معالجة مناعية

(تم التحويل من العلاج المناعي)
المعالجة المناعية
Immunotherapy
MeSHD007167
OPS-301 code8-03

'المعالجة المناعية، هي علاج الأمراض بتنشيط أو تثبيط الجهاز المناعي. المعالجات المناعية المصصمة لإثارة أو تضخيم الاستجابة المناعية تُصنف كمعالجات مناعية منشطة، بينما المعالجات التي تقلل أو تثبط الاستجابة المناعية فتُصنف معالجات مناعية مثبطة.

5=بعد فترة زمنية معينة، يتم إرجاع الخلايا التائية المهندسة وراثياً إلى دم المريض. }}

في السنوات الأخيرة، أصبحت المعالجة المناعية محل اهتمام كبير من الباحثين، الأطباء وشركات الأدوية، خاصة لكونها علاجاً واعداً للعديد من أنواع السرطان.[1][2]

عادة ما يكون لأنظمة التنظيم المناعي آثار جانبية أقل من الأدوية المستخدمة حالياً، والتي تشمل احتمال أقل لخلق للمقاومة عند استخدامها في علاج الأمراض الجرثومية.[3]

المعالجات المناعية المعتمدة على الخلايا تكون مؤثرة على بعض السرطانات. الخلايا المؤثرة مناعياً مثل الخلايا اللمفاوية، البلاعم، الخلايا المتغصنة، الخلايا القاتلة الطبيعية، الخلايا اللمفاوية التائية السامة، وغيرها، تعمل معاً للدفع عن الجسم ضد السرطان من خلال استهداف المستضدات الغير طبيعية الموجودة على سطح خلايا الورم.

المعالجات مثل عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF)، الإنترفيرونات، الإميكويمود وأخزاء الغشاء الخلوي الجرثومية، مصرح باستخدامها طبياً. وتشمل المعالجات الأخرى IL-2، IL-7، IL-12، وكيموكينات متعددة، گوانوسين-فوسفات السيوتسين التخليقي (CpG) الأوليگوديوكسينوكليوتيدات والگلوكانات تستخدم في الدراسات السريرية ما قبل السريرية.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

منظمات المناعة

منظمات المناعة هي عوامل نشطة للمعالجة المناعية. وهي مجموعة متنوعة من المستحضرات التركيبية والتخليقية والطبيعية.

التصنيف أمثلة
الإنترلوكينات IL-2، IL-7، IL-12
السيتوكينات الإنترفيرونات، G-CSF
الكيموكينات CCL3، CCL26، CXCL7
Immunomodulatory imide drugs (IMiDs) الثاليدوميد ونظائره (الناليدوميد، الپوماليدوميد، والأپرميلاست)
أخرى گوانوسين-فوسفات السيوتسين، الأوليگوديوكسينوكليوتيدات ، الگلوكان


المعالجة المناعية المنشطة

السرطان

تحاول المعالجة المناعية للسرطان تحفيز الجهاز المناعي على تدمير الأورام. هناك مجموعة متنوعة من الاستراتيجيات المستخدمة أو قيد البحث والاختبار. وقد أسفرت الدراسات العشوائية لمختلف أنواع السرطان عن زيادة كبيرة في فترة البقاء على قيد الحياة وفترة الخلو من المرض[2] وتم تحسين كفاءتها بنسبة 20-30% عند استخدام المعالجة المناعية المعتمدة على الخلايا مع طرق العلاج التقليدية.[2]

ومن أقدم أشكال المعالجة المناعية للسرطان استخدام لقاح عصية كالمت-گيران، والذي كان يستخدم في الأصل كلقاح ضد مرض السل واكتشف لاحقاً أنه مفيداً في علاج سرطان المثانة.[4]

استخلاص الخلايا اللمفاوية G-CSF من الدم ومضاعفتها في المعمل لاستخدامها ضد مستضدات الأورام قبل اعادة حقن الخلايا بالسيتوكينات المحفزة المناسبة. بعد ذلك تقوم الخلايا بتدمير الخلايا الورمية الموجودة على المستضد.[بحاجة لمصدر]

تستخدم المعالجة المناعية الموضعية دهان لتعزيز المناعة (إميكويمود)، والذي ينتج الإنترفيرون، الذي يدفع الخلايا التائية القاتلة للمستقبل إلى تدمير الثآليل،[5] التقرنات السفعية، سرطان الخلية القاعدية، خلل التنسج المهبلي، [6] سرطان الخلايا الحرشفية،[7][8] cutaneous lymphoma,[9] والميلانوما الجلدية الخبيثة السطحية.[10]

حقن المعالجة المناعية ("داخل الآفة" أو "داخل الورم") يتم باستخدام المضخات، المرشحات، لقاح ڤيروس الورم الحليمي البشري[11][12] أو حقن مستضد التريكوفيتين لعلاج الثآليل (الأورام الناجمة عن ڤيروس الورم الحليمي البشري).

تم اختبار نقل الخلايا للتبني لعلاج سرطان الرئة [13] وأنواع أخرى من السرطان، حيث أظهر نجاحاً عظيماً لعلاج الميلانما.

المعالجة المعززة للمناعة

المعالجة المعززة للمناعة الذاتية تستخدم الخلايا التائية القاتلة المأخوذة من الدم المحيطي للمريض، الخلايا اللمفاوية التائية السامة وخلايا مناعية أخرى متعلقة، ويتم مضاعفتها في المعمل ثم يعاد حقنها في دم المريض.[14] تم اختبار هذه المعالجة لعلاج التهاب الكبد الڤيروسي سي،[15][16][17] متلازمة التعب المزمن[18][19] وعدوى الڤيروس الهرپسي البشري 6.[20]

المعالجات المناعية المثبطة

يخفف تثبيط المناعة من الاستجابة المناعية الغير طبيعية في أمراض المناعة الذاتية أو يقلل من الاستجابة المناعية الطبيعية للحيلولة دون رفض الأعضاء أو الخلايا المزروعة.


الأدوية المثبطة للمناعة

تساعد الأدوية المثبطة للمناعة في عملية زراعة الأعضاء وعلاج أمراض المناعة الذاتية. تعتمد الاستجابات المناعية على تكاثر الخلايا اللمفاوية. الأدوية المثبطة خلوياً هي أدوية مثبطة للمناعة. الأدوية الهرمونية القشرية السكرية هي مثبطات أكثر تخصصاً لنشاط الخلايا اللمفاوية، حيث أن مثبطات immunophilins تستهدف بشكل أكثر تحديداً نشاط الخلايا اللمفاوية التائية. الأجسام المضادة المثبطة للمناعة تستهدف خطوات في الاستجابة المناعية. تقوم الأدوية الأخرى بتعديل الاستجابات المناعية.

التحمل المناعي

في الحالات الطبيعية، لا يقوم الجهاز المناعي في الجسم بمهاجمة أنسجته. تسعى معالجات التحمل المناعي إلى عادة تعيين الجهاز المناعي ليمكن الجسم من مهاجمة أعضاؤه أو خلاياه في حالات الأمراض المناعية أو قبول الأنسجة الخارجية في حالة زراعة الأعضاء.[21] تقليل المناعة أو تعزيزها يحتاج إلى تثبيط مستمر للمناعة والآثار الجانبية المصاحبة لها. تم اختبار هذه المعالجة على عمليات زراعة الأعضاء، وسكري النمط الأول، واضطرابات مناعية أخرى.


التحسسية

تستخدم المعالجة المناعية لعلاج الحساسية. بينما تستخدم علاجات الحساسية (مثل مضادات الهيستامين أو الكورتيكوستيرويدات) لعلاج أعراض الحساسية، يمكن للمعالجة المناعية تقليل التحسس تجاه مولدات الحساسية، والتقليل من شدتها.

قد يكون للمعالجة المناعية فوائد على المدى الطويل.[22] تعد المعالجة المناعية مؤثرة بشكل جزئي لدى بعض الأشخاص وغير مؤثرة لدى البعض الآخر، لكنها توفر لمن يعانون من الحساسية الفرصة لتقليل أو إيقاف الأعراض.

توصف هذه المعالجة للأشخاص الذين يعانون من نوبات حساسية شديدة أو لمن لا يمكنهم تجنب مولدات معينة للحساسية. وتعتبر هذه المعالجة مفيدة بشكل خاص للأشخاص المصابين بحساسية الانف أو الربو.

تحتوي الجرعة الأولى على كميات صغيرة من مولدات الحساسية أو المستضدات. تزيد الجرعة بمرور الوقت، مع شفاء المريض من الحساسية. تم اختبار هذه التقنية على الأطفال لمنع حساسية الفول السوداني.[23]

Helminthic therapies

Whipworm ova (Trichuris suis) and Hookworm (Necator americanus) have been tested for immunological diseases and allergies. Helminthic therapy has been investigated as a treatment for relapsing remitting multiple sclerosis[24] Crohn’s,[25][26][27] allergies and asthma.[28] The mechanism of how the helminths modulate the immune response, is unknown. Hypothesized mechanisms include re-polarisation of the Th1 / Th2 response[29] and modulation of dendritic cell function.[30][31] The helminths down regulate the pro-inflammatory Th1 cytokines, Interleukin-12 (IL-12), Interferon-Gamma (IFN-γ) and Tumour Necrosis Factor-Alpha (TNF-ά), while promoting the production of regulatory Th2 cytokines such as IL-10, IL-4, IL-5 and IL-13.[29][32]

Co-evolution with helminths has shaped some of the genes associated with Interleukin expression and immunological disorders, such Crohn's, ulcerative colitis and celiac disease. Helminth's relationship to humans as hosts should be classified as mutualistic or symbiotic.[بحاجة لمصدر]

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ "Immunotherapy | Memorial Sloan Kettering Cancer Center". www.mskcc.org (in الإنجليزية). Retrieved 2017-07-27.
  2. ^ أ ب ت Syn, Nicholas L; Teng, Michele W L; Mok, Tony S K; Soo, Ross A. "De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting". The Lancet Oncology. 18 (12): e731–e741. doi:10.1016/s1470-2045(17)30607-1.
  3. ^ Masihi KN (July 2001). "Fighting infection using immunomodulatory agents". Expert Opin Biol Ther. 1 (4): 641–53. doi:10.1517/14712598.1.4.641. PMID 11727500.
  4. ^ Fuge, O; Vasdev, N; Allchorne, P; Green, JS (2015). "Immunotherapy for bladder cancer". Research and Reports in Urology. 7: 65–79. doi:10.2147/RRU.S63447. PMC 4427258. PMID 26000263.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  5. ^ van Seters M, van Beurden M, ten Kate FJ, Beckmann I, Ewing PC, Eijkemans MJ, Kagie MJ, Meijer CJ, Aaronson NK, Kleinjan A, Heijmans-Antonissen C, Zijlstra FJ, Burger MP, Helmerhorst TJ (April 2008). "Treatment of vulvar intraepithelial neoplasia with topical imiquimod". N. Engl. J. Med. 358 (14): 1465–73. doi:10.1056/NEJMoa072685. PMID 18385498.
  6. ^ Buck HW, Guth KJ (October 2003). "Treatment of vaginal intraepithelial neoplasia (primarily low grade) with imiquimod 5% cream". J Low Genit Tract Dis. 7 (4): 290–3. doi:10.1097/00128360-200310000-00011. PMID 17051086.
  7. ^ Järvinen R, Kaasinen E, Sankila A, Rintala E (August 2009). "Long-term efficacy of maintenance bacillus Calmette-Guérin versus maintenance mitomycin C instillation therapy in frequently recurrent TaT1 tumours without carcinoma in situ: a subgroup analysis of the prospective, randomised FinnBladder I study with a 20-year follow-up". Eur. Urol. 56 (2): 260–5. doi:10.1016/j.eururo.2009.04.009. PMID 19395154.
  8. ^ Davidson HC, Leibowitz MS, Lopez-Albaitero A, Ferris RL (September 2009). "Immunotherapy for head and neck cancer". Oral Oncol. 45 (9): 747–51. doi:10.1016/j.oraloncology.2009.02.009. PMID 19442565.
  9. ^ Dani T, Knobler R (2009). "Extracorporeal photoimmunotherapy-photopheresis". Front. Biosci. 14 (14): 4769–77. doi:10.2741/3566. PMID 19273388.
  10. ^ Eggermont AM, Schadendorf D (June 2009). "Melanoma and immunotherapy". Hematol. Oncol. Clin. North Am. 23 (3): 547–64, ix–x. doi:10.1016/j.hoc.2009.03.009. PMID 19464602.
  11. ^ Chuang CM, Monie A, Wu A, Hung CF (2009). "Combination of apigenin treatment with therapeutic HPV DNA vaccination generates enhanced therapeutic anti tumor effects". J. Biomed. Sci. 16 (1): 49. doi:10.1186/1423-0127-16-49. PMC 2705346. PMID 19473507.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  12. ^ Pawlita M, Gissmann L (April 2009). "[Recurrent respiratory papillomatosis: indication for HPV vaccination?]". Dtsch. Med. Wochenschr. (in German). 134 Suppl 2: S100–2. doi:10.1055/s-0029-1220219. PMID 19353471.{{cite journal}}: CS1 maint: unrecognized language (link)
  13. ^ Kang N, Zhou J, Zhang T, Wang L, Lu F, Cui Y, Cui L, He W (August 2009). "Adoptive immunotherapy of lung cancer with immobilized anti-TCRgammadelta antibody-expanded human gammadelta T-cells in peripheral blood". Cancer Biol. Ther. 8 (16): 1540–9. doi:10.4161/cbt.8.16.8950. PMID 19471115.
  14. ^ Manjunath SR, Ramanan G, Dedeepiya VD, Terunuma H, Deng X, Baskar S, Senthilkumar R, Thamaraikannan P, Srinivasan T, Preethy S, Abraham SJ (January 2012). "Autologous immune enhancement therapy in recurrent ovarian cancer with metastases: a case report". Case Rep. Oncol. 5 (1): 114–8. doi:10.1159/000337319. PMC 3364094. PMID 22666198.
  15. ^ Li Y, Zhang T, Ho C, Orange JS, Douglas SD, Ho WZ (December 2004). "Natural killer cells inhibit hepatitis C virus expression". J. Leukoc. Biol. 76 (6): 1171–9. doi:10.1189/jlb.0604372. PMID 15339939.
  16. ^ Doskali M, Tanaka Y, Ohira M, Ishiyama K, Tashiro H, Chayama K, Ohdan H (March 2011). "Possibility of adoptive immunotherapy with peripheral blood-derived CD3⁻CD56+ and CD3+CD56+ cells for inducing antihepatocellular carcinoma and antihepatitis C virus activity". J. Immunother. 34 (2): 129–38. doi:10.1097/CJI.0b013e3182048c4e. PMID 21304407.
  17. ^ Terunuma H, Deng X, Dewan Z, Fujimoto S, Yamamoto N (2008). "Potential role of NK cells in the induction of immune responses: implications for NK cell-based immunotherapy for cancers and viral infections". Int. Rev. Immunol. 27 (3): 93–110. doi:10.1080/08830180801911743. PMID 18437601.
  18. ^ See DM, Tilles JG (1996). "alpha-Interferon treatment of patients with chronic fatigue syndrome". Immunol. Invest. 25 (1–2): 153–64. doi:10.3109/08820139609059298. PMID 8675231.
  19. ^ Ojo-Amaize EA, Conley EJ, Peter JB (January 1994). "Decreased natural killer cell activity is associated with severity of chronic fatigue immune dysfunction syndrome". Clin. Infect. Dis. 18 Suppl 1: S157–9. doi:10.1093/clinids/18.Supplement_1.S157. PMID 8148445.
  20. ^ Kida K, Isozumi R, Ito M (December 2000). "Killing of human Herpes virus 6-infected cells by lymphocytes cultured with interleukin-2 or -12". Pediatr. Int. 42 (6): 631–6. doi:10.1046/j.1442-200x.2000.01315.x. PMID 11192519.
  21. ^ Rotrosen D, Matthews JB, Bluestone JA (July 2002). "The immune tolerance network: a new paradigm for developing tolerance-inducing therapies". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 110 (1): 17–23. doi:10.1067/mai.2002.124258. PMID 12110811.
  22. ^ Durham SR, Walker SM, Varga EM, Jacobson MR, O'Brien F, Noble W, Till SJ, Hamid QA, Nouri-Aria KT (August 1999). "Long-term clinical efficacy of grass-pollen immunotherapy". N. Engl. J. Med. 341 (7): 468–75. doi:10.1056/NEJM199908123410702. PMID 10441602.
  23. ^ "Clinical Trials Search Results - Stanford University School of Medicine". med.stanford.edu. Retrieved 2016-04-03.
  24. ^ Correale J, Farez M (February 2007). "Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis". Annals of Neurology. 61 (2): 97–108. doi:10.1002/ana.21067. PMID 17230481.
  25. ^ Croese J, O'neil J, Masson J, Cooke S, Melrose W, Pritchard D, Speare R (January 2006). "A proof of concept study establishing Necator americanus in Crohn's patients and reservoir donors". Gut. 55 (1): 136–7. doi:10.1136/gut.2005.079129. PMC 1856386. PMID 16344586.
  26. ^ Reddy A, Fried B (January 2009). "An update on the use of helminths to treat Crohn's and other autoimmunune diseases". Parasitol. Res. 104 (2): 217–21. doi:10.1007/s00436-008-1297-5. PMID 19050918.
  27. ^ Laclotte C, Oussalah A, Rey P, Bensenane M, Pluvinage N, Chevaux JB, Trouilloud I, Serre AA, Boucekkine T, Bigard MA, Peyrin-Biroulet L (December 2008). "[Helminths and inflammatory bowel diseases]". Gastroenterol. Clin. Biol. (in French). 32 (12): 1064–74. doi:10.1016/j.gcb.2008.04.030. PMID 18619749.{{cite journal}}: CS1 maint: unrecognized language (link)
  28. ^ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (October 2006). "Parasitic worms and inflammatory diseases". Parasite Immunol. 28 (10): 515–23. doi:10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x. PMC 1618732. PMID 16965287.
  29. ^ أ ب Brooker S, Bethony J, Hotez PJ (2004). "Human Hookworm Infection in the 21st Century". Advances in Parasitology. 58: 197–288. doi:10.1016/S0065-308X(04)58004-1. ISBN 9780120317585. PMC 2268732. PMID 15603764.
  30. ^ Fujiwara RT, Cançado GG, Freitas PA, Santiago HC, Massara CL, Dos Santos Carvalho O, Corrêa-Oliveira R, Geiger SM, Bethony J (2009). Yazdanbakhsh M (ed.). "Necator americanus infection: a possible cause of altered dendritic cell differentiation and eosinophil profile in chronically infected individuals". PLoS Negl. Trop. Dis. 3 (3): e399. doi:10.1371/journal.pntd.0000399. PMC 2654967. PMID 19308259.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  31. ^ Carvalho L, Sun J, Kane C, Marshall F, Krawczyk C, Pearce EJ (January 2009). "Review series on helminths, immune modulation and the hygiene hypothesis: mechanisms underlying helminth modulation of dendritic cell function". Immunology. 126 (1): 28–34. doi:10.1111/j.1365-2567.2008.03008.x. PMC 2632707. PMID 19120496.
  32. ^ Fumagalli M, Pozzoli U, Cagliani R, Comi GP, Riva S, Clerici M, Bresolin N, Sironi M (June 2009). "Parasites represent a major selective force for interleukin genes and shape the genetic predisposition to autoimmune conditions". J. Exp. Med. 206 (6): 1395–408. doi:10.1084/jem.20082779. PMC 2715056. PMID 19468064.

وصلات خارجية