مثبطات DPP-4 - DPP-4 inhibitors

هذه صفحة مكتوبة بالعربية البسيطة، انظر الصفحة الأصلية
مثبطات ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل وببتيد-1 مشابه للغلوكاغون.

مثبطات ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor أو مثبطات DPP-4 والغليبتينات gliptins، هي فئة من الأدوية الفموية الخافضة للسكر التي تمنع الببتيديز-4 ثنائي الببتيديل. يمكن أن تستخدم كعلاج لسكري النمط الثاني.

العامل الأول في الفئة - سيتغليبتين - تم التصديق عليه من قبل الادارة الأمريكية للغذاء والدواء في 2006.[1]

يزيد الغلوكاغون من مستويات غلوكوز الدم، وتقلل مثبطات ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل من الغلوكاغون ومستويات غلوكوز الدم. آلية عمل مثبطات ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل هي زيادة مستويات الإنسرتين (ببتيد-1 مشابه للغلوكاغون وعديد الببتيد المثبط المعدي[2][3][4] والذي يمنع إطلاق الغلوكوز، مما يؤدي بدوره إلى زيادة إفراز الإنسولين، تخفيض التفريغ المعوي، نقص مستويات غلوكوز الدم.


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

أمثلة[تحرير | عدل المصدر]

الأدوية التي تنتمي لهذه الفئة هي:

بربـِرين، مكمل غذائي عشبي، يمنع أيضاً الببتيديز-4 ثنائي الببتيديل، which at least partly explains its antihyperglycemic activity.[10]

اللوبيول، مادة وجدت في المانجو، النفت الأحمر، وقهوة داندليون.


المخاطر والآثار الجانبية[تحرير | عدل المصدر]

التأثيرات طويلة المدى مثبطات ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل على الوفيات والمرضى هي غير حاسمة حتى الآن، بالرغم من التأثيرات السلبية، والتي تشمل الزكام، الصداع، الغثيان، ارتفاع ضغط الدم والتفاعلات الجلدية، والتي تم رصدها في الدراسات السريرية. بناء على ذلك، فقد تأخرت موافقة ادارة الغذاء والدواء على فيلداغلبتن، المثبط للببتيديز-4 ثنائي الببتيديل من نوفارتس، بسبب رصد تقرحات جلدية على رئيسيات غير بشرية أثناء دراسات السموم؛[11] في العالم التالي، ظل دان فازيلا الرئيس التنفيذي لنوفارتس غير متأكد من إمكانية الشركة على طرح الدواء في السوق الأمريكي.[12] الآثار الضارة الأخرى المحتملة، تشمل ارتفاع ضغط الدم والتهاب البنكرياس، والتي تم الإعلان عنها.[13] هذه التأثيرات قد تكون مرتبطة بوظيفة ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل في منع التهابات التي تسببها المستقبلات المرتبطة بالبروتين CCL11/eotaxin، وبالتالي يحتمل أن مثبطات ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل تقوم بتجنيد الخلايا الالتهابية.[14]

بالرغم من أن هناك دراسة مختبرية واحدة قد وجدت أن مثبطات ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل، مع ببتيد-2 مشابه للغلوكاغون، يزيدا من تكاثر وهجرة خلايا سرطان القولون، والتي يمكن أن تشجع الخلايا السرطانية على الانتشار،[15] فإن الاصابة بالسرطان جراء تناول العقار على المدى الطويل، غير مؤكدة في الدراسات السريرية على مثبطات ببتيديز-4 ثنائي الببتيديل.[بحاجة لمصدر][15][16]

انظر أيضاً[تحرير | عدل المصدر]

قراءات إضافية[تحرير | عدل المصدر]

  • Herper, Matthew; Langreth, Robert (27 April 2006). "Diabetes Drugs to Watch". Forbes.com. Pharmaceuticals. Retrieved 26 April 2009.
    See pages of this article for Galvus aka LAF237 (Novartis) and Januvia aka MK-0431 (Merck)
  • Nielsen, L (2005). "Incretin mimetics and DPP-IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes". Drug Discovery Today. 10 (10): 703–10. doi:10.1016/S1359-6446(05)03460-4. PMID 15896683.
    Includes table describing an overview of type 2 diabetes drug therapies; 76 references.

المصادر[تحرير | عدل المصدر]

  1. ^ "FDA Approves New Treatment for Diabetes" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. October 17, 2006. Retrieved 2006-10-17.
  2. ^ McIntosh, C; Demuth, H; Pospisilik, J; Pederson, R (2005). "Dipeptidyl peptidase IV inhibitors: How do they work as new antidiabetic agents?". Regulatory Peptides. 128 (2): 159–65. doi:10.1016/j.regpep.2004.06.001. PMID 15780435.
  3. ^ Behme, Margaret T; Dupré, John; McDonald, Thomas J (2003). "Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes". BMC Endocrine Disorders. 3 (1): 3. doi:10.1186/1472-6823-3-3. PMC 154101. PMID 12697069.
  4. ^ Dupre, J.; Behme, M. T.; Hramiak, I. M.; McFarlane, P.; Williamson, M. P.; Zabel, P.; McDonald, T. J. (1995). "Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM". Diabetes. 44 (6): 626–30. doi:10.2337/diabetes.44.6.626. PMID 7789625.
  5. ^ قالب:UTGlucagon
  6. ^ قالب:UTGlucagon
  7. ^ "FDA approves new treatment for Type 2 diabetes". Fda.gov. 2011-05-02. Retrieved 2013-04-15.
  8. ^ "Forest Splits With Phenomix", San Diego Business Journal, Tuesday, April 20, 2010 http://www.sdbj.com/news/2010/apr/20/forest-splits-phenomix/
  9. ^ "LG Life Science". Lgls.com. Retrieved 2013-04-15.
  10. ^ Al-Masri, Ihab M.; Mohammad, Mohammad K.; Tahaa, Mutasem O. (2009). "Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine". Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 24 (5): 1061–6. doi:10.1080/14756360802610761. PMID 19640223.
  11. ^ "The FDA's Decision on Galvus". Seeking Alpha. February 28, 2007. Retrieved 2011-09-19.
  12. ^ Goldstein, Jacob (January 17, 2008). "Novartis Diabetes Drug May Never Be Sold in U.S." Wall Street Journal Health Blog. Wall Street Journal. Retrieved 2011-09-19. “It’s on the cards, that we won’t refile, but it’s also on the cards that we will,” [Novartis CEO Dan Vasella] said, according to Dow Jones Newswires. “But what is certainly clear, is that refiling without new data makes no sense."
  13. ^ "Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors ('gliptins') for type 2 diabetes mellitus". NPS RADAR. August 1, 2010. Retrieved August 6, 2010.
  14. ^ Forssmann, Ulf; Stoetzer, Carsten; Stephan, Michael; Kruschinski, Carsten; Skripuletz, Thomas; Schade, Jutta; Schmiedl, Andreas; Pabst, Reinhard; Wagner, Leona (2008). "Inhibition of CD26/Dipeptidyl Peptidase IV Enhances CCL11/Eotaxin-Mediated Recruitment of Eosinophils In Vivo". Journal of Immunology. 181 (2): 1120–7. PMID 18606664.
  15. ^ أ ب Masur, K; Schwartz, F; Entschladen, F; Niggemann, B; Zaenker, K (2006). "DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells". Regulatory Peptides. 137 (3): 147–55. doi:10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID 16908079.
  16. ^ Wesley, U. V.; McGroarty, M; Homoyouni, A (2005). "Dipeptidyl Peptidase Inhibits Malignant Phenotype of Prostate Cancer Cells by Blocking Basic Fibroblast Growth Factor Signaling Pathway". Cancer Research. 65 (4): 1325–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018.