هپارين

(تم التحويل من هيبارين)
هپارين
Heparin-2D-skeletal.png
Heparin-3D-vdW.png
البيانات السريرية
فئة السلامة
أثناء الحمل
  • C
مسارات
الدواء
i.v., s.c.
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
  • ?
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيويnil
الأيضhepatic
Elimination half-life1.5 hrs
الإخراج?
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
DrugBank
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.029.698 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC12H19NO20S3
الكتلة المولية12000–15000 g/mol

الهپارين بالإنجليزية Heparin ، ‏هو مادة مضادة للتخثر وهو من مكونات الدم الأساسية ولكنه يوجد بتركيز لا يكفي لمنع تخثر الدم ، ويتولد الهيبارين من خلايا الكبد فهو موجود بتركيز عالي في الكبد كما أنه موجود أيضا في الخلايا الرئوية وقد أمكن فصله وعزله بشكل ملح متبلور من مستخلص الكبد و الرئة ويتميز عن غيره بكونه لا يتداخل معه أي اختبار من اختبارات التحليل الكيميائي ، والهيبارين عبارة عن ميكوتين عديد حمض الكبريتيك Muccoitin Polysulphouric – Acid وهو من السكريات المتعددة ويمكن الحصول عليه تجاريا في الوقت الحاضر من أملاح الصوديوم Sodium Heparin أو ملح البوتاسيوم Potassium Heparin أو ملح الليثيوم Lithium Heparin. [1]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التركيب


عمل الهپارين

يعمل الهيبارين كمضاد للثرومبين Antithrombin حيث يمنع نقل أو تحويل البروثرومبين Prothrombin إلى ثرومبين Thrombin وهكذا يمنع تكوين الفيبرين Fibrin إلى الفيبرينوجين Fibrinogen.

الإختصارات

  • GlcA = β-D-glucuronic acid
  • IdoA = α-L-iduronic acid
  • IdoA(2S) = 2-O-sulfo-α-L-iduronic acid
  • GlcNAc = 2-deoxy-2-acetamido-α-D-glucopyranosyl
  • GlcNS = 2-deoxy-2-sulfamido-α-D-glucopyranosyl
  • GlcNS(6S) = 2-deoxy-2-sulfamido-α-D-glucopyranosyl-6-O-sulfate

تركيب ثلاثي الأبعاد

تركيبين مختلفين للهيبارين

في المنظر العلوي:

  • A = 1HPN (all IdoA(2S) residues in 2S0 conformation) Jmol viewer
  • B = van der Waals radius space filling model of A
  • C = 1HPN (all IdoA(2S) residues in 1C4 conformation) Jmol viewer
  • D = van der Waals radius space filling model of C

الإستعمال الطبي

Chemical structure of fondaparinux

إستعمالات مادة الهيباريين:

1- في حالات الذبحة الصدرية الغير مستقرة.

2- في حالات إحتشاء الجدار الأمامي لعضلة القلب أو عندما يكون الأحتشاء كبير أو مصاحب لهبوط في عضلة القلب التي ربما تساعد على تكون كتل دموية متجلطة داخل تجويف القلب.

3- في حالات بقاء المريض مدة طويلة بالفراش دون حركة لمنع حدوث جلطة بالساقين.

4- لمرضى القلب الحوامل لمن يحتاجوا مسيلات أو مميعات الدم مدى الحياة فيستبدل الوارفارين بالهيباريين خاصة فترة الثلاث أشهر الأولى من الحمل.

5- في حالات الجلطات الرئوية أو جلطات الساقين.

التاريخ

يعتبر الهيبارين واحدا من أقدم المواد الطبية ، والتي أصبحت تستخدم الآن على نطاق واسع. وقد تم إكتشافه في عام 1916 قبل إعلان Food and Drug Administration الأمريكية ، لذلك لم يدخل للإختبارات المعملية قبل عام 1935.[2] وقد تم فصل الهيبارين أول مرة من كبد كلب ، وجاء تسميته من (hepar أو"ηπαρ" الإسم اليواني لكلمة "كبد"). وقد إعتمد هذا الإكتشاف على عالمين هما؛ جاي مكلين ، و وليام هنري هويل.

فرص تطوير أدوية حديثة بالهپارين

As detailed in the table below, there is a great deal of potential for the development of heparin-like structures as drugs to treat a wide range of diseases, in addition to their current use as anticoagulants.[3][4]

مراحل المرض الحساسة للهپارين تأثير الهپارين في النماذج التجريبية الوضع الاكلينيكي
Adult respiratory distress syndrome Reduces cell activation and accumulation in airways, neutralizes mediators and cytotoxic cell products, and improves lung function in animal models Controlled clinical trials
Allergic encephalomyelitis Effective in animal models -
Allergic rhinitis Effects as for adult respiratory distress syndrome, although no specific nasal model has been tested Controlled clinical trial
Arthritis Inhibits cell accumulation, collagen destruction and angiogenesis Anecdotal report
Asthma As for adult respiratory distress syndrome, however it has also been shown to improve lung function in experimental models Controlled clinical trials
Cancer Inhibits tumour growth, metastasis and angiogenesis, and increases survival time in animal models Several anecdotal reports
Delayed type hypersensitivity reactions Effective in animal models -
Inflammatory bowel disease Inhibits inflammatory cell transport in general. No specific model tested Controlled clinical trials
Interstitial cystitis Effective in a human experimental model of interstitial cystitis Related molecule now used clinically
Transplant rejection Prolongs allograph survival in animal models -

- indicates no information available

As a result of heparin's effect on such a wide variety of disease states a number of drugs are indeed in development whose molecular structures are identical or similar to those found within parts of the polymeric heparin chain.[3]

Drug molecule Effect of new drug compared to heparin Biological activities
Heparin tetrasaccharide Non-anticoagulant, non-immunogenic, orally active Anti-allergic
Pentosan polysulfate Plant derived, little anticoagulant activity, Anti-inflammatory, orally active Anti-inflammatory, anti-adhesive, anti-metastatic
Phosphomannopentanose sulfate Potent inhibitor of heparanase activity Anti-metastatic, anti-angiogenic, anti-inflammatory
Selectively chemically O-desulphated heparin Lacks anticoagulant activity Anti-inflammatory, anti-allergic, anti-adhesive

وصلات خارجية

المصادر

  1. ^ طبيب دوت كوم
  2. ^ Linhardt RJ. (1991). "Heparin: An important drug enters its seventh decade". Chem. Indust. 2: 45–50.
  3. ^ أ ب Lever R. and Page C.P. (2002). "Novel drug opportunities for heparin". Nat. Rev. Drug Discov. 1 (2): 140–148. doi:10.1038/nrd724. PMID 12120095.
  4. ^ Coombe D.R and Kett W.C. (2005). "Heparan sulfate-protein interactions: therapeutic potential through structure-function insights". Cell. Mol. Life Sci. 62 (4): 410–424. doi:10.1007/s00018-004-4293-7. PMID 15719168.