صبغة الأفيون

صبغة الأفيون
Orange transparent bottle labelled "opium tincture USP (deodorized)." There is a warning label declaring the product to be poisonous.
Combination of
الأفيونمسكن ألم
الإيثانولصبغة
البيانات السريرية
النُطق /ˈlɔːdnəm,_ʔdənəm/
إحتمالية
الإدمان
مرتفعة
مسارات
الدواء
الفم، الشدق، تحت اللسان
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
  • UK: المجموعة أ
  • US: الجدول 2
  • UN: جدول المخدرات 1
  (verify)

صبغة الأفيون أو اللودانوم، هي صبغة أفيون تحتوي على 10% من مسحوق الأفيون حسب الوزن (ما يعادل 1% من المورفين).[1]

صبغة الأفيون، شديدة المرارة ذات اللون البني المحمر، تحتوي على جميع أشباه قلويات الأفيون تقريباً، وتشمل المورفين والكودايين. استخدمت صبغة الأفيون تاريخياً لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات، لكن الاستخدام الرئيسي لها هو علاج الألم وتهدئة السعال. حتى أوائل القرن 20، كان صبغة الأفيون تُصرف بدون بدون وصفة وكانت المكون الرئيسي للكثير من أدوية براءات الاختراع. اليوم، تُعرف صبغة الأفيون كأحد أدوية الإدمان وتخضع لتنظيم ومراقبة مشددة في جميع أنحاء العالم. قانون المواد المراقبة رسمياً في الولايات المتحدة، على سبيل المثال، يدرج صبغة الأفيون ضمن عقاقير الجدول الثاني.


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التاريخ

اعترافات محتسي اللودانوم، اللانسيت، 1866.

پاراسلسوس، كيميائي سويسري-ألماني من القرن السادس عشر، اكتشف أن أشباه القلويات الأفيونية هي أكثر قابلية للذوبان في الكحول بكثير عن الماء. بعد أن جربت مع مختلف المخترعات الأفيونية، جاء پاراسلسوس عبر صبغة معينة من الأفيون الذي كان له فائدة كبيرة في الحد من الألم. وسماه هذا المصنع صبغة الأفيون، والمستمدة من اللاتينية من الفعل laudare، لالثناء.[2] في البداية، فإن مصطلح "صبغة الأفيون" المشار إليها أي مزيج من الافيون والكحول. في الواقع، كان عبارة عن صبغة أفيون پاراسلسوس، وهي مختلفة تماماً من صبغة الأفيون القياسية في القرن 17 وما بعده. صاحب تحضيرات تحتوي على الأفيون، مسحوق مع بعض اللؤلؤ، المسك، الكهرمان، وغيرها من المواد.[3]


الوضع الحديث

صبغة الأفيون الإيطالية من الخمسينيات.


الولايات المتحدة

صبغة الأفيون متوافرة بوصفة في الولايات المتحدة. وهي تخضع للتنظيم كدواء ضمن قائمة الجدول الثاني (الرقم 9639) بموجب قانون المواد المراقبة.

في الولايات المتحدة، تُسوق وتُوزع صبغة الأفيون بواسطة شركات الأدوية، وتُنتج كل منها تركيبة مفردة من الدواء، مع إزالة رائحته. يحتول كل مليلتر على 10 ملگ من المروفين اللامائي (ما يعادل 100 ملگ من الأفيون المسحوق)، أشباه قلويات أفيونية اخرى (باستثناء النوسكاپين)، والإيثانول، 19%. وهو متوافر في عبوات تحتوي على أربع أونصات (118 مل) و16 أونصة (1 لتر أو 473 مل).

المملكة المتحدة

يشار إلى صبغة الأفيون في دستور الأدوية البريطاني بصبغة الأفيون، ص.أ.، لودانوم، الصبغة الأفيونية، أو Tinctura Thebaica، والتي تحتوي على "1% من المورفين اللامائي."[4] وهي ضمن عقاقير المجموعة أ بموجب قانون الاستخدام المسيئ للأدوية لعام 1971. حتى 201، كانت صبغة الأفيون لا تزال تُنتج في المملكة المتحدة من قبل شركة واحدة على الأقل (مك‌فارلان سميث.[5]

كما تتوافر صبغة "گيز لينكتوس" في معظم صيدليات المملكة المتحدة، وخاصة متاجر إندپندنت. ويحتوي هذا المنتج على "صبغة أفيون" 0.083 مل، لكل 5 مل.

علم الأدوية

تستخدم صبغة الأفيون كمسكن للألم ومضاد للإسهال. يعزز الأفيون التوتر في المقاطع الطولية العضلات الطولية ويثبط التقلص الدافع للعضلات الدائرية والطولية. ترجع الآثار الدوائية لصبغة الأفيون بصفة أساسية إلى محتواها من المورفين. كمية الپاپاڤرين والكودايين القلويدية في صبغة الأفيون صغيرة للغاية كي يكون لها أي تأثير على الجهاز العصبي المركزي.[6]

معظم المستحضرات الحديثة من صبغة الأفيون لا تحتوي على ناركوتين شبه قلوي (يُعرف ايضاً بالنوسكاپين)، والذي يتمتع بخصائص مضادة للسعال. حتى الجرعات المتوسطة من الناركوتين يمكنها أن تسبب الإحساء القوي لالغثيان والقيء.[7] ولأن عادة ما توصف صبغة الأفيون بسبب خصائصها المسكنة للألم والمضادة للإسهال (أكثر من وصفها كدواء للسعال)، فعادة ما تلإضل صبغة الأفيون الخالية من الناركوتين. تُحضر صبغة الأفيون "منزوعة الناركوتين" أو "منزوعة الرائحة" باستخدام مقطرات النفط لإزالة الناركوتين.[6]

تمتص الجرعات الفموية من صبغة الأفيون بشكل سريع في القناة الهضمية وتستقلب في الكبد. تصل تركيزات محتوى المورفين في الپلاما لذروتها في غضون ساعة، ويُخرج حوالي 75% من محتوى المورفين في صبغة الأفيون في البول في غضون 48 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم.

الاستخدامات الطبية

الإسهال

تُوصف صبغة الأفيون لعلاج الإسهال [fulminant|المفاجئ]] (القوي) الذي لا يستجيب للعلاج القياسي (أي الإموديوم أو اللوموتيل).[6]

الجرعة الأولية المعتادة هي 0.3-0.6 ملي (حوالي ستة إلى 12 نقطة) في زجاجة من الماء أو العصير أربع مرات يومياً.[6] الحالات المقاومة (مثل الإسهال الناتج عن مضاعفات الإيدز) قد يتطلب جرعات أعلى، على سبيل المثال، 1-2 ملي كل ثلاث ساعات، بإجمالي جرعة يومية تصل إلى 16 ملي. في الأمراض العضال، فجرعة صبغة الأفيون غير محدودة؛ يمكن زيادة الجرعة ببطيء حتى يتوقف الإسهال.[8]

متلازمة الانسحاب الوليدي

تستخدم صبغة الأفيون لعلاج متلازمة الانسحاب الوليدي neonatal abstinence syndrome المخففة بنسبة 1:25 (جزء صبغة أفيون مقابل 25 جزء من الماء).[9] الجرعة الموصفى بها هي 0.2 ملي من المحلول المخفف تحت اللسان كل ثلاث ساعات، والتي يمكن زيادتها بنسبة 0.05 مل كل ثلاث ساعات حتى لا تُرصد علامات تراجع موضوعية.[9] ومع ذلك، في أي حال من الأحوال، يجب أان تتجاوز الجرعة 0.7 مل كل ثلاث ساعات.[9] تُخفف صبغة الأفيون تدريجياً على مدار فترة تتراوح من 3 إلى 5 أسابيع، وعندها يجب أن يكون حديث الولادة خالياً تماماً من أعراض التراجع.[9]

الألم

نظراً لتركيزها العالي من المورفين، فإن صبغة الأفيون مفيدة لعلاج الألم المعتدل إلى الشديد. كمية الكودايين في الصبغة لا تكاد تذكر وليس لها أي تأثير مسكن ملحوظ. تكون جرعة الصبغة هي نفس جرعة المورفين في حالات opioid-naïve، ويتم معايرتها حسب الحاجة. جرعة البدء المعتادة لدى البالغين هي 1.5 مل عن طريق الفم كل 3 إلى 4 ساعات، وهو ما يعادل 15 ملگ - حوالي 1/4 حبة - من المورفين لكل جرعة.

قد يحتاج المرضى المتسامحين مع أشباه الأفيونيات إلى جرعات أعلى من المعتاد. بالنسبة للمريض المتسامح مع أشباه الأفيونيات، فإن الجرعات التي تتراوح بين 3-6 مل كل 3-4 ساعات ستكون طبيعية. هذا سيمثل جرعة يومية معادلة تتراوح بين 180 ملگ و480 ملگ من المورفين.

اليوم، يتوافر المورفين والكوديين بأشكال مختلفة كمنتجات في تركيبة مفردة، وهي أسهل في الجرعة وأرخص بكثير من صبغة الأفيون. وبالتالي، نادراً ما يوصف الأفيون لعلاج الألم في الطب المعاصر. علاوة على ذلك، تحتوي صبغة الأفيون على كحول من 17 إلى 19%، من حيث الحجم، مما قد يعقد استخدامه كمسكن في المرضى الممنوعين من تناول الأدوية المحتوية على كحول.

الجرعة

ينصح بالحذر الشديد عند تناول جرعات صبغة الأفيون. يجب قياس الجرعات بعناية باستخدام محقنة عن طريق الفم أو قطارة معايرة. يجب تجنب القياسات الصيدلانية في الوصفات الطبية المعاصرة، ويجب على الواصف تحديد جرعة صبغة الأفيون المليلتر أو كسوه. إذا كان من المناسب في تقدير الواصف إعطاء قطرات، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في الطب المعاصر، هناك 20 قطرة لكل مل.

الاختلافات بين صبغة الأفيون وصبغة الأفيون المبشورة الكافورية مهمة يجب وضعها في الاعتبار عند إعطاء أي من هذه الأدوية. يجب توخي الحذر دائماً عند إعطاء جرعات صبغة الأفيون، مثل استخدام محقنة جرعات أو أي جهاز قياس مناسب آخر، ومن قبل الصيادلة في تحضير صبغة الأفيون الكافورية من صبغة الأفيون، وملاحظة أن الجرعات الواردة في هذه المقالة تشير إلى الوزن الصيدلاني وقياس السوائل. على وجه الخصوص، "يجب مراعاة الفرق بين الحد الأدنى والقطرة عند تحديد الجرعات. يعد الحد الأدنى دائماً جزءاً من الستين من السوائل بغض النظر عن طبيعة المادة، بينما تختلف القطرة من جزء من خمس واربعين إلى جزء من مائتين وخمسين، وفقاً للتوتر السطحي للسائل".[10] صبغة الأفيون وصبغة الأفيون (Camegorated) المحضرة من صبغة الأفيون الكافوري تحتوي كل منهما على 50.9 قطرات لكل گرام؛ و50.0 قطرات لكل سم؛ 185.0 قطرات لكل drachm من السائل؛ و3.10 قطرة كحد أدنى".[11] في ضوء مخاطر الاعتماد الخاطئ على أوصاف أكثر عمومية لقياسات السوائل في الوزن الصيدلاني، والتي عادة ما تدرج 60 كحد أدنى في كل مائع من السوائل، و8 أجزاء لكل أوقية سائلة (480 كحد أدنى).[12]

الآثار الجانبية

- تحدث بنسبة تزيد عن 10%:

  1. قلبية وعائية: خفقان، انخفاض التوتر الشرياني، بطء القلب.
  2. عصبية مركزية: نعاس، دوام.
  3. عصبية عضلية: ضعف.

- تحدث بنسبة 1-10%:

  1. عصبية مركزية: تململ، صداع، تعب.
  2. بولية تناسلية: نقص معدل التبول.
  3. متنوعة: تحرر الهيستامين.

- تحدث بنسبة أقل من 1%:

  1. قلبية وعائية: توسع وعائي محيطي.
  2. عصبية مركزية: تثبيط عصبي مركزي، ارتفاع التوتر داخل القحف، أرق، اكتئاب.
  3. هضمية: غثيان، إقياء، إمساك، قمه، معص معدي، تنج السبيل الصفراوي.
  4. بولية تناسلية: تشنج السبيل البولي.
  5. عينية: تقبض حدقي.
  6. تنفسية: تثبيط تنفسي.
  7. متنوعة: اعتماد نفسي وجسمي.

المخاطر

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

فعالية صبغة الأفيون

صبغة الأفيون هي واحدة من أكثر تركيبات المورفين الفموية المتاحة بوصفة طبية فعالية. الجرعة الزائدة العرضية او المتعمدة شائعة مع صبغة الأفيون بالنظر إلى الطبيعة المحلول شديد التركيز. قد تكون جرعة واحدة عن طريق الفم، تتراوح بين 100 و150 ملگ للبالغين الأصحاء الغير معتادين على الأفيونيات، جرعة زائدة وقد تؤدي إلى الوفاة.[13][14] يعادل هذا ما بين اثنين أو ثلاث ملاعق شاي (10-15 مل) من صبغة الأفيون. لم يكن الانتحار بصبغة الأفيون غير شائع في منتصف القرن 19.[15] لتقليل خطر الجرعة الزائدة المتعمدة أو العرضية، يستلزم التقدير الطبي السليم عند صرف كميات صغيرة جداً من صبغة الأفيون في زجاجات صغيرة بالقطارة أو في محاقن مملوءة مسبقاً.[16]

خطر الالتباس مع صبغة الأفيون الكافورية

في الولايات المتحدة، تحتوي صبغة الأفيون على 10 ملگ لكل ملي من المورفين اللامائي. على النقيض، فإن قريب صبغة الأفيون الأضعف، صبغة الأفيون الكافورية، المعروفة أيضاً باسم "صبغة الأفيون المشبعة بالكافور"، والتي يصل قوتها إلى 1/25 من قوة صبغة الأفيون، تحتوي على 0.4 ملگ فقط من المورفين لكل مليلتر. قد تحدث الجرعة الزائدة من، 25 جزء من المورفين، إذا استخدمت صبغة الأفيون باعتبارها صبغة أفيون كافورية. في معظم الأحيان تعاير صبغة الأفيون بالقطرات، أو كسور الملي، أو الأقل شيوعاً، المينيم، بينما تعاير صبغة الأفيون الكافورية بملعقة الشاي أو ملعقة المائدة. وبالتالي، يعتبر معايرة صبغة الأفيون بملعقة الشاي أمراً خاطئاً. يستخدم مصطلح "صبغة الأفيون المشبعة بالكافور" amphorated tincture of opium لتجنب الخلط بين صبغة الأفيون وصبغة الأفيون الكافورية.[17]

عام 2004، أصدر ادارة الغذاء والدواء نشرة إخبارية بعنوان "سلامة المرضى" تفيد بأنه "للمساعدة في حل مشكلة الخلط [بين صبغة الأفيون وصبغة الأفيون الكافورية]، ستعمل إدارة الغذاء والدواء مع الشركات المصنعة لهذين الدوائين من أجل توضيح الملصقات الموضوعة على وداخل العبوات".[18] في الواقع، فمنذ 2005 بدأت تسميات صبغة الأفيون في تضمين تركيز المورفين (10 ملگ/مل) في نص كبير تحت كلمتي "صبغة الأفيون". كما نبهت إدارة الغذاء والدواء الصيادلة وغيرهم من الممارسين الطبيين من مخاطر الخلط بين هذين العقارين، وأوصت بعدم تخزين صبغة الأفيون كعنصر معياري (أي أنه لا ينبغي أن تكون "على الرف")، وأن تكون صبغة الأفيون في المحاقن عن طريق الفم لاستخدام المرة الواحدة، ويقوم برنامج الصيدلية بتنبيه الموزع في حالة ظهور جرعات كبيرة غير عادية من صبغة الأفيون.[19]

على الرغم من جهود إدارة الغذاء والدواء على مدى السنوات القليلة الماضية، إلا أن الالتباس لا زال مستمراً، وأحياناً تكون النتائج مميتة.[20] يوصي معهد الممارسات الطبية الآمنة بعدم تخزين صبغة الأفيون على الإطلاق ضمن مخزون الصيدلية، وأنه "ربما حان حان الوقت لإبعاد صبغة الأفيون وصبغة الأفيون الكافورية إلى متحف العلاج الأفيوني القديم".[17] على الرغم من خطر الالتباس، فإن صبغة الأفيون، مثلها مثل العديد من أدوية المرحلة النهائية، لا غنى عنها للإسهال المستعصي للمرضى المصابين بأمراض خطيرة، مثل أولئك الذين يعانون من مرض الإيدز والسرطان.[8]

التفسير الخاطئ لـ"DTO"

اختصار "DTO"، عادة ما يستخدم للإشارة إلى صبغة الأفيون مزالة الرائحة Deodorized Tincture of Opium، يستخدم أحياناً بشكل خاطئ كاختصار لصبغة الأفيون المخففة. صبغة الأفيون المخففة، الشهيرة أيضاً بصبغة الأفيون المشبعة بالكافور (المشبعة) هي مزيج من صبغة الأفيون إلى الماء بنسبة 1:25، ويستخدم لعلاج الأعراض الانسحابية لحديثي الولادة الذين كانت أمهاتهم يتعاطين أشباه الأفيونيات أثناء الحمل. أوصى دستور الأدوية الأمريكي وادارة الغذاء والداء الممارسون بالامتناع عن استخدام اختصار "DTO" في الوصفات الطبية، تجنباً لاحتمالية اللبس. في الحالات التي أساء فيها الصيادلة تفسير DTO، وأعطوا "صبغة الأفيون مزالة الرائحة" عندما كان المقصود "صبغة الأفيون المخففة"، تلقى الرضع جرعة زائدة هائلة من المورفين تبلغ 25 ضعفاً، مما أدى في بعض الأحيان إلى وفاتهم.[17]

الآثار الجانبية

بصفة عامة، تتشابه الآثار الجانبية لصبغة الأفيون مع الآثار الجانبية للمورفين، والتي تشمل الابتهاج، الانزعاج، الحكة، التهدئة، الامساك، انخفاض الحجم الجاري (كمية هواء الشهيق والزفير)، ضيق التنفس، بالإضافة إلى الاعتياد النفسي، الاعتياد البدني، تقبض الحدقة، وجفاف الفم. قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى ضيق تنفسي حاد أو الانهيار والوفاة. قد يحفز الإيثانول الآثار الجانبية في الجرعات العالية؛ بآثار جانبية تماثل الكحول.

يفشل استخدام صبغة الأفيون على المدى الطويل في حالات الأمراض الغير نهائية (الأمراض العضال) بسبب احتمالية تحمل الدواء وإدمانه. وقد يؤدي الاستخدام طويل المدى إلى اختلال تحاليل وظائف الكبد؛ وخاصة، أن الاستخدام المطول للمورفين قد يؤدي إلى ارتفاع مستويات ALT وAST في مصل الدم.

علاج الجرعة الزائدة

ترجع الجرعات الزائدة المهددة للحياة من صبغة المورفين إلى محتوى الأفيون في التركيبة. ينتج المورفين تأثير انقباضي على الجهاز التنفسي تبعاً للجرعة، مما قد يؤدي إلى ضيق تنفسي حاد ونقص الأكسجة والغيبوبة وتوقف التنفس وأخيراً الوفاة. في حالة الاشتباه بتناول جرعة زائدة من صبغة الأفيون، يتطلب الأمر تدخل طبي السريع. الشاغل الرئيسي هو إعادة توسيع الشعب الهوائية ومجرى للتهوية إذا كان المريض غير قادر على التنفس من تلقاء نفسه. قد ينصح باستخدام التدابير المساعدة الأخرى مثل استخدام رافعات التوتر الوعائي والأكسجين لعلاج الفشل القلبي و/أو الرئوي. يتطلب اضطراب نظم القلب أو فشل القلب تدابير متقدمة لإنقاذ الحياة.

النالوكسون أو النالمفن الوريدي، الضادات الشبه أفيونية سريعة التأثير، هي علاج الخط الأول لعكس ضيق التنفس نتيجة الجرعة الزائدة من صبغة الأفيون. قد يكون غسيل المعدة مفيداً في بعض الحالات.

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ Also labeled Tr. Opii, Tinctura Opii Deodorati, Tincture of Deodorized Opium, Opii tinctura. Tincture of Opium, U.S.P, "yields, from each 100 cc, not less than 0.95 gm and not more than 1.05 gm of anhydrous morphine". Source: The Pharmacopoeia of the United States of America. 10th Decennial revision (U.S.P. X). Philadelphia, USA. J. B. Lippincott Company, 1925 (Official from January 1, 1926), page 400.
  2. ^ A Brief History of Medicine. 2005. {{cite book}}: Cite has empty unknown parameters: |lay-date=, |subscription=, |nopp=, |last-author-amp=, |name-list-format=, |lay-source=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  3. ^ The Pursuit of Oblivion. 2004. {{cite book}}: Cite has empty unknown parameters: |lay-date=, |subscription=, |nopp=, |last-author-amp=, |name-list-format=, |lay-source=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  4. ^ The Extra Pharmacopeia Martindale. Vol. 1, 24th edition. London: The Pharmaceutical Press, 1958, page 924.
  5. ^ "Macfarlan Smith Product List of Controlled Drugs". Johnson Matthey Website. Retrieved 2011-02-14.
  6. ^ أ ب ت ث "Opium Tincture Prescribing Information" (PDF). Marathon Pharmaceuticals, 2009. Retrieved 2009-01-03.
  7. ^ Principles of Pharmacy, entry on Tincture of Deodorized Opium. W.B. Saunders Company, 1917. 1917. Retrieved 2008-01-27.
  8. ^ أ ب End of Life Care for Patients with AIDS. McGraw Hill, 2006. 2002. ISBN 9780070348837. Retrieved 2009-01-30.
  9. ^ أ ب ت ث Neonatal Withdrawal Syndromes. McGraw Hill, 2006. 2002. ISBN 9780071360012. Retrieved 2009-01-30.
  10. ^ The Art of Compounding, by Wilbur L. Scoville and Justin L. Powers. 6th edition. Philadelphia: P. Blakiston's Son & Co., Inc., 1937, page 16. The normal drop counter "shall have an exit with an external diameter of 3 millimeters, and shall discharge drops of distilled water at 15°C, of such a size that 20 drops shall weigh 1 gram."
  11. ^ The Art of Compounding, by Wilbur L. Scoville and Justin L. Powers. 6th edition. Philadelphia: P. Blakiston's Son & Co., Inc., 1937, page 18.
  12. ^ Arithmetic of Pharmacy, by A. B. Stevens. 6th edition, revised and enlarged by Charles H. Stocking and Justin L. Powers. New York: D. Van Nostrand Company, Inc., 1926, page 2.
  13. ^ "Material Safety Data Sheet for Morphine Sulfate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. Retrieved 2009-01-16.
  14. ^ Medical Toxicology, Toxic Dose of Morphine (p. 929). Wolter Kluwer Health. 2004. ISBN 9780781728454. Retrieved 2009-03-06.
  15. ^ The Brooklyn (New York) Daily Eagle, January 10, 1861, p. 3, reported two unrelated instances in a single day.
  16. ^ "Recurring Confusion Between Opium Tincture and Paregoric; "Dispense opium tincture only in small dropper bottles or oral syringes"". Pharmacy Times. Retrieved 2009-01-30.
  17. ^ أ ب ت "Hazard Alert! Recurring Confusion Between Tincture of Opium and Paregoric". Institute for Safe Medication Practices. Retrieved 2007-10-13.
  18. ^ "Dangerous Mixups Between Opium Tincture and Paregoric". FDA. Retrieved 2010-11-30.
  19. ^ "More Confusion Between Opium Tinctures". Institute for Safe Medication Practices. Retrieved 2009-01-17.
  20. ^ "Recurring Confusion Between Opium Tincture and Paregoric". Pharmacy Times. Retrieved 2009-01-30.

وصلات خارجية