سيتاگلپتين

سيتاگلپتين
Sitagliptin.svg
Sitagliptin 3D.png
البيانات السريرية
License data
مسارات
الدواء		فموي
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي87%
ارتباط الپروتين38%
الأيضكبدي (CYP3A4- و CYP2C8-mediated)
Elimination half-life8 إلى 14 ساعة[1]
الإخراجكلوي (80%)[1]
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.217.948 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC16H15F6N5O
الكتلة المولية407.314 g/mol
  (verify)

سيتاگلـِپتين Sitagliptin (INN؛ سابقاً كان يـُعرف بإسم MK-0431, الاسم التجاري جانوڤيا Januvia) هو مضاد فموي لارتفاع السكر (دواء مضاد للسكري) من طائفة مثبط dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)، سيتاگلـِپتين هو الدواء الوحيد من الجيل الثاني من مثبطات DPP-4 الموجود حالياً في الولايات المتحدة. هذا العقار المثبط للإنزيمات يـُستعمل إما لوحده أو مجتمعاً مع عوامل مضادة لارتفاع السكر فموية (مثل متفورمين أو ثيا زوليدين ديون) لعلاج سكري النمط الثاني. ميزة هذا الدواء هى انخفاض آثاره الجانبية (مثل نقص سكر الدم أقل، زيادة وزن أقل) في السيطرة على قيم گلوكوز الدم. Exenatide (Byetta) كما يعمل أيضاً بتأثيره على نظام إنكرتين incretin. هناك أدوية أخرى من نفس الفئة، تسمى ميمتايكات الإنكرتين، وهي بايدوريون Bydureon واونگليزا Onglyza، من إنتاج بريستول-مايرز سكويب وأسترازينيكا؛ ڤيكتوزا من إنتاج نوڤو نورديسك؛ ترادجنتا من إلي ليلي وبورنگر إنگل‌هايم؛ نـِسينا من تاكدما. تبلغ إجمالي المبيعات السنوية للأسماء التجارية لعقار السيتاگلپتين أكثر من 9 بليون دولار، وفي 2013، بلغت مبيعات ميرك من دواء جانوڤيا 5.7 بليون دولار.


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الآثار الجانبية

في التجارب العيادية، الآثار الضارة لها نفس الشيوع في حالة سيتاگلـِپتين (سواء اُستعمل منفرداً أو مع متفورمين أو پيوگليتازون) مع حالة استعمال پلاسيبو، فيما عدا حالات شديدة الندرة من الغثيان والأعراض الشبيهة بالبرد الشائع.[2] وليس هناك فرق ذا مغزى في حدوث نقص سكر الدم بين الپلاسيبو والسيتاگلـِپتين.[2]


خطر السرطان لمثبطات DPP-4

إنزيم DPP-4 معروف أنه يشارك في تثبيط بعض الأورام الخبيثة، خصوصاً في الحد من غزو الأنسجة من هذه الأورام. فتثبيط إنزيمات DPP-4 قد يتيح لبعض السرطانات أن تتطور[3][4]. وقد استنتجت دراسة لتثبيط DPP-4 في سرطان الخلايا غير الصغيرة في الرئة البشري (NSCLC) أن وظائف "DPPIV مثل تثبيط الأورام، و its downregulation قد يسهم في فقدان السيطرة على النمو في خلايا NSCLC.[5]

خطر تثبيط السرطان مع DPP-4 down-regulation ينطبق على كل مثبطات DPP-4 في السوق بالإضافة إلى سيتاگلپتين (ساكساگلپتين وڤيلداگلپتين).

في دراسات أجريت على الفئران عام 2008، أظهر عقار السيتاگلپتين تغيرات مقلقة في الپنركرياس يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بسرطان الپنكرياس. بناءاً على تلك الدراسات، بدأت ادارة الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروپية تحقيقات يمكن أن تؤدي إلى إصدار تحذيرات جديدة حول العقار، أو حتى إلى سحبه من الأسواق. يوجد أكثر من 100 دعوة قضائية من 574 مدعي في الولايات المتحدة، ثلاثة أرباع الدعاوى تدعي بتسبب جانوڤيا بسرطان البنكرياس.[6]

التاريخ

سيتاگلـِپتين حصل على موافقة ادارة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة (FDA) في 17 اكتوبر 2006[7] ويـُسوق في الولايات المتحدة تحت اسم جانوڤيا Januvia بواسطة شركة مرك. في 2 أبريل 2007، وافقت ادارة الغذاء والدواء على مجموعة فموية من سيتاگلـِپتين ومتفورمين تـُسوق في الولايات المتحدة تحت اسم جانومت Janumet.

آلية العمل

انظر أيضاً: مثبطات Dipeptidyl peptidase-4

يعمل سيتاگلپتين على أن يثبط تنافسياً الإنزيم dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). وهذا الإنزيم يـُكسـِّر incretins GLP-1 و GIP, الهرمونات المعدية المعوية المنطلقين رداً على وجبة.[8] وبمنع شل GLP-1 و GIP ، يتمكن GLP-1 و GIP من تقوية إفراز الإنسولين ومنع إطلاق الگلوكاگون من الپنكرياس. وهذا يدفع گلوكوز الدم إلى المستوى العادي. وكلما اقترب مستوى گلوكوز الدم من العادي، تتناقص كل من كميات الإنسولين المـُفرزة والگلوكاگون الممنوعة وبذلك يتجه الجسم إلى منع "ارتفاع كبير overshoot" يلحقه انخفاض كبير في سكر الدم (hypoglycemia) الذي يـُشاهد مع بعض عوامل hypoglycemic الفموية الأخرى.

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ أ ب Herman G, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang A, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies M, Ramael S, Gottesdiener K, Wagner J (2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses". Clin Pharmacol Ther. 78 (6): 675–88. doi:10.1016/j.clpt.2005.09.002. PMID 16338283.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  2. ^ أ ب "Januvia Side Effects & Drug Interactions". RxList.com. 2007. Retrieved 2007-11-28.
  3. ^ Pro B, Dang NH (2004). "CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer". Histol. Histopathol. 19 (4): 1345–51. PMID 15375776. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)
  4. ^ Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A (2005). "Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway". Cancer Res. 65 (4): 1325–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  5. ^ Wesley, U (2004). "Role for dipeptidyl peptidase IV in tumor suppression of human non small cell lung carcinoma cells". Int J Cancer. 109 (6): 855–866. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  6. ^ "Doctor's Doubts Imperil Lucrative Diabetes Drugs". نيويورك تايمز. 2013-05-30. Retrieved 2013-05-30.
  7. ^ "FDA Approves New Treatment for Diabetes" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. October 17, 2006. Retrieved 2006-10-17.
  8. ^ Herman G, Bergman A, Liu F, Stevens C, Wang A, Zeng W, Chen L, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Meehan A, Lasseter K, Dilzer S, Blum R, Wagner J (2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of the oral DPP-4 inhibitor sitagliptin in middle-aged obese subjects". J Clin Pharmacol. 46 (8): 876–86. doi:10.1177/0091270006289850. PMID 16855072.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=سيتاگلپتين&oldid=1608509"