مضاد السكري

مضادات السكري anti-diabetic drug أو العوامل الفموية الخافضة للسكر oral hypoglycemic agent هي الأدوية المستخدمة رسميا لمعالجة داء السكري diabetes mellitus . تعمل هذه الدوية عادة على خفض مستويات الغلوكوز في الدم. و تحوي عدة أنواع مختلفة يعتمد استخدام كل نوع على طبيعة و نوع داء السكري، عمر ووضع المريض، إضافة لعومل اخرى مثل وجود أمراض اخرى يعاني منها المريض.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 أنواع داء السكري

لمرض ارتفاع سكر الدم نمطين بحسب ضرورة استعمال الأنسولين للمريض ؛

• النمط الأول : سببه تخرب خلايا بيتا البنكرياسية المسؤولة عن إنتاج الأنسولين ونراه غالباً عند الشباب والأطفال ويحتاج هذا النمط لمعاوضة الأنسولين ويكون المصابين به معرضين للحماض الكيتوني إذا لم يأخذوا كفايتهم من الأنسولين ولهذا ينصح بالرقابة الذاتية لسكر الدم للأمان والضبط الجيد والمرونة العلاج.

• أما النمط الثاني فالأكثر شيوعاً ويسببه زيادة مقاومة الأنسولين (قلة الاستجابة له) من خلايا الجسم وتعطل إفراز الأنسولين من البنكرياس وبنسب متفاوتة بين مريض وآخر ولا يعتمد علاجه بالكلية على استعمال الأنسولين

• وتورد بعض المصادر نمط ثالث يحصل في بداية البلوغ هو وراثي المنشأ بالكلية ويشبه في بعض جوانبه النمط الثاني دون جوانب غيرها فمثلاً يحدث عند ناس غير بدينين.

• كما يوصف السكر الحملي بأنه النمط الرابع.

الإنسولين هو الهرمون الطبيعي و العامل الوحيد غير الفموي المستخدم لتخفيض سكر الدم، يستخدم أساسا في حالات السكري النوع الأول، كما يستخدم في حالات النوع الثاني بعد أن تصبح العوامل الفموية غير فعالة.

 سلفونيل يوريا

• أدوية الجيل الأول:
  • تولبيوتاميد (Orinase)
  • أسيتوهكساميد (Dymelor)
  • تولازاميد (Tolinase)
  • كلوربروباميد (Diabinese)

ملاحظة : لم تورد المصادر الحديثة دواء گليبنكلاميد بسبب إهمال استعماله لطول عمرها النصفي وكثير من المصادر أهملت ذكر الجيل الأول للسلفونيل يوريا لنفس السبب ولكن المصادر التابعة لمنظمة الصحة العالمية تعتمد استخدام الگليبنكلاميد.

• أدوية الجيل الثاني:
  • گليبيزيد (Glucotrol) ، و للگليبيزيد نوع مديد التحرر.
  • گليبريد (Diabeta, Micronase, Glynase)
  • گليمپيريد (أماريل)

 بيگوانيدات

• ميتفورمين

 ثيازوليدين ديونات

• روزيگليتازون
• پيوگليتازون

 مثبطات ألفا گليكوسيداز

• أكاربوز

 مضاهيات الپپتيد

استعراض لافراز الإنسولين

 محاكيات الإنكرتين

الإنكرتينات هم مدرات لإفراز للإنسولين. الجزيئان الرئيسيان المرشحان اللذان يستوفيان المعايير لأن يكونا إنكرتين هما پپتيد-1 المشابه للگلوكاگون (GLP-1) وپپتيد مثبط معدي (الذي يعرف كذلك باسم الپپتيد الموجـَّه للإنسولين المعتمد على الگلوكوز أو GIP). وكل من GLP-1 و GIP يفقدان فعاليتهما بسرعة أمام الإنزيم داي‌پپتيديل پپتيداز-4 (DPP-4).

 مضاهيات وناهضات الپپتيد المشابه للگلوكاگون

وتعتمد على مبدأ أن الغلوكوز الفموي يحرض إفراز الانسولين أكثر من الغلوكوز الوريدي مماثل صنعي للهرمون المعدي المشابه للغلوكاغون: إكسيناتيد إنگليزية: Exenatidecode: en is deprecated ويعطى بالحقن لأنه بيبتيد متعدد.

These agents may also cause a decrease in gastric motility, responsible for the common side effect of nausea, and is probably the mechanism by which weight loss occurs.

 مضاهيات الپپتيد المثبـِط المعدي (GIP)

• ليس هناك ما تم الموافقة عليه من ال FDA.

 مثبطات DPP-4

•  مقالة مفصلة: مثبطات داي‌پپتيديل پپتيداز-4

داي‌پپتيديل پپتيداز-4 (DPP-4) يرفع تركيز الدم من إنكرتين GLP-1 (پپتيد-1 المشابه للگلوكاگون) بتثبيط انحلالها بواسطة داي‌پپتيديل پپتيداز-4 (DPP-4).

الانخفاضات النمطية في قيم A1C هي 0.5-1.0%.

الأمثلة هي:

• vildagliptin (Galvus) حصل على موافقة الاتحاد الاوروبي في 2008.
• sitagliptin (جانوڤيا Januvia) حصل على موافقة الFDA في اكتوبر 2006.
• saxagliptin (Onglyza) حصل على موافقة الFDA في يوليو 2009.

 مضاهيات الأميلين القابلة للحقن

Amylin agonist analogues slow gastric emptying and suppress glucagon. They have all the incretins actions except stimulation of insulin secretion. اعتبارا من 2007, pramlintide is the only clinically available amylin analogue. Like insulin, it is administered by subcutaneous injection. The most frequent and severe adverse effect of pramlintide is nausea, which occurs mostly at the beginning of treatment and gradually reduces. Typical reductions in A1C values are 0.5–1.0%.

 مقارنة

يقارن الجدول التالي بعض العوامل المضادة للسكري الشائعة، معمماً صفوف من الأدوية بالرغم من أن الأدية داخل كل صف قد تختلف بدرجة ملحوظة عن بعضها البعض:

العامل	الآلية	موقع الفعل	المزايا الرئيسية	الأعراض الجانبية الرئيسية
سلفونيل‌يوريات Sulfonylurea	يحفز انتاج الإنسولين بتثبيط KATP channel	beta cells بنكرياسية	مؤثر رخيص	نقص السكر في الدم Hypoglycemia زيادة الوزن
متفورمن	يخفض مقاومة الإنسولين	الكبد	قد ينتج عنه فقدان وزن بسيط لا يسبب نقص السكر في الدم	أعراض معدية معوية، بما فيها الإسهال والغثيان ومغص البطن الحماض اللبني Lactic acidosis مذاق معدني
Acarbose	يخفض الامتصاص المعوي للگلوكوز	السبيل المعدي المعوي	منخفض المخاطرة	أعراض معدية معوية، منها الإسهال، تقلصات بطنية، انتفاخ flatulence
ثيازوليدين‌ديونات Thiazolidinediones	يخفض مقاومة الإنسولين بتفعيل PPAR-γ	الدهون والعضلات		Hepatoxicity

معظم العوامل المضادة للسكري are contraindicated في الحمل، والذي يُفضـَّل فيه الإنسولين.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 المصادر

• Lebovitz, Harold E. (2004). Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders (4^th ed.). Alexandria, VA: American Diabetes Association. ISBN 1-58040-187-2.
• Adams, Michael Ian; Holland, Norman Norwood (2003). Core Concepts in Pharmacology. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall. ISBN 0-13-089329-3.{{cite book}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)

---