أپيكسيبان

Apixaban.svg
Apixaban ball-and-stick model.png
أپيكسيبان Apixaban
الاسم النظامي (أيوپاك)
الاسم النظامي (أيوپاك)
1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
المعينات Identifiers
رقم CAS 503612-47-3
كود ATC B01AF02
PubChem 10182969
بنك العقاقير DB07828
بيانات كيميائية
الصيغة C25H25N5O4 
كتلة جزيئية 459.497
SMILES search in eMolecules, PubChem
بيانات الحركية الدوائية Pharmacokinetic
التوافر الحيوي ~50%
رابط بروتيني ~87%
الأيض CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2 and others
عمر النصف 9–14 h
اخراج Bile (75%), kidney (25%)
اعتبارات علاجية
بيانات الترخيص

EU US

فئة السلامة أثناء الحمل

?

الوضع القانوني

POM(المملكة المتحدة) -only(الولايات المتحدة)

المسارات By mouth

أپيكسيبان Apixaban، يُباع تحت الاسم التجاري إليكويس ، هو مانع للتخثر يستخدم لعلاج ومنع تجلط الدم ومنع السكتة الدماغية لدى الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني الغير مرتبط بالصمام.[1][2][3]على وجه التحديد ، يتم استخدامه لمنع تجلط الدم بعد استبدال مفصل الورك أو استبدال الركبة وفي أولئك الذين لديهم تاريخ من الجلطات السابقة.[1][3] يتم استخدامه كبديل لوارفارين ولا يتطلب المراقبة عن طريق اختبارات الدم.[1] يؤخذ عن طريق الفم.[1]

الآثار الجانبية الشائعة تشمل النزيف والغثيان.[1][2] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى النزيف حول العمود الفقري والحساسية.[1] لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.[2] يبدو أن الاستخدام آمن نسبيًا في من يعانون من مشاكل خفيفة في الكلى.[2] بالمقارنة مع الوارفارين  لديه تفاعلات أقل مع الأدوية الأخرى.[4] وهو مثبط  مباشر لعامل العاشر أ للتجلط.[1]

تمت الموافقة على (أپيكسيبان) Apixaban للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2012.[1] يكلف العرض الشهري في المملكة المتحدة هيئة الصحة الوطنية حوالي 57 جنيهًا إسترلينيًا اعتبارًا من 2019.[2] في الولايات المتحدة ، تبلغ تكلفة الجملة لهذا المبلغ حوالي 427 دولارًا.[5] في عام 2016 ، كان الدواء 123 الأكثر وصفة في الولايات المتحدة مع أكثر من 5 ملايين وصفة طبية.[6] في ديسمبر 2019 ، تمت الموافقة على الإصدارات العامة في الولايات المتحدة.[3]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يستخدم  (أپيكسيبان)Apixaban لما يلي::[7]

  • لتقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والانسداد عند الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني غير الصمامي.
  •  الوقاية من تجلط الأوردة العميقة (DVT). DVTs قد يؤدي إلى انصمام رئوي (PE) في مرضى جراحة استبدال الركبة أو الورك. الأشخاص الذين يعانون من الرجفان الأذيني غير الصمامي.
  • علاج لكل من الانصمام الرئوي وتجلط الاوردة العميقة
  • للحد من خطر تكرار تجلط الاوردة العميقة و الانصمام الرئوي بعد العلاج الأولي.


الرجفان الاذيني

ينصح (أپيكسيبان) Apixaban من قبل المعهد الوطني للصحة والتميز السريري للوقاية من السكتة الدماغية وانسداد الجهازية في الأشخاص الذين يعانون من الرجفان الأذيني غير الصمامي وأحد عوامل الخطر التالية على الأقل: السكتة الدماغية السابقة أو النوبة الدماغية العابرة ، عمر 75 عامًا أو أكبر ، داء السكري ، أو قصور القلب العرضي.[8]

يبدو أن (أپيكسيبان)Apixaban وموانع التخثر الأخرى (دابيجاتران ، ادوكسبان و ريڤاروكسابان) فعالون بنفس القدر مثل الوارفارين في الوقاية من السكتة الدماغية غير النزفية في الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني وترتبط بانخفاض خطر النزيف داخل الجمجمة.[9]

في حين يمكن استخدام (أپيكسيبان)apixaban في الأشخاص الذين يعانون من انخفاض شديد في وظائف الكلى واولئك الذين يعتمدون على غسيل الكلى إلا أنه لم تتم دراستها في هذه المجموعات.[1] . يمكن استخدام الجرعة الكاملة من أپيكسيبان (5 ملغ [عرض]) ، ما لم يتم تطبيق اثنين على الأقل من الخصائص التالية: عمر المريض هو 80 عامًا أو أكبر ، وزن الجسم 60 كجم أو أقل ، ومصل الكرياتينين هو 1.5 ملغ / ديسيلتر أو أعلى ، وفي هذه الحالة يشار إلى تخفيض الجرعة إلى 2.5 ملغ.[10]

الاثار الجانبية

النزيف

(أپيكسيبان)Apixaban يمكن أن تزيد من خطر النزيف الذي قد يكون خطيرا ويحتمل أن تكون قاتلة. الاستخدام المتزامن مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على تخثر الدم يمكن أن يزيد من هذا الخطر. ويشمل ذلك الأدوية مثل موانع التخثر الأخرى ، والهيبارين ، والأسبرين ، والأدوية المضادة لصفائح الدم ، ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، ومثبطات إعادة امتصاص هرمون السيروتونين -النورإپي‌نفرين ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs).[7]

Andexanet alfa هو الترياق المعتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لأپيكسيبان في الأشخاص الذين يعانون من أحداث النزيف غير المنضبط والمهددة للحياة.[11]

ثقب العمود الفقري

بعد تخدير العمود الفقري أو ثقب الأشخاص الذين يعالجون بعوامل مضادة للتخثر يكونون أكثر عرضة للإصابة بتورم دموي ، والذي يمكن أن يسبب شللًا طويل الأمد أو دائمًا. يمكن زيادة خطر ذلك باستخدام القسطرة فوق الطبقة الجافية أو داخل القشرة بعد العملية الجراحية أو من الاستخدام المتزامن للعوامل الطبية التي تؤثر على الارقاء.[7]

طريقة العمل

أپيكسيبان هو مثبط مباشر للغاية ، متاح عن طريق الفم ، وعاكس للمثبط  المباشر لعامل العاشر أ الحر والمرتبط بالجلطة. يحفز العامل العاشر أ تحويل البروثرومبين إلى الثرومبين ، وهو الإنزيم النهائي في سلسلة التخثر المسؤولة عن تكوين جلطة الفيبرين.[12] ليس لأپيكسيبان أي تأثير مباشر على تراكم الصفائح الدموية ، ولكن عن طريق تثبيط العامل العاشرأ ، فإنه يقلل بشكل غير مباشر تكوين الجلطة الناجم عن الثرومبين.[7]

التاريخ

تم تقديم طلب جديد للدواء (NDA) للموافقة على(أپيكسيبان) apixaban إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) من قبل بريستول-مايرز سكويب (BMS) و فايزر بشكل مشترك بعد الانتهاء من تجربة ARISTOTLE السريرية في عام2011.[13][14] تمت الموافقة على(أپيكسيبان) Apixaban للوقاية من السكتة الدماغية في الأشخاص الذين يعانون من الرجفان الأذيني في 28 ديسمبر 2012.[14][15] في 13 مارس 2014 ، تمت الموافقة على الاستخدام الإضافي للوقاية من تجلط الأوردة العميقة والانصمام الرئوي لدى الأشخاص الذين خضعوا مؤخرًا لاستبدال الركبة أو الفخذ.[16][17] في 21 أغسطس 2014 ، وافقت إدارة الأغذية والدواء على (أپيكسيبان)apixaban لعلاج تجلط الأوردة العميقة المتكررة والانصمام الرئوي.[16][18] خلال تطويره ، كان يُعرف باسم BMS-562247-01. [بحاجة لمصدر] بحلول أواخر عام 2019 ، بلغت مبيعات المنتج من قبل BMS ثلاثين بالمائة من إيراداتها الربع سنوية.[19] في ديسمبر 2019 ، وافقت إدارة الأغذية والدواء الأمريكية على نسخة عامة تم إنتاجها بشكل مشترك بين Mylan and Micro Labs.[19]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ "Apixaban Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 27 March 2019.
  2. ^ أ ب ت ث ج British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 124–125. ISBN 9780857113382.
  3. ^ أ ب ت "FDA approves first generics of Eliquis". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 December 2019. Archived from the original on 23 December 2019. Retrieved 23 December 2019.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  4. ^ Kiser, Kathryn (2017). Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation. Springer. p. 11. ISBN 9783319546438.
  5. ^ "NADAC as of 2019-02-27". Centers for Medicare and Medicaid Services. Retrieved 3 March 2019.
  6. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.
  7. ^ أ ب ت ث "Eliquis (apixaban) [prescribing information]" (PDF). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb. March 2014. Archived from the original (PDF) on 2014-10-24. Retrieved 2014-10-29.
  8. ^ "Apixaban for preventing stroke and systemic embolism in people with nonvalvular atrial fibrillation" (PDF). National Institute for Health and Care Excellence. January 2013. Retrieved 2016-02-26.
  9. ^ Gómez-Outes, A; Terleira-Fernández, AI; Calvo-Rojas, G; Suárez-Gea, ML; Vargas-Castrillón, E (2013). "Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups". Thrombosis. 2013: 640723. doi:10.1155/2013/640723. PMC 3885278. PMID 24455237.
  10. ^ However, the prescription information acknowledges that "clinical efficacy and safety studies with Eliquis did not enroll patients with end-stage renal disease (ESRD) on dialysis".
  11. ^ "Andexxa- andexanet alfa injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 8 January 2019. Retrieved 23 December 2019.
  12. ^ Frost C, Wang J, Nepal S, et al. (February 2013). "Apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor: single dose safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects". Br J Clin Pharmacol. 75 (2): 476–87. doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04369.x. PMC 3558798. PMID 22759198.
  13. ^ Granger, Christopher (September 15, 2011). "Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation". New England Journal of Medicine. 365 (11): 981–992. doi:10.1056/NEJMoa1107039. PMID 21870978.
  14. ^ أ ب "Drug Approval Package: Eliquis (apixaban) NDA #202155". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 February 2013. Retrieved 23 December 2019.
  15. ^ Cada, Dennis J.; Levien, Terri L.; Baker, Danial E. (29 May 2013). "Apixaban". Hospital Pharmacy. 48 (6): 494–511. doi:10.1310/hpj4806-494. ISSN 0018-5787. PMC 3839491. PMID 24421512.
  16. ^ أ ب "FDA-Approved Drugs: Eliquis (apixaban)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 23 December 2019.
  17. ^ Neale, Todd (March 14, 2014). "FDA OKs Apixaban for DVT Prevention". MedPage Today. Retrieved 17 September 2015.
  18. ^ "U.S. FDA Approves Eliquis (apixaban) for the Treatment of Deep Vein Thrombosis (DVT) and Pulmonary Embolism (PE), and for the Reduction in the Risk of Recurrent DVT and PE Following Initial Therapy" (Press release). Pfizer. August 21, 2014. Retrieved 2016-02-26.
  19. ^ أ ب "FIRST: Mylan, Micro Labs get USFDA nod for generic version of blood thinner Eliquis". Business Medical Dialogues. New Delhi, India: Minerva Medical Treatment. 24 December 2019. Retrieved 24 December 2019.

وصلات خارجية

  • "Apixaban". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.