بروميد التيوتروپيوم

Tiotropium
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	سپيريڤا، برالتوس
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a604018
License data	US DailyMed: Tiotropium_bromide; US FDA: Spiriva;
فئة السلامة; أثناء الحمل	AU: B1 ; ;
مسارات; الدواء	الاستنشاق عن طريق الفم
رمز ATC	R03BB04 (WHO) ;
الحالة القانونية
الحالة القانونية	AU: S4 (Prescription only) ; UK: POM (Prescription only) ; US: ℞-only ;
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	19.5% (الاستنشاق)
الأيض	الكبد 25%; (CYP2D6, CYP3A4)
Elimination half-life	5–6 days
الإخراج	الكلى
المعرفات
	IUPAC name (1α,2β,4β,7β)-; 7-[(hydroxidi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-; 3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane bromide;
رقم CAS	136310-93-5 ; 186691-13-4 (cation);
PubChem CID	5487426;
IUPHAR/BPS	367;
DrugBank	DB01409;
ChemSpider	10482095 ;
UNII	XX112XZP0J;
ChEMBL	CHEMBL1201307;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5044281 ;
ECHA InfoCard	100.234.575
Chemical and physical data
التركيب	C19H22BrNO4S2
الكتلة المولية	472.416 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES C[N+]1(C2CC(CC1C3C2O3)OC(=O)C(C4=CC=CS4)(C5=CC=CS5)O)C.[Br-];
	InChI InChI=1S/C19H22NO4S2/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3/q+1/t11?,12-,13+,16-,17-/m0/s1 ; Key:LERNTVKEWCAPOY-MCGYIYAPSA-N ;
	(verify)

بروميد التيوتروپيوم، يُباع تحت الاسم التجاري سپيريڤا Spiriva، وأسماء أخرى، هو عبارة عن موسع قصبي طويل المفعول يستخدم في معالجة مرض الإنسداد الرئوي المزمن (COPD) والربو ^[3]^[1] على وجه التحديد ، يتم استخدامه لمحاولة منع فترات التدهور بدلاً من تلك الفترات نفسها.^[3] يتم استخدامه عن طريق الاستنشاق عن طريق الفم.^[3]يبدأ عادة في غضون نصف ساعة ويستمر لمدة 24 ساعة.^[3]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم وسيلان الأنف وعدوى الجهاز التنفسي العلوي وضيق التنفس والصداع..^[3] قد تشمل الآثار الجانبية الشديدة وذمة وعائية وتشنج قصبي متفاقم وإطالة فترة كيو تي.^[3]لم يثبت الدليل الأولي وجود ضرر أثناء الحمل ، لكن هذا الاستخدام لم يدرس جيدًا..^[2] إنه دواء مضاد للكولين ويعمل عن طريق منع عمل أستايل‌كولين على العضلات الملساء.^[3]

حصل تيوتروپيوم على براءة اختراع في عام 1989 ، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 2002.^[4] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ، وهي الأدوية الأكثر أمانًا والأكثر فعالية المطلوبة في النظام الصحي.^[5] في الولايات المتحدة ، كانت تكلفة الجملة حوالي 13.75 دولار أمريكي للجرعة اعتبارًا من عام 2019.^[6] في المملكة المتحدة ، تكلف الجرعة الخدمة الصحية الوطنية حوالي 0.86 جنيه إسترليني اعتبارًا من عام2019.^[1] في عام 2016 ، كان الدواء رقم 95 في الولايات المتحدة مع أكثر من ثمانية ملايين وصفة طبية.^[7] لا يوجد إصدار جنيس متاح في الولايات المتحدة اعتبارًا من 2019.^[8]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يستخدم تيوتروپيوم لعلاج مرض الإنسداد الرئوي المزمن (COPD) والذي يتضمن التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة .^[9] ومع ذلك لا يتم استخدامه للتفاقم الحاد.^[9]

الآثار الجانبية

وترتبط الآثار الضارة بشكل رئيسي لآثاره المضادة للمسكارين . تشمل التفاعلات الدوائية الضارة الشائعة (≥1٪ من المرضى) المرتبطة بعلاج تيوتروپيوم: جفاف الفم و / أو تهيج الحلق. نادراً (<0.1٪ من المرضى) ما يرتبط العلاج بما يلي: احتباس البول ، الإمساك ، زرق إغلاق الزاوية الحادة ، الخفقان (ولا سيما عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني والرجفان الأذيني ) و / أو الحساسية (طفح ، وذمة وعائية ، الحساسية المفرطة )..^[10]

ارتبط تيوتروپيوم وعضو آخر من فئتها ابراتروپيوم بزيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية وموت القلب والأوعية الدموية .^[11] . طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) المزيد من التجارب ؛ هذا الآن كامل ، وحل بشكل مناسب لمخاوف السلامة السابقة .^[12]

تم العثور على مزيج التيوتروپيوم للاستنشاق (ريسبيمات) أنه يرتبط بزيادة في جميع الوفيات الناجمة عن مرضى الانسداد الرئوي المزمن.^[13]

آلية العمل

التيوتروپيوم هو مضاد مستقبلات المسكارين ، وغالبًا ما يشار إليه كعامل مضاد المسكارين أو مضاد الكولين. على الرغم من أنه لا يعرض انتقائية لمستقبلات مسكارينية معينة ، إلا أنه عند تطبيقها موضعياً ، يعمل بشكل أساسي على مستقبلات المسكارينيةM3 ^[14] الموجودة على خلايا العضلات الملساء والغدد تحت المخاطية. هذا يؤدي إلى انخفاض في تقلص العضلات الملساء وإفراز المخاط وبالتالي ينتج عنه تأثير موسع للقصبات.

المصادر

^ ^أ ^ب ^ت British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 247–248. ISBN 9780857113382.
^ ^أ ^ب ^ت "Tiotropium Use During Pregnancy". Drugs.com. Retrieved 31 January 2019.
^ ^أ ^ب ^ت ^ث ^ج ^ح ^خ "Tiotropium Bromide Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 31 January 2019.
^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 447. ISBN 9783527607495.
^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ "NADAC as of 2019-01-30". Centers for Medicare and Medicaid Services. Retrieved 31 January 2019.
^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.
^ "Generic Spiriva Availability". Drugs.com. Retrieved 31 January 2019.
^ ^أ ^ب "Spiriva Handihaler". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 April 2011.
^ Rossi S, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
^ Singh S, Loke YK, Furberg CD (September 2008). "Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis". JAMA. 300 (12): 1439–50. doi:10.1001/jama.300.12.1439. PMID 18812535.
^ "Follow-Up to the October 2008 Updated Early Communication about an Ongoing Safety Review of Tiotropium (marketed as Spiriva HandiHaler)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 January 2010. Archived from the original on 2 November 2017. Retrieved 20 December 2019.
^ Singh, S; Loke, YK; Enright, PL; Furberg, CD (Jun 14, 2011). "Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". BMJ (Clinical Research Ed.). 342: d3215. doi:10.1136/bmj.d3215. PMC 3114950. PMID 21672999.
^ Kato M, Komamura K, Kitakaze M (December 2006). "Tiotropium, a novel muscarinic M3 receptor antagonist, improved symptoms of chronic obstructive pulmonary disease complicated by chronic heart failure". Circ. J. 70 (12): 1658–60. doi:10.1253/circj.70.1658. PMID 17127817.

وصلات خارجية

"Tiotropium bromide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

قالب:Muscarinic acetylcholine receptor modulators

الكلمات الدالة:

[BNF76-1] أ ^ب ^ت British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 247–248. ISBN 9780857113382.

[Preg2019-2] أ ^ب ^ت "Tiotropium Use During Pregnancy". Drugs.com. Retrieved 31 January 2019.

[ASHF2019-3] أ ^ب ^ت ^ث ^ج ^ح ^خ "Tiotropium Bromide Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 31 January 2019.

[4] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 447. ISBN 9783527607495.

[WHO21st-5] World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[6] "NADAC as of 2019-01-30". Centers for Medicare and Medicaid Services. Retrieved 31 January 2019.

[7] "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.

[8] "Generic Spiriva Availability". Drugs.com. Retrieved 31 January 2019.

[AHFS-9] أ ^ب "Spiriva Handihaler". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 April 2011.

[10] Rossi S, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)

[11] Singh S, Loke YK, Furberg CD (September 2008). "Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis". JAMA. 300 (12): 1439–50. doi:10.1001/jama.300.12.1439. PMID 18812535.

[12] "Follow-Up to the October 2008 Updated Early Communication about an Ongoing Safety Review of Tiotropium (marketed as Spiriva HandiHaler)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 January 2010. Archived from the original on 2 November 2017. Retrieved 20 December 2019.

[13] Singh, S; Loke, YK; Enright, PL; Furberg, CD (Jun 14, 2011). "Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". BMJ (Clinical Research Ed.). 342: d3215. doi:10.1136/bmj.d3215. PMC 3114950. PMID 21672999.

[pmid17127817-14] Kato M, Komamura K, Kitakaze M (December 2006). "Tiotropium, a novel muscarinic M3 receptor antagonist, improved symptoms of chronic obstructive pulmonary disease complicated by chronic heart failure". Circ. J. 70 (12): 1658–60. doi:10.1253/circj.70.1658. PMID 17127817.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]



وبينار	مصادر	صور	الأخبار	فيديو

البيانات السريرية


الأسماء التجارية	سپيريڤا، برالتوس ^[1]
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a604018
License data	US DailyMed: Tiotropium_bromide US FDA: Spiriva
فئة السلامة أثناء الحمل	AU: B1 ^[2]
مسارات الدواء	الاستنشاق عن طريق الفم
رمز ATC	R03BB04 (WHO)
الحالة القانونية
الحالة القانونية	AU: S4 (Prescription only) UK: POM (Prescription only) US: ℞-only
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	19.5% (الاستنشاق)
الأيض	الكبد 25% (CYP2D6, CYP3A4)
Elimination half-life	5–6 days
الإخراج	الكلى
المعرفات
IUPAC name (1α,2β,4β,7β)- 7-[(hydroxidi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl- 3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0^2,4]nonane bromide
رقم CAS	136310-93-5 186691-13-4 (cation)
PubChem CID	5487426
IUPHAR/BPS	367
DrugBank	DB01409
ChemSpider	10482095^Y
UNII	XX112XZP0J
ChEMBL	CHEMBL1201307
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5044281
ECHA InfoCard	100.234.575
Chemical and physical data
التركيب	C₁₉H₂₂BrNO₄S₂
الكتلة المولية	472.416 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES C[N+]1(C2CC(CC1C3C2O3)OC(=O)C(C4=CC=CS4)(C5=CC=CS5)O)C.[Br-]
InChI InChI=1S/C19H22NO4S2/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3/q+1/t11?,12-,13+,16-,17-/m0/s1^Y Key:LERNTVKEWCAPOY-MCGYIYAPSA-N^Y
(verify)