.

وقد طلبت ادارة الاغذية والعقاقير أن يكون إستخدامه مراقبا على غرار المسكنات الأفيونية، وقد يكون هناك عدة أشهر أخرى قبل أن يكون بيلفيك , جاهزا للصرف بالوصفات الطبية. وبينما Qsymia ،قد تم إقراره والموافقة عليه يوم الثلاثاء، فلن يكون لديه مثل تلك القيود .

ادارة الاغذية والعقاقير تريد التأكد من أن الأطباء لن تبدأ تشغيل حبوب النظام الغذائي وقتل الحمية على الفور.

تم إنتظاره طويلا: لمكافحة السمنة Belviq حبوب لمكافحة السمنة هو أول دواء جديد بوصفة طبية وافقت عليها إدارة الأغذية والأدوية في أكثر من عقد

وقال الدكتور باربارا Troupin ، نائب الرئيس للشركة الصانعة للدواء إكسيما ، ڤيڤاس فارماسيوتكالز ،قال لمحطة اي بي سي: "إن الطريقة الوحيدة كى يكون الأطباء قادرون على وصف Qsymiaهو بواسطة صيدلية مرخصة .

وقال الدكتور Troupin هذا يعني أنها لن تكون قادرة على تخزين ذلك الدواء وأنها ستكون قد ملئت المواد التعليمية.

وسوف تضمن Vivus أن الأطباء الذين يصفون الدواء، هؤلاء خاضعون للمراقبة ولديهم تدريب كاف.

"إذا كان الواصف يريد أن يكتب (وصفات) للمرضى ، فإنه يمكن أن يكتب هذا الدواء. ولكن سيكون لدينا معلومات ، و يجب الاستمرار في اطلاعهم على المخاطر و من هو المريض المناسب لهذ الدواء . "أضاف الدكتور Troupin.

ادارة الاغذية والعقاقير و Vivus ندرك أن الناس من المرجح يلحظوا ضجة لهذا الدواء ، ولكل منهما مبادئ توجيهية واضحة بشأن من الذي يجب وينبغي أن يستخدمه ممن هو يحظر عليه ذلك.

يجب على النساء الحوامل ، أو اللاتى يرغبن في الحمل عدم أخذ هذا الدواء لأنه يسبب تشوهات خلقية بما في ذلك cleft palates . والمرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدد الدرقية أو الذين لديهم مخاطر الاصابة بأمراض القلب مثل عدم انتظام ضربات القلب، هؤلاء لا يمكنهم أخذ هذا الدواء.

المرضى المرخص لهم بإستعمال الدواء يجب أن يكونوا يعانون من السمنة، مع مؤشر كتلة الجسم (BMI) من 30 أو أكثر. ويعتبر الشخص "طويل القامة وزنه أكثر من 150 رطلا يمثل شحصا بدينا وعند 180 رطل ،فإنها تعتبر من السمنة المفرطة.


إنه من الممكن، مع ذلك، للأشخاص الذين يعانون من متوسط ​​مؤشر كتلة أجسامهم مامعدله 27 إن يكون مقبولا إذا كان لديهم حالات من أمراض ذات الصلة بالوزن مثل ارتفاع الكوليسترول في الدم.

يجب على الأطباء الذين يصفون الدواء مراقبة المرضى عن كثب ، ومشاهدة وظيفة القلب وتبحث عن دلائل على المريض قد تؤدى إلى دوافع انتحارية، و هو أحد الآثار الجانبية للعقار توبيراميت الشق الثانى للدواء Qsymia ، .

ومع ذلك الأطباء في جميع أنحاء أمريكا غير راضين، ومنهم الدكتور سيد وولف من المواطن العام، الذي قام بحملة ضد Qsymia و Belviq، حول موافقة ادارة الاغذية والعقاقير . أدوية لمكافحة البدانة Belviq

ادارة الاغذية والعقاقير والمخدرات لم تقر بالموافقة في عام 2010 بعد أن أثار علماء مخاوف بشأن الأورام التي نشأت في الحيوانات التى عولجت بالدواء.ثم أعادت تقديم الدواء مرة أخرى مع بيانات إضافية في وقت سابق من هذا العام ،وأفادت ادارة الاغذية والعقاقير ان هناك مخاطر قليلة نسبيا من حدوث الأورام في البشر.


المساعدةالآن: معدلات البدانة هي في الولايات المتحدة قرب 35 في المائة من السكان البالغين مشددا على الأطباء لتشجيع ادارة الاغذية والعقاقير الموافقة على علاجات جديدة تسهم في فقدان الوزن


الآثار: وبعد ذلك ادارة الاغذية والعقاقير قالت إن المرضى يجب أن يتوقفوا عن تناول Belviq بعد ثلاثة أشهر إذا ما فشلت في فقدان 5 في المائة من وزن الجسم حيث لا تتوقع نتائج إيجابية


وقال الدكتور وولف انه سيكون "مندهش جدا" إذا كان أي من الأدوية سوف تبقى في السوق لفترة طويلة جدا. وسلط الضوء على قائمة من الأدوية لتقليل الحمية، من ديكساتريم Dexatrim ، وهو ما قد يتسبب في الجلطات القاتلة ، إلى فينفلورامين ،الذى سحب في عام 1997 لانه يمكن ان يلحق الضرر بصمامات القلب ، و الافيدرين ،الذى حظر في عام 2004 بعد أن وجدت أنه يسبب النوبات القلبية القاتلة والجلطات الدماغية وأمراض أخرى.

هناك مجموعة من المشاكل معها ، 'وأوضح. "واحدة هو عدم وجود أي نوع من الطريق المأمونة الجانب للحفاظ على النساء الحوامل من استخدام هذا الدواء.

ويضيف أن الأميركيين وشركات الأدوية يبحثون عن وسيلة سهلة خارجا، على الرغم من الدراسة بعد الدراسة تؤكد أن تناول الطعام وممارسة الرياضة هو أكثر فعالية من أي حبوب للحمية. "الناس لاتظهر حاجتها لفعل ذلك للموافقة على شيء لأنها لم تفعل شيئا لمدة 13 عاما، قال الدكتور وولف.


مع معدلات البدانة في الولايات المتحدة التى تقترب من 35 في المائة من السكان البالغين، و قد دعى العديد من الأطباء في إدارة الأغذية والأدوية للموافقة على علاجات جديدة لفقدان الوزن.


وقال رئيس جمعية السمنة باتريك اونيل انه شجع من قبل الموافقة على العقار لأنه يؤكد على فكرة أن تغيير نمط الحياة وحدها لا تكفي لمعالجة السمنة.

"هذا خبر جيد لأنه يخبرنا بأن ادارة الاغذية والعقاقير وعلاج السمنة إذا أرادت أن تنظر للموضوع على محمل الجد. من ناحية أخرى، ان هذا ليس هو الحل لهذه المشكلة .

أو حتى جزء كبير من الجواب، وقال اونيل ، الذي يدرس في جامعة ساوث كارولاينا الطبية، وكان الباحث الرئيسي في العديد من الدراسات من أن Belviq. حتى لو كان من آثار Belviq الخفية، كما يقول الخبراء أنه يمكن أن يكون خطوة أولى مهمة في خط جديد من العلاجات التي تهاجم الأسباب الكامنة وراء السمنة.


وأظهرت الدراسات في الساحة أن المرضى الذين يتناولون Belviq ، المعروف بشكل عام باسم lorcaserin، كان متواضعا في فعاليته لفقدان الوزن.

أدوية أخرى: أكومبليا وميريديا لم تكن ناجحة كما تسبب الآثار الجانبية للأمراض النفسية، بما في ذلك الاكتئاب والأفكار الانتحارية، أو زيادة في النوبات القلبية والسكتة الدماغية

على المرضى الذين فقدوا في المتوسط ​​فقط من 3 إلى 3.7 في المائة من وزن الجسم بدءا أكثر من عام.

47 في المائة من المرضى غير المصابين بالسكري فقدت نحو مالا يقل عن 5 في المئة من وزنهم أو أكثر ، والتي كانت كافية لتلبية معايير ادارة الاغذية والعقاقير للفعالية. وعلى سبيل المقارنة، في المتوسط ​​خسارة الوزن مع Qnexa هو 11 في المائة، مع أكثر من 83 في المئة من المرضى الذين يعانون فقدان 5 في المئة من وزنهم أو أكثر.

وقالت ادارة الاغذية والعقاقير أن المرضى يجب أن يتوقفوا عن تناول Belviq بعد ثلاثة أشهر إذا ما فشلت في فقدان 5 في المئة من وزن الجسم. الآثار الجانبية مع الدواء تشمل الاكتئاب والصداع النصفي وعوارض الذاكرة .

في أيار صوتت لجنة من المستشارين الخبراء لادارة الاغذية والعقاقير 18-4 للتوصية بالموافقة على الدواء في ساحة أمراض البدانة. وخلصت إلى أن الفوائد التي تنجم عنه "تفوق المخاطر المحتملة عند استخدامها على المدى الطويل" في الناس يعانون من زيادة الوزن والبدانة.

ويقول خبراء ان التحدي المتمثل في فقدان الوزن تطوير الدواء يكمن في تحول بسلام قبالة واحد من توجيهات في الجسم الأساسية: أن يأكل ما يكفي من الغذاء للحفاظ على الوزن الحالي.

في حين تتوفر العديد من الأدوية لفقدان الوزن على المدى القصير، حتى الأسبوع الماضي لم يكن هناك سوى دواء واحد بوصفة طبية وافقت عليها الهيئة لفقدان الوزن على المدى الطويل: زينيكال من شركة روش، الذي نادرا ما يوصف بسبب آثارة الجانبية غير سارة بالنسبة للجهاز الهضمي ومتواضع التأثير لفقدان الوزن.

Read more: http://www.dailymail.co.uk/femail/article-2176220/Why-months-hands-new-weight-loss-drugs-FDA-took-13-years-approve.html#ixzz21daO1Yyf

استخدامات مستقبلية محتملة

Lorcaserin is being studied as of 2019 in several clinical trials for Smoking cessation, Cannabis use disorder and to reduce the use of Cocaine.[20][21][22]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

انظر أيضاً

المراجع

  1. ^ أ ب ت ث ج "BELVIQ (lorcaserin hydrochloride) tablet [Eisai, Inc]". DailyMed. Eisai, Inc. August 2012. Archived from the original on 21 October 2013. Retrieved 21 October 2013.
  2. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة reuters
  3. ^ "Belviq". Trademarkia. 23 Jun 2011. Archived from the original on 30 June 2012. Retrieved 27 June 2012.
  4. ^ "Lorqess". EvaluatePharma. 7 September 2010. Retrieved 13 September 2010.
  5. ^ "Lorqess". Trademarkia. 25 March 2010. Archived from the original on 6 September 2010. Retrieved 13 September 2010.
  6. ^ Shukla, AP; Kumar, RB; Aronne, LJ (2015). "Lorcaserin Hcl for the treatment of obesity". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 16 (16): 2531–8. doi:10.1517/14656566.2015.1096345. PMID 26472579.
  7. ^ Bray, GA; Frühbeck, G; Ryan, DH; Wilding, JP (7 May 2016). "Management of obesity". Lancet. 387 (10031): 1947–56. doi:10.1016/S0140-6736(16)00271-3. PMID 26868660.
  8. ^ أ ب Wilson, Megan R. (December 19, 2012). "Reg Watch". The Hill. Archived from the original on March 20, 2013.
  9. ^ "Schedules of Controlled Substances: Placement of Lorcaserin into Schedule IV".
  10. ^ "DEPARTMENT OF JUSTICE Drug Enforcement Administration 21 CFR Part 1308, Placement of Lorcaserin into Schedule IV".
  11. ^ "BELVIQ and BELVIQ XR HCP Home Page". www.belviqhcp.com. Archived from the original on 2016-06-16.
  12. ^ Thomsen, W. J.; Grottick, A. J.; Menzaghi, F.; Reyes-Saldana, H.; Espitia, S.; Yuskin, D.; Whelan, K.; Martin, M.; Morgan, M.; Chen, W.; Al-Shamma, H.; Smith, B.; Chalmers, D.; Behan, D. (2008). "Lorcaserin, a Novel Selective Human 5-Hydroxytryptamine2C Agonist: in Vitro and in Vivo Pharmacological Characterization". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 325 (2): 577–587. doi:10.1124/jpet.107.133348. PMID 18252809.
  13. ^ {{{1}}} patent {{{2}}}
  14. ^ {{{1}}} patent {{{2}}}
  15. ^ {{{1}}} patent {{{2}}}
  16. ^ Spreitzer, Helmut (13 September 2010). "Lorcaserin". Österreichische Apothekerzeitung (in German). 64 (19): 1083.{{cite journal}}: CS1 maint: unrecognized language (link)
  17. ^ Millan, M. J. (2005). "Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies". Thérapie. 60 (5): 441–460. doi:10.2515/therapie:2005065. PMID 16433010. Archived from the original on 2015-08-28.
  18. ^ Smith, B. M.; Smith, J. M.; Tsai, J. H.; Schultz, J. A.; Gilson, C. A.; Estrada, S. A.; Chen, R. R.; Park, D. M.; Prieto, E. B.; Gallardo, C. S.; Sengupta, D.; Thomsen, W. J.; Saldana, H. R.; Whelan, K. T.; Menzaghi, F.; Webb, R. R.; Beeley, N. R. A. (2005). "Discovery and SAR of new benzazepines as potent and selective 5-HT2C receptor agonists for the treatment of obesity". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 15 (5): 1467–1470. doi:10.1016/j.bmcl.2004.12.080. PMID 15713408.
  19. ^ Smith, B. M.; Smith, J. M.; Tsai, J. H.; Schultz, J. A.; Gilson, C. A.; Estrada, S. A.; Chen, R. R.; Park, D. M.; Prieto, E. B.; Gallardo, C. S.; Sengupta, D.; Dosa, P. I.; Covel, J. A.; Ren, A.; Webb, R. R.; Beeley, N. R. A.; Martin, M.; Morgan, M.; Espitia, S.; Saldana, H. R.; Bjenning, C.; Whelan, K. T.; Grottick, A. J.; Menzaghi, F.; Thomsen, W. J. (2008). "Discovery and Structure−Activity Relationship of (1R)-8-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1H-3-benzazepine (Lorcaserin), a Selective Serotonin 5-HT2CReceptor Agonist for the Treatment of Obesity". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (2): 305–313. doi:10.1021/jm0709034. PMID 18095642.
  20. ^ "Combination Nicotine Patch / Lorcaserin for Smoking Cessation". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-21.
  21. ^ "Treatment With Lorcaserin for Cocaine Use". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-21.
  22. ^ "Lorcaserin for Cannabis Use Disorder". clinicaltrials.gov. Retrieved 2019-08-21.
خطأ استشهاد: الوسم <ref> ذو الاسم "urllorcaserin New Drug Application" المُعرّف في <references> غير مستخدم في النص السابق.

وصلات خارجية

الكلمات الدالة:
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=لوركاسرين&oldid=2238345"