داپتومايسين

داپتومايسين
Daptomycin Ball et al.svg
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةCubicin
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
مسارات
الدواء
عن طريق الوريد
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيويn/a
ارتباط الپروتين90–95%
الأيضعن طريق البول (speculative)[1]
Elimination half-life7–11 hours (up to 28 hours in renal impairment)
الإخراجRenal (78%; primarily as unchanged drug); faeces (5.7%)
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.116.065 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC72H101N17O26
الكتلة المولية1619.7086 گ/مول
 ☒NYesY (what is this?)  (verify)
داپتومايسين
المعرفات
الرمزN/A
TCDB1.D.15
OPM superfamily172
OPM protein1t5n

داپتومايسين Daptomycin، هو مضاد حيوي پپتيدي شحمي يستخدم لعلاج الالتهابات الجهازية والمهددة للحياة الناجمة عن العضيات إيجابية الگرام. وهو مركب طبيعي موجود في التربة. وهو مفيد لعلاج الالتهابات المهددة للحياة الناجمة عن الجراثيم المقاومة للأدوية المتعددة. يباع في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري كوبيسين من انتاج كوبيست للأدوية.


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التاريخ

آلية العمل

1. Daptomycin binds and inserts into the cell membrane. 2. Aggregates in the cell membrane. 3. Alters the shape of the cell membrane to form a hole in the cell, allowing ions in and out of the cell easily.

يُرتبِط دَواءُ الداپتومايسين بالغشاء الخلوي للجراثيم، ويُفقِدها البوتاسيوم، ممَّا يَمنعها من تَصنيع البروتين والمادَّة الوراثية، وبذلك يَتَوقَّف نُموُّها وتكاثرها وتَموت.يرتبط بمكونات الغشاء الخلوي للعامل الممرض ويسبب زوال استقطابه بسرعة ويثبط تصنيع الرنا والدنا والبروتين داخل الخلوي.[2]

الحرائك الدوائية

  • العمر النصفي: 4.58-9 ساعات.
  • الإطراح: يطرح مع البول.

علم الأحياء الدقيقة

منحت المضادات الحيوية الأطباء القدرة على علاج الإلتهابات البكتيرية وبالرغم من ذلك تُطَوِر البكتريا آليات لمقاومة المضادات الحيوية بحيث تجعل منها عديمة الفائدة في محاربة أشد أنواع البكتريا فتكًا. ثبت أنه في المختبر النشاط ضد المكورات المعوية (بما في ذلك الپپتيد سكري - المكورات المعوية المقاومة (GRE))،

مقاومة الداپتومايسين

مقاومة الداپتومايسين لا تزال غير شائعة، ولكن تم الإبلاغ عن أكثر في GRE، ابتداء من كوريا في عام 2005، في أوروبا في عام 2010، في تايوان عام 2011، والولايات المتحدة الأمريكية، حيث تم الإبلاغ عن تسع حالات 2007-2011.[3] أفاد باحثون من مركز هيوستن لعلوم الصحة في جامعة تكساس عن تمكّنهم من اكتشاف آلية مبتكرة يستخدمها نوعٌ معيّن من البكتريا للتغلب على المضاد الحيوي المعروف بالداپتومايسين، إذ غالبًا ما يكون للبكتريا تأثير خطير على المرضى، حيثُ تساعد هذه المعلومات الباحثين على تحديد المُركبات الدوائية للتغلب على آلية مقاومة البكتريا للمضاد الحيوي.

المؤشرات

تمت الموافقة على عقار داپتومايسين لاستخدامهبالنسبة للبالغين في الولايات المتحدة للجلد والتهابات بنية الجلد التي تسببها إيجابية الگرام، S. العنقودية [4] يبدو أن هناك فرقا في عمل عقار داپتومايسين على الالتهاب الرئوي الدموي.[5]

إرشادات عامة

  • إذا كان المريضُ يُعانِي من تَحسُّس يمثِّل خطراً على حياة المَريض، فيجب أن يرتدي سواراً أو يحمل بطاقةً تدلُّ على هذا التَّحسُّس طَوالَ الوقت.
  • لا يَجوزُ للمَريض مُشارَكةُ الدَّواء مع الآخرين، ولا يجوز تناولُ دواء شخصٍ آخر.
  • يجب إِبعادُ الدَّواء عن مُتَناول الأَطفال.
  • يجب أن يحتفظَ المريضُ بقائمة أدويته (وصفة طبِّية للدَّواء، المُنتَجات الطبيعيَّة، المكمِّلات الغذائيَّة، الفيتامينات والأَدويَة التي تُصرَف من دون وصفة طبِّية)، وإعطاء هذه القائمة لمقدِّم الرِّعاية الصحِّية (الطَّبيب، الممرِّضة، الممرِّضة الممارسة، الصَّيدلانِي، مُساعِد الطَّبيب).
  • يجب التَّحدُّثُ مع مُقدِّم الرِّعاية الصحِّية قبلَ البدء في تَناوُل أيِّ دَواء جَديد، بما في ذلك الأَدويَةُ التي تُصرَف من دون وصفةٍ طبِّية والمُنتَجات الطبيعيَّة أو الفيتامينات. ينتمي لأدوية المجموعة B.

مضادات الاستطباب

  • فرط الحساسية له أو لأحد مكوناته.
  • يجب استخدامه بحذر شديد مع مراقبة تراكيز CPK عند مريض الاعتلال العضلي لأنه قد يفاقمه، ويجب إيقافه فيما لو ترافق استخدامه عند المريض الصحيح مع ظهور علامات وأعراض اعتلال العضلات المترافق مع تراكيز CPK.

الاستخدام السريري

دواعي الاستعمال

يستخدم في علاج الإنتانات المختلطة التي تصيب الجلد والتراكيب الجلدية الناجمة عن العوامل الممرضة إيجابية الگرام الهوائية المتحسسة له. يُؤخَذ هذا الدَّواءُ بشَكل حُقنَة في الوَريد، ولا عَلاقةَ له بالطَّعام.أي ليس له تداخلات مع الطعام. يَجري تناولُ هذا الدَّواء فقط في المكان المخصَّص لمُقدِّم الرِّعاية الصحِّية، ولا يُسمَح بحفظه أو تخزينه في المَنـزل.

الفاعلية

الجرعة

الآثار الجانبية

- تحدث بنسبة 1-10%:

  • قلبية وعائية: انخفاض التوتر الشرياني، ارتفاع التوتر الشرياني.
  • عصبية مركزية: صداع، أرق، دوم، حمى.
  • متنوعة: حكة، طفح، إمساك، إسهال، عسر هضم، إنتان بولي، فقر دم، ارتفاع تركيز الخمائر الناقلة للأمين، ارتفاع تركيز CPK، آلام في عضلات الأطراف، قصور كلوي، زلة تنفسية، إنتانات فطرية.

- تحدث بنسبة تقل عن 1%:

المستحضرات الصيدلانية

  • بودرة معدة للحقن: 250 ملگ و500 ملگ.
  • الجرعة البالغين (تسريب وريدي): 4 ملگ/كگ مرة يومياً تسرب على مدى 30 دقيقة، يستمر الشوط العلاجي لمدة 7-14 يوم.
  • المراقبة يجب مراقبة تركيز CPK المصل مرة أسبوعياً على الأقل.
  • الثبات يحفظ في البراد بدرجة حرارة 2-8م، يبقى محلوله الممد والمعد للتسريب ثابت وصالح للاستخدام لمدة 12ساعة فيما لو حفظ بدرجة حرارة الغرفة لمدة 48 ساعة فيما لو حفظ في البراد.[6]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التخليق الحيوي

أشكال 1-7. التخليق الحيوي للداپتومايسين
شكل 8. Structures of lipopeptide antibiotics Colors highlight the positions in daptomycin that have been modified by genetic engineering, as well as the origins of modules or subunits from A54145 or calcium-dependent antibiotic (CDA).[7]
شكل 9. Combinatorial biosynthesis of lipopeptide antibiotics related to daptomycin. Position 8, which typically has D-Ala in daptomycin, was modified by module exchanges to contain D-Ser, D-Asn or D-Lys; position 11, which naturally has D-Ser, was modified by module exchanges to consist of D-Ala or D-Asn; position 12, which normally has 3-methyl-L-Glu, was modified by deletion of the methyltransferase gene to possess L-Glu; position 13, which normally has L-kynurenine (L-Kyn), was modified by subunit exchanges to contain L-Trp, L-Ile or L-Val; position 1 usually includes the anteiso-undecanoyl, isododecanoyl and anteiso-tridecanoyl fatty acyl groups. All of these alterations have been combinatorialized. [7]


المصادر

  1. ^ "Single-dose pharmacokinetics and antibacterial activity of daptomycin, a new lipopeptide antibiotic, in healthy volunteers". Antimicrob. Agents Chemother. 36 (2): 318–25. February 1992. doi:10.1128/aac.36.2.318. PMC 188435. PMID 1318678. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |authors= (help)
  2. ^ Journal of Bacteriology. 194 (17). doi:10.1128/JB.00011-12. PMID 22661688. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help)
  3. ^ Daptomycin-Nonsusceptible Enterococcal Infections; Cleveland, Kerry O. MD; Gelfand, Michael S. MD; Infect Dis Clin Pract 2013;21: 79-84.
  4. ^ Current Opinion in Chemical Biology. 13 (2). doi:10.1016/j.cbpa.2009.02.031. PMID 19303806. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help)
  5. ^ Antimicrob Agents Chemother. 54 (2). doi:10.1128/AAC.00943-09. PMC 2812129. PMID 19917756 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2812129. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help)
  6. ^ كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.
  7. ^ أ ب "A glutamic acid 3-methyltransferase encoded by an accessory gene locus important for daptomycin biosynthesis in Streptomyces roseosporus". Mol. Microbiol. 61 (5): 1294–307. September 2006. doi:10.1111/j.1365-2958.2006.05305.x. PMID 16879412. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |authors= (help)

وصلات خارجية