أريپيپرازول

(تم التحويل من Aripiprazole)
أريپيپرازول
Structural formula of aripiprazole
Ball-and-stick model of the aripiprazole molecule
البيانات السريرية
النُطق /ˌeɪrᵻˈpɪprəzoʊl/
AIR-i-PIP-rə-zohl
Abilify /əˈbɪlɪfaɪ/
ə-BIL-i-fy
الأسماء التجاريةAbilify, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa603012
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
مسارات
الدواء		By mouth (tablets, dissolving tablets, solution); IM (including a depot)
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي87%[1][2][3]
ارتباط الپروتين>99%[1][2][3]
الأيضLiver (mostly via CYP3A4 and 2D6[1][2][3])
Elimination half-life75 hours (active metabolite is 94 hours)[1][2][3]
الإخراجRenal (27%; <1% unchanged), Faecal (60%; 18% unchanged)[1][2][3]
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.112.532 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC23H27Cl2N3O2
الكتلة المولية448.385 g/mol
3D model (JSmol)
 ☒NYesY (what is this?)  (verify)

أريپيپرازول، يُباع تحت الاسم التجاري أبيليفاي Abilify، ,وهو مضاد غير نمطي للذهان .[4] يستخدم بشكل أساسي في علاج الفصام وتعكر المزاج ثنائي القطب .[4] تشمل الاستخدامات الأخرى كعلاج إضافي في اضطراب الاكتئاب الشديد ,واضطرابات التشنج والتهيج المرتبطة بالتوحد .[4] يؤخذ عن طريق الفم أو الحقن العضلي .[4] وجدت مراجعة كوكرين فقط أدلة ذات جودة منخفضة على فعالية علاج مرض الفصام .[5] بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن العديد من الأشخاص تركوا الدراسات قبل الانتهاء منها ، كانت قوة الاستنتاجات منخفضة .[5]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة القيء والإمساك والنعاس والدوار وزيادة الوزن واضطرابات الحركة . [6] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة المتلازمة الخبيثة للذهان ، خلل الحركة المتأخر و الحساسية المفرطة . [6] لا ينصح به لكبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف بسبب زيادة خطر الوفاة. [6] في فترة الحمل ، هناك دليل على ضرر محتمل للطفل. [6] [7] لا ينصح به في النساء اللائي يقمن بالرضاعة الطبيعية . [6] لم يتم دراستها جيدًا في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. [6] الوضع الدقيق للعمل ليس واضحًا تمامًا ولكنه قد ينطوي على تأثيرات على الدوبامين والسيروتونين . [6]

تم اعتماد أريپيپرازول للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2002.[4] هو متوفر كدواء عام .[8] المملكة المتحدة ، يكلف الإمداد لشهر الخدمة الصحية الوطنية حوالي 2.75 جنيه إسترليني اعتبارًا من 2019 .[8] فييالولايات المتحدة ، تبلغ تكلفة البيع بالجملة لهذا المبلغ 10 دولار .[9] في عام 2016 ، كان هذا الدواء هو الأكثر استخدامًا في الولايات المتحدة ، حيث يحتوي على أكثر من 5 ملايين وصفة طبية .[10] اكتشفأريپيپرازول في عام 1988 من قبل علماء في شركة أوتسوكا الدوائية اليابانية. .[11][12]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يستخدم أريپيپرازول في المقام الأول لعلاج الفصام او تعكر المزاج ثنائي القطب.[4][13][3]


الفصام

وصت إرشادات المعهد الوطني للصحة وتفوق الرعاية لعام 2016 لعلاج الذهان والفصام لدى الأطفال والشباب باستخدام أريپيپرازول كخط علاجي ثانٍ بعد ريسبيريدون للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 17 عامًا والذين يعانون من تفاقم حاد أو تكرار للذهان أو انفصام الشخصي .[14] مراجعة المعهد الوطني للصحة وتفوق الرعاية لعام 2014 للتركيبة الكيميائية من الدواء أنه قد يكون له دور في العلاج كبديل لتركيبات المستودعات الأخرى من مضادات الذهان من الجيل الثاني للأشخاص الذين يواجهون مشكلة في تناول الأدوية حسب توجيهاتهم أو الذين يفضلون ذلك.[15]

وجدت مراجعة كوكرين لعام 2014 التي قارنت بين أريپيپرازول ومضادات الذهان غير النمطية الأخرى أنه من الصعب تحديد الاختلافات لأن جودة البيانات رديئة.[16] توصلت مراجعة كوكرين لعام 2011 التي قارنت بين أريپيپرازول مع الدواء الغفل ، إلى أن معدلات التسرب المرتفعة في التجارب السريرية ، ونقص البيانات المتعلقة بالأداء العام ، والسلوك ، والوفيات ، والنتائج الاقتصادية ، أو الأداء المعرفي ، تجعل من الصعب استنتاج نهائي اأن أريپيپرازول مفيد للوقاية من الانتكاس.[5] وجدت مراجعة كوكرين فقط أدلة ذات جودة منخفضة على فعالية علاج مرض الفصام.[5] وفقًا لذلك ، يعتمد جزء من منهجيته في جودة الأدلة على كمية الدراسات المؤهلةtudies.[17]

تبين من مراجعة 2013 أنه في المدى المتوسط من 15 مضادات للذهان للفعالية، ما يقرب من فعالة كما هالوبيريدول و كيوتيابين وقليلا أكثر فعالية من زيبراسيدون ، كلورپرومازين ، و أسينابين ، مع أفضل تحمل مقارنة مع الأدوية المضادة للذهان الاخرى رابع افضل دواء لزيدة الوزن ، وخامس افضل دواء للأعراض خارج السبيل الهرمي ، والأفضل للارتفاع البرولاكتين ، والثاني الأفضل لإطالة فترة كيو تي ، والخامس افضل دواء للتخدير). وتوصل الباحثون إلى أن الحلقات الذهانية الحادة يؤدي أريپيپرازول الي فوائد في بعض جوانب الحالة .[18]

في عام 2013 ، أوصى الاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي باستخدام أريپيپرازول لعلاج التفاقم الحاد لمرض انلافصام اكتوصية من الدرجة الأولى ومستوى الأدلة أ.[19]

توصي الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية بالمثل بأن يتلقى جميع الأشخاص المصابين بالذهان علاجًا بمضادات الذهان ، وأن يستمر هذا العلاج لمدة لا تقل عن 1-2 سنوات ، حيث "لا يوجد شك في أن التوقف عن مضادات الذهان يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالانتكاس خلال هذه الفترة ". يشير المبدأ التوجيهي كذلك إلى أن "مرض الانفصام يتطلب صيانة مستمرة مع جرعات من الأدوية المضادة للذهان ضمن النطاق الموصى به (مستوى الأدلة أ)".[20]

تشير الرابطة البريطانية لعلم الأدوية النفسية[20] والاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي إلى وجود فرق ضئيل في الفعالية بين مضادات الذهان في الوقاية من الانتكاس ، وتوصي باختيار مضادات الذهان المحددة بناءً على تفضيل كل شخص ومظهر الآثار الجانبية. توصي المجموعة الأخيرة بالتبديل إلى أريپيپرازول عند حدوث زيادة مفرطة في الوزن أثناء العلاج بمضادات الذهان الأخرى.[19]

الاضطراب ثنائي القطب

أريپيپرازول فعال لعلاج نوبات الهوس الحادة من الاضطراب الثنائي القطب في البالغين والأطفال والمراهقين.[21][22] يستخدم كعلاج مداوم ، وهو مفيد للوقاية من نوبات الهوس ، لكنه غير مفيد للاكتئاب الثنائي القطب .[23][24] وبالتالي ، يتم استخدامه غالبًا في تركيبة مع عامل استقرار مزاج إضافي ؛ ومع ذلك ، فإن الإدارة المشتركة مع عامل استقرار المزاج يزيد من خطر الآثار الجانبية خارج  السبيل الهرمي.[25]

الاكتئاب الحاد

أريپيپرازول هو العلاج الإضافي الفعال لاضطراب الاكتئاب الشديد. ومع ذلك ، هناك معدل أكبر من الآثار الجانبية مثل زيادة الوزن واضطرابات الحركة.[26][27][28][29] الفائدة الإجمالية صغيرة إلى متوسطة ويبدو أن استخدامها لا يحسن من كيفية الحياة ولا يعمل.[27] قد يتفاعل أريپيپرازول مع بعض مضادات الاكتئاب ، وخاصة مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية (SSRIs). هناك تفاعلات مع فلوكستين والباروكستين وتفاعلات أقل مع سيرترالين ، إسكالوبرام ، سيتالوبرام و فلوڤوكسامين ، والتي تثبط سيتوكروم2D6 ، ولذلك أريپيپرازول هو الركيزة. مثبطات سيتوكروم2D6 تزيد من تركيزات أريپيپرازول إلى 2-3 أضعاف مستواها الطبيعي .[30]


التوحد

تُظهر البيانات قصيرة المدى (8 أسابيع) انخفاضًا في التهيج ، وفرط النشاط ، والكلام غير الملائم ، والنمطية ، ولكن لا يوجد تغيير في سلوكيات الخمول .[31] وتشمل الآثار السلبية زيادة الوزن والنعاس وسيلان اللعاب والهزات.[31] يُقترح مراقبة الأطفال والمراهقين بانتظام أثناء تناول هذا الدواء ، لتقييم ما إذا كان خيار العلاج هذا لا يزال فعالًا بعد الاستخدام طويل الأجل وملاحظة ما إذا كانت الآثار الجانبية تزداد سوءًا. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم ما إذا كان هذا الدواء مفيد للأطفال بعد الاستخدام على المدى الطويل .[31]

الوسواس القهري

استنتجت مراجعة منهجية عام 2014 إلى أن العلاج الإضافي مع جرعة منخفضة من أريپيپرازول هو علاج فعال لاضطراب الوسواس القهري الذي لا يتحسن مع مثبطات السروتونين الانتقائية وحدها. استند الاستنتاج إلى نتائج تجربتين صغيرتين نسبيا قصيريتي الأجل ، كل منهما أظهر تحسنا في الأعراض.[32] يبدو أن ريسبيريدون ( مضادات الذهان من الجيل الثاني اخر) متفوق على أريپيپرازول في هذا المؤشر ، ويوصى به من خلال إرشادات الجمعية الأمريكية للطب النفسي لعام 2007 ، على الرغم من أن أريپيپرازول موصى به بحذر من قبل مراجعة أجرتها بيجنون وزملاؤها عام 2017 .[33]

اآلثار الجانبية

انظر أيضاً: قائمة الآثار الجانبية للأريپيپرازول

في البالغين ، تشمل الآثار الجانبية التي تزيد فيها نسبة الإصابة بنسبة 10٪ زيادة الوزن والصداع والإثارة أو القلق والأرق والآثار المعدية المعوية مثل الغثيان والإمساك والدوار .[30][1][2][3][34] تتشابه الأعراض الجانبية عند الأطفال، وتشمل النعاس ، وفرط الشهية ، وانسداد الأنف .[30] قد تحدث أيضًا رغبة قوية في المقامرة ، والشراهة عند تناول الطعام ، والتسوق ، وممارسة الجنس .[35][36]

قد تحدث حركة غير متحكم فيها مثل الأرق والهزات وتصلب العضلات .[30]

التوقف عن الاستخدام

توصي الوصفات الوطنية البريطانية بالانسحاب التدريجي عند التوقف عن مضادات الذهان لتجنب متلازمة الانسحاب الحاد أو الانتكاس السريع .[37] تشمل أعراض الانسحاب عادة الغثيان والقيء وفقدان الشهية .[38] قد تشمل الأعراض الأخرى الأرق وزيادة التعرق وصعوبة النوم .[38] أقل شيوعًا قد يكون هناك فقدان الحس أو الدوران أو آلام العضلات .[38] تختفي الأعراض عمومًا بعد فترة قصيرة من الزمن .[38]

هناك أدلة مبدئية على أن التوقف عن استخدام مضادات الذهان يمكن أن يؤدي إلى الذهان .[39] قد يؤدي أيضًا إلى تكرار الحالة التي تتم معالجتها .[40] نادراً ما يحدث خلل الحركة المتأخر عند توقف الدواء.[38]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الجرعة الزائدة

الأطفال أو البالغين الذين تناولوا جرعات زائدة حادة عادة ما يظهر عليهم اكتئاب الجهاز العصبي المركزي بدءاً من السكون الخفيف إلى الغيبوبة ؛ تم رفع تركيزات مصل أريپيپرازول وديهيدرو يپيپرازول في هؤلاء الأشخاص بنسبة تصل إلى 3-4 أضعاف على المستويات العلاجية الطبيعية ؛ اعتبارا من عام 2008 لم تسجل أي وفيات .[41][42]

التداخلات الدوائية

أريپيپرازول هو الركيزة من سيتوكروم2D6 و سيتوكروم3A4 . من المعروف أن التداؤب مع الأدوية التي تثبط (مثل الباروكستين والفلوكستين ) أو التي تنهض (على سبيل المثال كاربامازپين ) تزيد هذه الأنزيمات الأيضية وتنقص ، على التوالي ، مستويات بلازما أريپيپرازول .[43] على هذا النحو ، يجب على أي شخص يتناول أريپيپرازول أن يدرك أن جرعة أريپيپرازول قد تحتاج إلى تعديل .

يجب اتخاذ الاحتياطات في الأشخاص الذين لديهم تشخيص محدد لمرض السكري والذين يبدأون بمضادات الذهان غير النمطية إلى جانب الأدوية الأخرى التي تؤثر على مستويات السكر في الدم ويجب مراقبتها بانتظام لزيادة سوء التحكم في الجلوكوز. قد يحتوي الشكل السائل (محلول فموي) لهذا الدواء على ما يصل إلى 15 جرامًا من السكر لكل جرعة.[4]

يُعتقد أن مضادات الذهان مثل أريپيپرازول والأدوية المنشطة ، مثل الأمفيتامين ، لها آثار معاكسة لآثارها على مستقبلات الدوپامين: يُعتقد أن المنشطات تزيد الدوپامين في شق المشبك الكيميائي ، بينما يُعتقد أن مضادات الذهان تقلل الدوپامين. ومع ذلك ، فمن التبسيط المفرط توضيح, التفاعل على هذا النحو ، وذلك بسبب اختلاف عمل المضادة للذهان والمنشطات في أجزاء مختلفة من الدماغ ، وكذلك آثار مضادات الذهان على مستقبلات غير الدوپامين . يحدث هذا التفاعل بشكل متكرر في حالة الإصابة باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط المصاحب للمرض (الذي توصف عادة المنشطات) والعلاج خارج النطاق للعدوان باستخدام مضادات الذهان. أظهر أريپيپرازول بعض الفوائد في تحسين الأداء الإدراكي للأشخاص الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط دون حدوث أمراض مصاحبة للأمراض النفسية الأخرى ، على الرغم من أن النتائج كانت موضع خلاف. لا ينبغي اعتبار مزيج مضادات الذهان مثل أريپيپرازول مع المنشطات موانع استخدام مطلقة.[44]

علم الأدوية

الحركة الدوائية

أريپيپرازول[45][46]
الموقع Ki (nM) الفعل المرجع
5-HT1A 1.7–5.6 ناهض جزئي [46][47][48]
5-HT1B 830 ND [46]
5-HT1D 68 ND [46]
5-HT1E 8,000 ND [46]
5-HT2A 3.4–35 ضادة [48][46][47]
5-HT2B 0.11-0.36 ناهض معاكس [46]
5-HT2C 15–180 ناهض جزئي [48][46][47]
5-HT3 628 ND [46]
5-HT5A 1,240 ND [46]
5-HT6 214–786 ضادة [48][46][47]
5-HT7 9.6–39 ضادة [46][47][48]
D1 265–1,170 ND [46]
D2 0.34 ناهض جزئي [49][47][46]
D2L 0.74–0.9 ناهض جزئي [46]
D3 0.8–9.7 ناهض جزئي [48][46]
D4 44–514 ناهض جزئي [48][46]
D5 95–2,590 ND [48][46]
α1A 25.9 ND [46][47]
α1B 34.4 ND [46]
α2A 74.3 ND [46][47]
α2B 102 ND [46][47]
α2C 37.9 ND [46][47]
β1 141 ND [46]
β2 163 ND [46]
H1 27.9–61 ND [46][47][48]
H2 >10,000 ND [46]
H3 224 ND [46]
H4 >10,000 ND [46]
M1 6,780 ND [46]
M2 3,510 ND [46]
M3 4,680 ND [46][47]
M4 1,520 ND [46]
M5 2,330 ND [46]
SERT 98–1,080 مانع [48][46]
NET 2,090 مانع [46]
DAT 3,220 مانع [46]
NMDA
(PCP)		 4,001 ضادة [46]
Values are Ki (nM). The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site. All data are for human cloned proteins, except 5-HT3 (rat), D4 (human/rat), H3 (guinea pig), and NMDA/PCP (rat).[46]

أريپيپرازول في آلية عمل مختلفة عن تلك التي وافقت ادارةالغذاء والدواء الأخرى مضادات الذهان غير النمطية(على سبيل المثال، كلوزابين ، الأولانزابين ، كيوتيابين ، زيبراسيدون ، و الريسبيريدون ).[50][51][52][53] يُظهر الارتباط التفاضلي في مستقبل الدوپامين (D 2 [46]) يبدو أنه يظهر نشاطًا غالبًا مضاد على مستقبلات D 2 بعد المشبك الكيميائي ونشاط ناهض جزئي على مستقبلات D 2 قبل المشبك D3[46][54][55],وجزئيا D4[46][51]) ومنشط جزئي للسروتونين (5-HT1A[46][56][57], 5-HT2A[46], 5-HT2B[46], 5-HT6, and 5-HT7).[46][53] Iكما أنه يظهر تأثيرًا ضئيلًا وربما أقل أهمية على الهيستامين ( H 1 ) ، والأدرينالين / النورإپي‌نفرين (α) ، وكذلك الدوپامين ( D 4) ، وكذلك ناقل السروتونين .[46][51] يعمل أريپيپرازول عن طريق تعديل فرط الحركة العصبية للدوپامين ، والذي يُعتقد أنه يخفف من أعراض الانفصام.[58]



يبدو أنه يظهر نشاطًا غالبًا على خصم على مستقبلات D 2 بعد المشبك الكيميائي ونشاط ناهض جزئي على مستقبلات D 2 قبل المشبك الكيميائي .[59] أريپيپرازول هو أيضا ناهض جزئي لمستقبلات D 3 .[46] Iفي المتطوعين من البشر الأصحاء ، تكون مستويات إشغال مستقبلات D 2 و D 3 مرتفعة ، حيث يتراوح متوسط المستويات بين 71٪ تقريبًا عند 2   ملغ / يوم إلى حوالي 96 ٪ عند 40 ملغ / يوم .[54][55] ترتبط معظم مضادات الذهان غير النمطية بشكل تفضيلي بالمستقبلات الخارجة عن الجسم المخطط ، ولكن يبدو أن أريپيپرازول أقل تفضيلًا في هذا الصدد ، لأن معدلات الارتباط مرتفعة في جميع أنحاء الدماغ .[60]

أريپيپرازول هو أيضا ناهض جزئي لمستقبلات السروتونين 5-HT 1A (نشاط داحلي = 68 ٪).[46][56][57] إنه ناهض جزئي ضعيف جدًا لمستقبلات 5-HT 2A (نشاط داخلي = 12.7٪),[46] ومثل مضادات الذهان غير النمطية الأخرى ، يظهر ملف تعريف مضاد وظيفي علي هذا المستقبل .[46] ويختلف الدواء من مضادات الذهان غير النمطية الأخرى في وجود ارتفاع تقارب لمستقبلات D 2 من لمستقبل2A 5-HT .[57] في مستقبلات 5-HT 2B ، يعمل أريپيپرازول كناهض عكسي قوي .[46] على عكس مضادات الذهان الأخرى ، يعدأريپيپرازول ناهض جزئي عالي الفعالية لمستقبلات 5-HT2C (نشاط داخلي = 82٪) ومع تقارب ضعيف نسبيًا ;[46] قد تكون هذه الخاصية هي اساس الحد الأدنى من زيادة الوزن أثناء العلاج .[61] في مستقبل 5-HT 7 ، أريپيپرازول هو ناهضا جزئيا ضعيف للغاية مع نشاط داخلي بالكاد يمكن قياسه ، وبالتالي فهو مضاد وظيفي لهذا المستقبل .[46][53] ظهر أريپيپرازول أيضًا تقاربًا منخفضًا ولكنه غير محتمل سريريًا لعدد من المواقع الأخرى ، مثل مستقبلات الهيستامين H 1 و α- الأدرينالية و الدوپامين D 4 بالإضافة إلى ناقل السيروتونين ، في حين أن لديه تقارب ضئيل لمستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية .[46][51]

نظرًا لأن عمل أريپيپرازول يختلف بشكل ملحوظ عبر أنظمة المستقبلات ، كان أريپيپرازول أحيانًا مضادا (على سبيل المثال في 5-HT6 و D2L) ، وأحيانًا ناهضا معكوسا (مثل 5-HT2B) ، وأحيانًا ناهضا جزئيا (على سبيل المثال D2L) ، وأحيانا ناهضا كاملا (D3 ، D4). تم العثور على أريپيپرازول في كثير من الأحيان ليكون ناهضا جزئيا ، مع نشاط داخلي يمكن أن يكون منخفضا (D2L ، 5-HT2A ، 5-HT7) ، متوسط ( 5-HT1A ) ، أو عالي (D4 ، 5-HT2C). هذا الخليط من الافعال الناهضة في D2 مستقبلات -الدوبامين يتفق مع فرضية أن أريپيپرازول لديه الاعمال الانتقائية وظيفيا ".[62] تقترح فرضية "الوظيفية الانتقائية" أنه من المحتمل وجود مزيج من الافعال من ناهضة / ناهضة جزئية / مضادة. وفقًا لهذه الفرضية ، قد يحفز ناهضوا التغيرات الهيكلية في تطابقات المستقبلات التي "يتم استشعارها" بشكل مختلف عن طريق المكملات الموضعية لبروتينات G للحث على مجموعة متنوعة من الافعال الوظيفية اعتمادًا على الوسط الخلوي الدقيق. من الواضح أن الافعال المتنوعة لاأريپيپرازول في مستقبلات الدوبامين D2 هي محددة نوعًا من الخلايا (على سبيل المثال ، النهوض، التضاد، النهوض الجزئي) ، ويتم شرحها بشكل أكثر تفسيراً بفرضية "الانتقائية الوظيفية".[46]

منذ ان تضمنت مستقبلات 5-HT2C في السيطرة على الاكتئاب ، والوسواس القهري ، والشهية ، قد يرتبط ناهض مستقبلات 5-HT2C بالإمكانية العلاجية في اضطراب الوسواس القهري والسمنة والاكتئاب . وقد ثبت أن ناهض 5-HT2C يحث على فقدان الشهية من خلال تعزيز النقل العصبي السروتونيني عن طريق تنشيط مستقبلات 5-HT2C . من المتصور أن ناهض 5-HT2C من عمل أريپيپرازول قد يكون مسؤولا جزئيًا عن الحد الأدنى لزيادة الوزن المرتبط بهذا المركب في التجارب السريرية. من حيث الفعل المحتمل كعامل مضاد للوسواس القهري ، تجدر الإشارة إلى أن مجموعة متنوعة من ناهضاتHT2A 5- / 5-HT2C قد أظهرت نتائج واعدة كعوامل مضادة للوسواس القهري ، ومع ذلك فإن العديد من هذه المركبات مهلوسة ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى تنشيط 5-HT2A . أريپيپرازول لديه شاكلة دوائية مفضلة في كونه مضاد 5-HT2A وناهض جزئي 5-HT2C . بناءً على هذا الملف الشخصي ، يمكن للمرء أن يتنبأ بأن أريبيبرازول قد يكون له أفعال مضادة للضعف الجنسي ومقلل للشهية في البشر.[46]


اقترحت مراجعة وود و ريفيل في (2007) من البيانات المنشورة وغير المنشورة في الجرعات العلاجية ذات الصلة، ان أريپيپرازول قد يعمل أساسا كناهض جزئي انتقائي لمستقبلات D 2 دون أن يؤثر ذلك بشكل كبير على معظم مستقبلات السروتونين.[59] وجدت دراسة التصوير مقطعي بابتعاث البوزيترونات أن من 10 إلى 30 ملغ / يوم يؤدي أريپيپرازول من 85 إلى 95٪ إشغال مستقبلات D 2 في مناطق الدماغ المختلفة ( البطامة ، المذنبة ، جسم مخطط ) مقابل 54-60٪ إشغال مستقبلات لHT 5 2A و٪ 16 فقط اشغال مستقبلات5- HT 1A.[63][57] وقد اقترح أن انخفاض اشغال مستقبلات 5-HT 1A بواسطة أريبيبرازول قد يكون قياسًا خاطئًا.[64]


يعمل أريپيپرازول عن طريق تعديل فرط النقل العصبي على المسار الهامشي الوسطي الدوباميني، والذي يُعتقد أنه سبب لأعراض االانفصام الإيجابية.[58] نظرًا لنشاطها الناهض لمستقبلات D 2 ، قد يزيد أريپيپرازول أيضًا من نشاط الدوبامين إلى المستويات المثلى في المسارات الوسطية القشرية حيث يتم تقليله.[58]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الكيمياء

أريپيپرازول هو فينيل بيبرازين ويرتبط كيميائيا بنيفازودون ،ايتوبريدون ، و ترازودون .[65][66]

التاريخ

أبيليفاي (أريپيپرازول) 10 ملغ اقراص (تركيا)

تم اكتشافأريپيپرازول من قبل العلماء في أتوسكا الدوائية وكان يطلق عليه OPC-14597.[11][67] تم نشره لأول مرة في عام 1995.[67][68] طورت شركة أتوسكا الدواء في البداية ، وشاركت مع شركة بريستول-مايرز سكويب (BMS) في عام 1999 لاستكمال التطوير والحصول على الموافقات وتسويق أريپيپرازول عام 1999 .[69]

Iتمت الموافقة عليه من قبل ادارة الغذاء والدواء لمرض الانفصام في 15 نوفمبر 2002 والوكالة الأوروبية للأدوية في 4 يونيو 2004 ؛ للهوس الحاد و الحلقات المختلطة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب في 1 أكتوبر 2004 ؛ كعامل مساعد لاضطراب الاكتئاب الشديد في 20 نوفمبر , 2007;[70] وعلاج التهيج لدى الأطفال المصابين بالتوحد في 20 نوفمبر 2009.[71] بالمثل ، تمت الموافقة عليه للاستخدام من قبل ادارة السلع العلاجية الأسترالية كعلاج لمرض الانفصام في مايو 2003. .[30]

تمت الموافقة على أريپيپرازول من قبل إدارة االغذاء والدواء لعلاج كل من الهوس الحاد والحلقات المختلطة ، في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات.[72]

في عام 2006 ، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من الشركات إضافة مربع اسود تحذيري إلى الملصق ، محذرة من أن كبار السن الذين تلقوا الدواء لعلاج الذهان المرتبط بالخرف كانوا أكثر عرضة للوفاة.[73]

في عام 2007 ، تمت الموافقة على أريپيپرازول من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج الاكتئاب أحادي القطب عند استخدامه مع الدواء المضاد للاكتئاب.[74] في نفس العام ، حلت شركة بريستول-مايرز سكويب قضية مع الحكومة الأمريكية دفعت فيها 515 مليون دولار ؛ غطت القضية العديد من الأدوية ولكن كان التركيز على تسويق بريستول-مايرز سكويب بدون تصريح من أريپيپرازول للأطفال وكبار السن الذين يعانون من الخرف.[75]

في عام 2011 ، وقعت اتوسكا و لندبيك تعاونًا لتطوير مستودعات لأريپيپرازول.[76]

اعتبارًا من عام 2013 ، بلغت مبيعات أبيليفاي السنوية 7 مليارات دولار أمريكي.[77] ي عام 2013 ، أعادت بريستول-مايرز سكويب حقوق التسويق إلى اتوسكا ، لكنها استمرت في تصنيع الدواء.[78] Also in 2013, Otsuka and أيضًا في عام 2013 ، حصلت اتوسكا و لندبيك على موافقة تسويقية أمريكية وأوروبية لصياغة مستودع قابل للحقن لأريپيپرازول.[79][80]

انتهت صلاحية براءة اختراع لاتوسكا بالولايات المتحدة بشأن أريپيپرازول في 20 أكتوبر 2014 ، ولكن بسبب مجال الأطفال ، لم يتوافر نوع عام حتى 20 أبريل 2015.[72] بدأت مختبرات Barr (الآن تيفا الصيدلانية) في تحدي براءة اختراع بموجب قانون Hatch-Waxman في مارس 2007 .[81] في 15 نوفمبر 2010 ، تم رفض هذا الفعل من قبل المحكمة المحلية في ولاية نيو جيرسي.[82]

تم تمديد براءة اختراع اتوسكا الأوروبية EP0367141 والتي كانت ستنتهي في 26 أكتوبر 2009 ، تم تمديد براءة الاختراع بواسطة شهادة الحماية التكميلية (SPC) حتى 26 أكتوبر 2014.,[83] قرر مكتب المملكة المتحدة للملكية الفكرية[84] في 4 مارس 2015 أنه لا يمكن تمديد شهادة الحماية التكميلية لمدة ستة أشهر بموجب اللائحة (EC) رقم 1901/2006. حتى إذا تم الطعن في القرار بنجاح ، لن تمتد الحماية في أوروبا إلى ما بعد 26 أبريل 2015 .[85]

في أبريل 2015 ، أعلنت إدارة الغذاء والدواء عن الإصدارات العامة الأولى.[86][87] في أكتوبر 2015 ، تمت الموافقة على عقار أريپيپرازول لوريوكسيل ، وهو عقار أولي من أريپيپرازول يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي مرة كل أربعة إلى ستة أسابيع لعلاج الفصام ، من قبل إدارة الغذاء والدواء .[88][89]

في عام 2016 ، حسمت بريستول-مايرز سكويب الحالات قضايا مع 42 ولاية أمريكية اتهمت بريستول-مايرز سكويب بالتسويق بدون تصريح إلى كبار السن المصابين بالخرف ؛ وافق بريستول-مايرز سكويب لدفع 19.5 مليون دولار.[73][90]

في نوفمبر 2017 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على أبيليفاي ماي سيت ، وهي قرص دواء رقمي تحتوي على جهاز استشعار يهدف إلى تسجيل عندما يأخذ المستهلك دواءه.[91][92]

المجتمع والثقافة

الوضع التنظيمي

الإدارة التنظيمية (البلد))[93][94][95] الانفصام الهوس الحاد استمرار اضطراب ثنائي القطب اضطراب الاكتئاب الشديد (كمساعد) التهيج في التوحد
ادارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة الامريكية) نعم لا نعم (كعامل مساعد للليثيوم / فالبروات) نعم نعم (الأطفال والمراهقين)
إدارة السلع العلاجية (استراليا) نعم نعم (كعامل مساعد للليثيوم / فالبروات) نعم لا لا
وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (المملكة المتحدة) نعم لا نعم لمنع الهوس لا لا

الأبحاث

قد يكون الأريپيپرازول مضادًا للعلاج كعلاج للاعتماد على المثامفتامين لأنه يزيد من آثار المثامفتامين المنشطة والنشوة ، ويزيد من مستوى الرغبة في المثامفتامين. .[96]

تستخدم مسح اكتشاف الدواء في البول لاختبار استخدام المخدرات الترفيهية. هناك تقارير حالة عن طفلين يتناولان كميات كبيرة من أريپيپرازول عن طريق الخطأ ، وتبين لاحقًا أنهما إيجابيين بالنسبة للأمفيتامينات على مسح اكتشاف الادوية في البول ؛ ثم قام كلا الطفلين بتحليل الطيف الكتلي للغاز على دمائهم والبول التي كانت سلبية بالنسبة للأمفيتامينات [97]

المصادر

  1. ^ أ ب ت ث ج ح "ABILIFY (aripiprazole) tablet ABILIFY (aripiprazole) solution ABILIFY DISCMELT (aripiprazole) tablet, orally disintegrating ABILIFY (aripiprazole) injection, solution [Otsuka America Pharmaceutical, Inc.]". DailyMed. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. April 2013. Retrieved 22 October 2013.
  2. ^ أ ب ت ث ج ح "Abilify Tablets, Orodispersible Tablets, Oral Solution - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Otsuka Pharmaceuticals (UK) Ltd. 20 September 2013. Archived from the original on 4 March 2016. Retrieved 22 October 2013.
  3. ^ أ ب ت ث ج ح خ "ANNEX I SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS" (PDF). European Medicines Agency. Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. Retrieved 22 October 2013.
  4. ^ أ ب ت ث ج ح خ "Aripiprazole, ARIPiprazole Lauroxil Monograph for Professionals". Drugs.com (in الإنجليزية). American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 26 February 2019.
  5. ^ أ ب ت ث Belgamwar RB, El-Sayeh HG (August 2011). "Aripiprazole versus placebo for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD006622. doi:10.1002/14651858.CD006622.pub2. PMID 21833956.
  6. ^ أ ب ت ث ج ح خ "Aripiprazole, ARIPiprazole Lauroxil Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 26 February 2019.
  7. ^ "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. 3 March 2014. Retrieved 22 April 2014.
  8. ^ أ ب British national formulary: BNF 76 (76th ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 392. ISBN 9780857113382.
  9. ^ "NADAC as of 2019-02-20". Centers for Medicare and Medicaid Services (in الإنجليزية). Retrieved 26 February 2019.
  10. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.
  11. ^ أ ب "Aripiprazole". AdisInsight. Retrieved 4 June 2017.
  12. ^ Behere, Prakash B.; Das, Anweshak; Behere, Aniruddh P. (2018). Clinical Psychopharmacology: An Update (in الإنجليزية). Springer. p. 66. ISBN 9789811320927.
  13. ^ "FDA prescribing information aripiprazole" (PDF). Retrieved 2015-01-28.
  14. ^ "Psychosis and schizophrenia in children and young people: recognition and management | Guidance and guidelines | NICE". NICE. October 2016.
  15. ^ "Schizophrenia: aripiprazole prolonged-release suspension for injection | Guidance and guidelines | NICE". NICE. 24 July 2013.
  16. ^ Khanna P, Suo T, Komossa K, Ma H, Rummel-Kluge C, El-Sayeh HG, Leucht S, Xia J (January 2014). "Aripiprazole versus other atypical antipsychotics for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD006569. doi:10.1002/14651858.CD006569.pub5. PMC 4164478. PMID 24385408.
  17. ^ "Levels of Evidence". Cochrane. Cochrane. Retrieved 12 September 2019.
  18. ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951–62. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019.
  19. ^ أ ب Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, Thibaut F, Möller HJ (February 2013). "World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects". The World Journal of Biological Psychiatry. 14 (1): 2–44. doi:10.3109/15622975.2012.739708. PMID 23216388.
  20. ^ أ ب Barnes TR (May 2011). "Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: recommendations from the British Association for Psychopharmacology". Journal of Psychopharmacology. 25 (5): 567–620. doi:10.1177/0269881110391123. PMID 21292923.
  21. ^ "Bipolar disorder: assessment and management". Recommendations; Guidance and guidelines. UK National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 1.1 Care for adults, children and young people across all phases of bipolar disorder
  22. ^ Brown R, Taylor MJ, Geddes J (December 2013). "Aripiprazole alone or in combination for acute mania". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD005000. doi:10.1002/14651858.CD005000.pub2. PMID 24346956.
  23. ^ De Fruyt J, Deschepper E, Audenaert K, Constant E, Floris M, Pitchot W, Sienaert P, Souery D, Claes S (May 2012). "Second generation antipsychotics in the treatment of bipolar depression: a systematic review and meta-analysis". Journal of Psychopharmacology. 26 (5): 603–17. doi:10.1177/0269881111408461. PMID 21940761.
  24. ^ Gitlin M, Frye MA (May 2012). "Maintenance therapies in bipolar disorders". Bipolar Disorders. 14 Suppl 2: 51–65. doi:10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x. PMID 22510036.
  25. ^ de Bartolomeis A, Perugi G (October 2012). "Combination of aripiprazole with mood stabilizers for the treatment of bipolar disorder: from acute mania to long-term maintenance". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (14): 2027–36. doi:10.1517/14656566.2012.719876. PMID 22946707.
  26. ^ Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S (December 2010). "Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD008121. doi:10.1002/14651858.CD008121.pub2. PMID 21154393.
  27. ^ أ ب Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC (Mar 12, 2013). "Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes". PLoS Medicine. 10 (3): e1001403. doi:10.1371/journal.pmed.1001403. PMC 3595214. PMID 23554581.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  28. ^ Nelson JC, Papakostas GI (September 2009). "Atypical antipsychotic augmentation in major depressive disorder: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials". The American Journal of Psychiatry. 166 (9): 980–91. doi:10.1176/appi.ajp.2009.09030312. PMID 19687129.
  29. ^ Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S (December 2010). "Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD008121. doi:10.1002/14651858.CD008121.pub2. PMID 21154393.
  30. ^ أ ب ت ث ج "Product Information for Abilify Aripiprazole Tablets & Orally Disintegrating Tablets". TGA eBusiness Services. Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 November 2012. Retrieved 22 October 2013.
  31. ^ أ ب ت Hirsch LE, Pringsheim T (June 2016). "Aripiprazole for autism spectrum disorders (ASD)". The Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD009043. doi:10.1002/14651858.CD009043.pub3. PMID 27344135.
  32. ^ Veale D, Miles S, Smallcombe N, Ghezai H, Goldacre B, Hodsoll J (November 2014). "Atypical antipsychotic augmentation in SSRI treatment refractory obsessive-compulsive disorder: a systematic review and meta-analysis". BMC Psychiatry. 14 (1): 317. doi:10.1186/s12888-014-0317-5. PMC 4262998. PMID 25432131.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  33. ^ Pignon, Baptiste; Tezenas du Montcel, Chloé; Carton, Louise; Pelissolo, Antoine (7 November 2017). "The Place of Antipsychotics in the Therapy of Anxiety Disorders and Obsessive-Compulsive Disorders". Current Psychiatry Reports. 19 (12): 103. doi:10.1007/s11920-017-0847-x. PMID 29110139.
  34. ^ "Abilify Discmelt, Abilify Maintena (aripiprazole) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 22 October 2013.
  35. ^ "Aripiprazole (Abilify, Abilify Maintena, Aristada): Drug Safety Communication - FDA Warns About New Impulse-control Problems". FDA. 3 May 2016. Retrieved 4 May 2016.
  36. ^ Grall-Bronnec M, Sauvaget A, Perrouin F, Leboucher J, Etcheverrigaray F, Challet-Bouju G, Gaboriau L, Derkinderen P, Jolliet P, Victorri-Vigneau C (2016). "Pathological Gambling Associated With Aripiprazole or Dopamine Replacement Therapy: Do Patients Share the Same Features? A Review". J Clin Psychopharmacol. 36 (1): 63–70. doi:10.1097/JCP.0000000000000444. PMC 4700874. PMID 26658263.
  37. ^ Joint Formulary Committee, BMJ, ed. (March 2009). "4.2.1". British National Formulary (57 ed.). United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. p. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Withdrawal of antipsychotic drugs after long-term therapy should always be gradual and closely monitored to avoid the risk of acute withdrawal syndromes or rapid relapse.
  38. ^ أ ب ت ث ج Haddad, Peter; Haddad, Peter M.; Dursun, Serdar; Deakin, Bill (2004). Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide (in الإنجليزية). OUP Oxford. p. 207–216. ISBN 9780198527480.
  39. ^ Moncrieff J (July 2006). "Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse". Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. doi:10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID 16774655.
  40. ^ Sacchetti, Emilio; Vita, Antonio; Siracusano, Alberto; Fleischhacker, Wolfgang (2013). Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia (in الإنجليزية). Springer Science & Business Media. p. 85. ISBN 9788847026797.
  41. ^ Baselt, Randall C. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. pp. 105–6. ISBN 978-0-9626523-7-0. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  42. ^ Skov L, Johansen SS, Linnet K (Jan 2015). "Postmortem Femoral Blood Reference Concentrations of Aripiprazole, Chlorprothixene, and Quetiapine". Journal of Analytical Toxicology. 39 (1): 41–4. doi:10.1093/jat/bku121. PMID 25342720.
  43. ^ "Abilify (Aripiprazole) - Warnings and Precautions". DrugLib.com. 14 February 2007. Archived from the original on 4 December 2008. Retrieved 8 December 2008.
  44. ^ Yanofski, J (June 2010). "The dopamine dilemma: using stimulants and antipsychotics concurrently". Psychiatry (Edgmont (Pa. : Township)). 7 (6): 18–23. PMC 2898838. PMID 20622942.
  45. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 14 August 2017.
  46. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع غ ف ق ك ل م ن هـ و ي أأ أب أت أث أج أح أخ أد أذ أر أز أس أش أص أض أط أظ أع أغ أف أق أك أل أم أن أهـ أو أي بأ Shapiro DA, Renock S, Arrington E, Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R (2003). "Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology". Neuropsychopharmacology. 28 (8): 1400–11. doi:10.1038/sj.npp.1300203. PMID 12784105.
  47. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL (2003). "H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs". Neuropsychopharmacology. 28 (3): 519–26. doi:10.1038/sj.npp.1300027. PMID 12629531.
  48. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر Keck PE, McElroy SL (2003). "Aripiprazole: a partial dopamine D2 receptor agonist antipsychotic". Expert Opin Investig Drugs. 12 (4): 655–62. doi:10.1517/13543784.12.4.655. PMID 12665420.
  49. ^ Kurahashi, N.; McQuade, R.; Burris, K.D.; Jordan, S.; Tottori, K.; Kikuchi, T. (2003). "Aripiprazole: A dopamine-serotonin system stabilizer". Schizophrenia Research. 60 (1): 312–313. doi:10.1016/S0920-9964(03)80255-4. ISSN 0920-9964.
  50. ^ Starrenburg FC, Bogers JP (April 2009). "How can antipsychotics cause Diabetes Mellitus? Insights based on receptor-binding profiles, humoral factors and transporter proteins". European Psychiatry. 24 (3): 164–70. doi:10.1016/j.eurpsy.2009.01.001. PMID 19285836.
  51. ^ أ ب ت ث خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة drugLabelPC
  52. ^ Brunton, Laurence (2011). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 12th Edition. China: McGraw-Hill. pp. 406–410. ISBN 978-0-07-162442-8.
  53. ^ أ ب ت Davies MA, Sheffler DJ, Roth BL (2004). "Aripiprazole: a novel atypical antipsychotic drug with a uniquely robust pharmacology". CNS Drug Reviews. 10 (4): 317–36. doi:10.1111/j.1527-3458.2004.tb00030.x. PMC 6741761. PMID 15592581.
  54. ^ أ ب Kegeles LS, Slifstein M, Frankle WG, Xu X, Hackett E, Bae SA, Gonzales R, Kim JH, Alvarez B, Gil R, Laruelle M, Abi-Dargham A (December 2008). "Dose-occupancy study of striatal and extrastriatal dopamine D2 receptors by aripiprazole in schizophrenia with PET and [18F]fallypride". Neuropsychopharmacology. 33 (13): 3111–25. doi:10.1038/npp.2008.33. PMID 18418366.
  55. ^ أ ب Yokoi F, Gründer G, Biziere K, Stephane M, Dogan AS, Dannals RF, Ravert H, Suri A, Bramer S, Wong DF (August 2002). "Dopamine D2 and D3 receptor occupancy in normal humans treated with the antipsychotic drug aripiprazole (OPC 14597): a study using positron emission tomography and [11C]raclopride". Neuropsychopharmacology. 27 (2): 248–59. doi:10.1016/S0893-133X(02)00304-4. PMID 12093598.
  56. ^ أ ب Jordan S, Koprivica V, Chen R, Tottori K, Kikuchi T, Altar CA (April 2002). "The antipsychotic aripiprazole is a potent, partial agonist at the human 5-HT1A receptor". European Journal of Pharmacology. 441 (3): 137–40. doi:10.1016/S0014-2999(02)01532-7. PMID 12063084.
  57. ^ أ ب ت ث Mamo D, Graff A, Mizrahi R, Shammi CM, Romeyer F, Kapur S (2007). "Differential effects of aripiprazole on D(2), 5-HT(2), and 5-HT(1A) receptor occupancy in patients with schizophrenia: a triple tracer PET study". Am J Psychiatry. 164 (9): 1411–7. doi:10.1176/appi.ajp.2007.06091479. PMID 17728427.
  58. ^ أ ب ت Mailman RB, Murthy V (May 2010). "Third generation antipsychotic drugs: partial agonism or receptor functional selectivity?". Current Pharmaceutical Design. 16 (5): 488–501. doi:10.2174/138161210790361461. PMC 2958217. PMID 19909227.
  59. ^ أ ب Wood M, Reavill C (2007). "Aripiprazole acts as a selective dopamine D2 receptor partial agonist". Expert Opin Investig Drugs. 16 (6): 771–5. doi:10.1517/13543784.16.6.771. PMID 17501690.
  60. ^ "In This Issue". Am J Psychiatry. 165 (8): A46. August 2008. doi:10.1176/appi.ajp.2008.165.8.A46.
  61. ^ Zhang JY, Kowal DM, Nawoschik SP, Lou Z, Dunlop J (February 2006). "Distinct functional profiles of aripiprazole and olanzapine at RNA edited human 5-HT2C receptor isoforms". Biochemical Pharmacology. 71 (4): 521–9. doi:10.1016/j.bcp.2005.11.007. PMID 16336943.
  62. ^ Lawler, C. P.; Prioleau, C.; Lewis, M. M.; Mak, C.; Jiang, D.; Schetz, J. A.; Gonzalez, A. M.; Sibley, D. R.; Mailman, R. B. (June 1999). "Interactions of the novel antipsychotic aripiprazole (OPC-14597) with dopamine and serotonin receptor subtypes". Neuropsychopharmacology. 20 (6): 612–627. doi:10.1016/S0893-133X(98)00099-2. ISSN 0893-133X. PMID 10327430.
  63. ^ Mauri MC, Paletta S, Maffini M, Colasanti A, Dragogna F, Di Pace C, Altamura AC (2014). "Clinical pharmacology of atypical antipsychotics: an update". Excli J. 13: 1163–91. PMC 4464358. PMID 26417330.
  64. ^ Kessler RM (2007). "Aripiprazole: what is the role of dopamine D(2) receptor partial agonism?". Am J Psychiatry. 164 (9): 1310–2. doi:10.1176/appi.ajp.2007.07071043. PMID 17728411.
  65. ^ Akritopoulou-Zanze, Irini (2012). "6. Arylpiperazine-Based 5-HT1A Receptor Partial Agonists and 5-HT2A Antagonists for the Treatment of Autism, Depression, Anxiety, Psychosis, and Schizophrenia". In Dinges, Jürgen; Lamberth, Clemens (eds.). Bioactive heterocyclic compound classes pharmaceuticals. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-66445-0. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  66. ^ Dörwald, Florencioa Zaragoza, ed. (2012). "46. Arylalkylamines". Lead optimization for medicinal chemists: pharmacokinetic properties of functional groups and organic compounds. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-64564-0. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  67. ^ أ ب Grady, MA; Gasperoni, TL; Kirkpatrick, P (June 2003). "Aripiprazole". Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (6): 427–8. doi:10.1038/nrd1114. PMID 12790153.
  68. ^ Kikuchi, T; Tottori, K; Uwahodo, Y; Hirose, T; Miwa, T; Oshiro, Y; Morita, S (July 1995). "7-(4-[4-(2,3-Dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butyloxy)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone (OPC-14597), a new putative antipsychotic drug with both presynaptic dopamine autoreceptor agonistic activity and postsynaptic D2 receptor antagonistic activity". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 274 (1): 329–36. PMID 7616416.
  69. ^ "B-MS reveals Ph III aripiprazole data - Pharmaceutical industry news". The Pharma Letter. 17 May 2000.
  70. ^ Hitti, Miranda (20 November 2007). "FDA OKs Abilify for Depression". WebMD. Archived from the original on 5 December 2008. Retrieved 8 December 2008.
  71. ^ Keating, Gina (23 November 2009). "FDA OKs Abilify for child autism irritability". Reuters. Retrieved 22 September 2010.
  72. ^ أ ب "Patent and Exclusivity Search Results". Electronic Orange Book. US Food and Drug Administration. Retrieved 8 December 2008.
  73. ^ أ ب Mitchell, Max (December 8, 2016). "Bristol-Myers Squibb Agrees to $19.5M Settlement Over Abilify Marketing". The Legal Intelligencer.
  74. ^ "ABILIFY Label, Section 2.3 pp. 7–8" (PDF). United States Food and Drug Administration.
  75. ^ Staton, Tracy. "Pharma's Top 11 Marketing Settlements: Bristol-Myers Squibb - Abilify". FiercePharma. Retrieved 4 June 2017.
  76. ^ "Press Release: Lundbeck and Otsuka Pharmaceutical sign historic agreement to deliver innovative medicines targeting psychiatric disorders worldwide (OMX:LUN)". Lundbeck. November 11, 2011.
  77. ^ Megan Brooks (2014-01-30). "Top 100 Selling Drugs of 2013". Medscape. Retrieved 2015-10-15.
  78. ^ "BMS cuts salesforce on revised Abilify deal". PM Live. 7 November 2012.
  79. ^ Sagonowsky, Eric (December 1, 2016). "Lundbeck, Otsuka seek Abilify Maintena nod in bipolar disorder". FiercePharma.
  80. ^ "Abilify Maintena 300mg & 400mg powder and solvent for prolonged-release suspension for injection and suspension for injection in pre filled syringe - Summary of Product Characteristics (SPC)". UK Electronic Medicines Compendium. Retrieved 4 June 2017.
  81. ^ "Barr Confirms Filing an Application with a Paragraph IV Certification for ABILIFY(R) Tablets" (Press release). Barr Pharmaceuticals, Inc. 2007-03-20. Retrieved 2008-12-23.
  82. ^ Susan Decker; Tom Randall (2010-11-15). "Bristol-Myers Partner Otsuka Wins Abilify Ruling - Bloomberg Business". Bloomberg L.P. Archived from the original on 2016-07-22. Retrieved 13 May 2015.
  83. ^ {{{1}}} patent {{{2}}}
  84. ^ "Patent decision". UK Intellectual Property Office. 2006-09-19.
  85. ^ Michaelson, Jay (2014-11-09). "Mother's Little Anti-Psychotic Is Worth $6.9 Billion A Year". The Daily Beast.
  86. ^ "FDA approves first generic Abilify to treat mental illnesses". Retrieved 28 April 2015.
  87. ^ "Teva Launches Generic Abilify Tablets in the United States".
  88. ^ Citrome L (2015). "Aripiprazole Long-Acting Injectable Formulations for Schizophrenia: Aripiprazole Monohydrate and Aripiprazole Lauroxil". Expert Rev Clin Pharmacol. 9 (2): 169–86. doi:10.1586/17512433.2016.1121809. PMID 26573020.
  89. ^ "Aristada (aripiprazole lauroxil) FDA Approval History". Drugs.com. Retrieved 11 May 2018.
  90. ^ Staton, Tracy (December 14, 2016). "Bristol-Myers to pay $19.5 million in Abilify off-label marketing settlement". FiercePharma.
  91. ^ Commissioner, Office of the. "Press Announcements - FDA approves pill with sensor that digitally tracks if patients have ingested their medication". www.fda.gov. Retrieved 2017-11-29.
  92. ^ Belluck, Pam (2017-11-13). "First Digital Pill Approved to Worries About Biomedical 'Big Brother'". The New York Times. ISSN 0362-4331. Retrieved 2017-11-29.
  93. ^ Joint Formulary Committee. British National Formulary (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
  94. ^ "Australian Medicines Handbook 2013 [Internet]". Retrieved 20 September 2013.
  95. ^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Jun 25]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  96. ^ Roache JD (2013). "Role of the human laboratory in the development of medications for alcohol and drug dependence". In Johnson BA (ed.). Addiction medicine: science and practice. New York: Springer. p. 145. ISBN 978-1461439899. {{cite book}}: External link in |chapterurl= (help); Unknown parameter |chapterurl= ignored (|chapter-url= suggested) (help)
  97. ^ Kaplan J, Shah P, Faley B, Siegel ME (December 2015). "Case Reports of Aripiprazole Causing False-Positive Urine Amphetamine Drug Screens in Children". Pediatrics. 136 (6): e1625–8. doi:10.1542/peds.2014-3333. PMID 26527556.

وصلات خارجية

مشاع المعرفة فيه ميديا متعلقة بموضوع [[commons: Category:أريپيپرازول

| أريپيپرازول

]].

قالب:Antipsychotics

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=أريپيپرازول&oldid=2237042"