سرطان الرأس والعنق

Head and neck cancer
PLoS oral cancer.png
Extensive cancer of the tongue with surrounding lichen planus
التخصصOncology, oral and maxillofacial surgery
الأعراضLump or sore that does not heal, sore throat that does not go away, trouble swallowing, change in the voice[1]
عوامل الخطرAlcohol, tobacco, betel quid, human papillomavirus, radiation exposure, certain workplace exposures, Epstein-Barr virus[1][2]
الطريقة التشخيصيةTissue biopsy[1]
الوقايةNot using tobacco or alcohol[2]
العلاجSurgery, radiation therapy, chemotherapy, targeted therapy[1]
التردد5.5 million (affected during 2015)[3]
الوفيات379,000 (2015)[4]

يتطور سرطان الرأس والعنق من أنسجة الفم أو الحنجرة (الحلق) أو الغدد اللعابية أو الأنف أو الجيوب الأنفية أو جلد الوجه. تشمل الأعراض في الغالب قرحة لا تلتئم أو تغير في الصوت.[1] قد يعاني البعض من التهاب الحلق الذي لا يزول. في الأشخاص المصابين بمرض متقدم ، قد يكون هناك نزيف غير عادي ، وألم في الوجه ، وتنميل أو تورم ، وكتل مرئية على الجزء الخارجي من الرقبة أو تجويف الفم. بالنظر إلى موقع هذه السرطانات ، قد تكون هناك مشكلة في التنفس أيضًا..[5]

ويتسبب غالبية سرطان الرأس والعنق باستخدام الكحول أو التبغ ، بما في ذلك التبغ بدون دخان ، مع تزايد حالات مرتبطة فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)..[5][2] تشمل عوامل الخطر الأخرى ڤيروس إپستاين-بار ، ومضغة التنبول ، والتعرض للإشعاع ، وبعض حالات التعرض في مكان العمل.[5] تم تصنيف حوالي 90 ٪ من الناحية المرضية على أنها سرطانات الخلايا الحرشفية.[6][2] يتم تأكيد التشخيص عن طريق خزعة الأنسجة.[5] يمكن تحديد درجة غزو الأنسجة المحيطة والانتشار البعيد عن طريق التصوير الطبي واختبارات الدم.[5]

يمكن أن يقلل عدم استخدام التبغ أو الكحول من خطر الإصابة بسرطان الرأس والعنق.[2] قد يقلل لقاح فيروس الورم الحليمي البشري من خطر الإصابة بسرطان الفم مدى الحياة إذا تم تناوله قبل بدء النشاط الجنسي ، ولكن من المحتمل ألا يكون التأكيد معروفًا حتى عام 2060 تقريبًا.[7] هذا لأن سرطان الفم والبلعوم يظهر بشكل نموذجي في العقد الرابع إلى السادس من العمر ، وهذا لقاح جديد نسبيًا. في حين أن التحري في عامة السكان لا يبدو مفيدًا ، إلا أن فحص المجموعات المعرضة للخطر عن طريق فحص الحلق قد يكون مفيدًا..[2] غالبًا ما يكون سرطان الرأس والعنق قابلاً للشفاء إذا تم تشخيصه مبكرًا ؛ ومع ذلك ، عادة ما تكون النتائج ضعيفة إذا تم تشخيصها في وقت متأخر.[2] قد يشمل العلاج مزيجًا من الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والعلاج الموجه.[5] يؤدي التشخيص والعلاج السابق لسرطان الرأس والرقبة إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الرأس والرقبة الثاني أو تكرار الإصابة به.[5]

على الصعيد العالمي ، يتسبب سرطان الرأس والرقبة في 650.000 حالة جديدة من السرطان و 330.000 حالة وفاة سنويًا في المتوسط. في عام 2018 ، كان سابع أكثر أنواع السرطانات شيوعًا في جميع أنحاء العالم حيث تم توثيق 890.000 حالة جديدة ووفاة 450.000 من المرض.[7] في الولايات المتحدة ، يشكل سرطان الرأس والعنق 3٪ من جميع حالات السرطان (بمتوسط 53000 تشخيص جديد سنويًا) و 1.5٪ من وفيات السرطان [8] والجدير بالذكر أن سرطان الرأس والرقبة الثانوي لتعاطي الكحول أو التبغ ينخفض ​​بمستوي ثابت حيث أن عددًا أقل من السكان يدخنون التبغ بشكل مزمن.[7] ومع ذلك ، فإن سرطان الفم والبلعوم المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري آخذ في الارتفاع ، لا سيما لدى الشباب في الدول الغربية ، والذي يُعتقد أنه يعكس التغيرات في الممارسات الجنسية الفموية.[7]

يتراوح العمر المعتاد عند التشخيص بين 55 و 65 عامًا.[9] متوسط البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بعد التشخيص في العالم المتقدم هو 42-64٪.[9][10]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

العلامات والاعراض

تشمل الأعراض في الغالب قرحة في الوجه أو في تجويف الفم لا يلتئم أو صعوبة في البلع أو تغيير في الصوت في الأشخاص المصابين بمرض متقدم ، قد يكون هناك نزيف غير عادي ، وألم في الوجه ، وتنميل أو تورم ، وكتل مرئية على الجزء الخارجي من الرقبة أو تجويف الفم.[11] غالبًا ما يبدأ سرطان الرأس والعنق بعلامات وأعراض مرضية حميدة ، مثل تضخم العقدة الليمفاوية على الجزء الخارجي من الرقبة ، أو بحة الصوت، أو سعال متفاقم أو التهاب الحلق. في حالة سرطان الرأس والرقبة ، ستكون هذه الأعراض مستمرة بشكل ملحوظ وتصبح مزمنة. قد يكون هناك تورم أو التهاب في الحلق أو الرقبة لا يلتئم أو يختفي. قد يكون هناك صعوبة أو ألم في البلع. قد يصبح الكلام صعبًا. قد يكون هناك أيضًا وجع في الأذن.[12]

يمكن أن تشمل الأعراض الأخرى: تورم في الشفة أو الفم أو اللثة ، أو تقرحات أو تقرحات في الفم لا تلتئم ، ونزيف من الفم أو خدر ، ورائحة الفم الكريهة ، وبقع متغيرة اللون تستمر في الفم ، والتهاب اللسان ، وتهيج في الكلام إذا كان السرطان يؤثر على اللسان. قد يكون هناك أيضًا احتقان في الجيوب الأنفية ، وفقدان الوزن ، وبعض التنميل أو الشلل في عضلات الوجه .


الفم

سرطان الخلايا الحرشفية في الفم.

تعتبر سرطانات الخلايا الحرشفية شائعة في مناطق الفم ، بما في ذلك الشفة الداخلية واللسان وقاع الفم واللثة والحنك الصلب . ترتبط سرطانات الفم ارتباطًا وثيقًا بتعاطي التبغ ، وخاصةً استخدام الشمة أو غمسه ، فضلاً عن تعاطي الكحول بكثرة . يتم علاج سرطانات هذه المنطقة ، وخاصة اللسان ، بالجراحة أكثر من سرطانات الرأس والرقبة الأخرى.


تشمل جراحات سرطانات الفم ما يلي:

عادةً ما يتم تغطية / تحسين العيب باستخدام جزء آخر من الجسم و / أو ترقيع الجلد و / أو ارتداء طرف اصطناعي .

الانف

يؤثر سرطان الجيوب الأنفية وسرطان الأنف على تجويف الأنف والجيوب الأنفية . معظم هذه السرطانات هي سرطانات الخلايا الحرشفية.[13]

البلعوم الأنفي

ينشأ سرطان البلعوم الأنفي في البلعوم الأنفي ، المنطقة التي تتصل فيها تجاويف الأنف وقناتي استاكيوس بالجزء العلوي من الحلق. في حين أن بعض سرطانات البلعوم الأنفي تشبه بيولوجيًا سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCCs) ، فإن سرطان البلعوم الأنفي "ضعيف التمايز" هو ورم الظهارة اللمفاوية ، والذي يتميز في علم الأوبئة ، والبيولوجيا ، والسلوك السريري ، والعلاج ، ويتم التعامل معه على أنه سرطان منفصل المرض من قبل العديد من الخبراء.

الحلق

معظم سرطانات الفم والبلعوم هي سرطانات الخلايا الحرشفية التي تبدأ في البلعوم (الحلق) ، والجزء الأوسط من الحلق الذي يشمل الحنك الرخو وقاعدة اللسان واللوزتين.[1] ترتبط سرطانات الخلايا الحرشفية في اللوزتين ارتباطًا وثيقًا بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري أكثر من سرطانات مناطق أخرى من الرأس والرقبة. عادةً ما يكون لسرطان الفم والبلعوم إيجابي فيروس الورم الحليمي البشري نتائج أفضل من مرض فيروس الورم الحليمي البشري السلبي مع بقاء أفضل بنسبة 54 ٪[14] ولكن هذه الميزة للسرطان المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري تنطبق فقط على سرطانات الفم والبلعوم.[15]

الأشخاص المصابون بسرطان الفم والبلعوم معرضون بشكل كبير للإصابة بسرطان الرأس والعنق الأولي الثاني.[16]

البلعوم السفلي

يشمل البلعوم السفلي الجيوب الكمثرية ، والجدار البلعومي الخلفي ، ومنطقة خلف الغضروف الحلقي. غالبًا ما يكون لأورام البلعوم السفلي مرحلة متقدمة في التشخيص ، ولديها أكثر المآل سوءًا لأورام البلعوم. تميل إلى الانتشار مبكرًا بسبب الشبكة اللمفاوية الواسعة حول الحنجرة .

الحنجرة

يبدأ السرطان الحنجري في الحنجرة أو "صندوق الصوت". قد يحدث السرطان في الطيات الصوتية نفسها (سرطان "المزمار") ، أو على الأنسجة فوق وتحت الحبال الحقيقية (السرطانات "فوق المزمار" و "تحت المزمار" على التوالي). يرتبط سرطان الحنجرة بشدة بتدخين التبغ .

يمكن أن تشمل الجراحة الاستئصال بالليزر لآفات الأحبال الصوتية الصغيرة ، أو الاستئصال الجزئي للحنجرة (إزالة جزء من الحنجرة) أو استئصال الحنجرة بالكامل (إزالة الحنجرة بالكامل). إذا تمت إزالة الحنجرة بالكامل ، يُترك الشخص مع فتح القصبة الهوائية بشكل دائم. يمكن تحقيق إعادة تأهيل الصوت لدى هؤلاء المرضى من خلال ثلاث طرق مهمة - الكلام المريئي أو البزل الرغامي المريئي أو الحنجرة الكهربائية. من المحتمل أن يحتاج المرء إلى مساعدة في التدريس المكثف وعلاج النطق و / أو جهاز إلكتروني.

القصبة الهوائية

سرطان القصبة الهوائية هو سرطان نادر يصنف عادة على أنه سرطان الرئة.[17]

تختلف معظم أورام الغدد اللعابية عن سرطانات الخلايا الحرشفية الشائعة في الرأس والرقبة في السبب ، والتشريح المرضي ، والعرض السريري ، والعلاج. وتشمل أورام غير شائعة أخرى تنشأ في الرأس والرقبة مثل الورم المسخي ، السرطانات الغدية ، سرطان الكيسي الغدي ، و سرطانة مخاطية بشروية.[18] لا تزال الأورام الميلانينية والأورام اللمفاوية في الجهاز الهضمي العلوي نادرة.

الاسباب

الكحول والتبغ

عندما يتعرض الحمض النووي للتلف التأكسدي ، فإن اثنين من أكثر الأضرار شيوعًا يغيران الجوانين إلى 8-هيدروكسي جوانين أو إلى 2،6-ثنائي الامين-4-هيدروكسي-5-فورماميدوبيريميدين.

حوالي 75٪ من الحالات ناتجة عن تعاطي الكحول والتبغ.[1]

يعد تدخين التبغ أحد عوامل الخطر الرئيسية لسرطان الرأس والرقبة. من المركبات الرئيسية المسببة للسرطان في دخان التبغ مادة الأكريلونتريل.[19] يبدو أن الأكريلونيتريل يتسبب بشكل غير مباشر في تلف الحمض النووي عن طريق زيادة الإجهاد التأكسدي ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8-oxo-dG) و فورماميدوبيريميدين في الحمض النووي.[20] (انظر الصورة). كل من 8-oxo-dG و formamidopyrimidine مطفرات.[21][22] يمنع جليكوزيلاز الحمض النووي NEIL1 حدوث الطفرات بواسطة 8-oxo-dG [23]ويزيل فورماميدوبيريميدين من الحمض النووي.[24]

ومع ذلك ، فإن مدخني السجائر لديهم مخاطر متزايدة مدى الحياة للإصابة بسرطان الرأس والعنق بنسبة 5 إلى 25 ضعفًا عن عامة السكان.[25] يبدأ خطر إصابة المدخن السابق بسرطان الرأس والرقبة في الاقتراب من الخطر في عموم السكان بعد 15 عامًا من الإقلاع عن التدخين.[26] إن الانتشار الواسع للتبغ وتعاطي الكحول في جميع أنحاء العالم والارتباط الكبير لهذه السرطانات بهذه المواد يجعلها أهدافًا مثالية لتعزيز الوقاية من السرطان.

يعتبر التبغ الذي لا يُدَخَّن من أسباب الإصابة بسرطان الفم وسرطان البلعوم.[27] يعد تدخين السيجار أيضًا أحد عوامل الخطر المهمة للإصابة بسرطان الفم.[28]

تشمل المسرطنات البيئية الأخرى المشتبه في كونها أسبابًا محتملة لسرطان الرأس والرقبة التعرض المهني مثل تكرير خام النيكل ، والتعرض لألياف النسيج ، والأعمال الخشبية. ارتبط استخدام الماريجوانا ، خاصةً في السن الصغير، بزيادة في حالات سرطان الخلايا الحرشفية في دراسة واحدة على الأقل,[29] بينما تشير دراسات أخرى إلى أن الاستخدام لا يظهر ارتباطًا بسرطان الخلايا الحرشفية الفموي ، أو يرتبط بانخفاض سرطان الخلايا الحرشفية.[30][31]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

النظام الغذائي

ارتبط الاستهلاك المفرط للبيض واللحوم المصنعة واللحوم الحمراء بزيادة معدلات الإصابة بسرطان الرأس والرقبة في إحدى الدراسات ، بينما بدا أن استهلاك الخضار النيئة والمطبوخة كان وقائيًا.[32]

لم يتم العثور على فيتامين (E) لمنع تطور الطلوان ، وهي اللويحات البيضاء التي هي طليعة لسرطان الأسطح المخاطية لدى المدخنين البالغين.[33] فحصت دراسة أخرى مزيجًا من فيتامين E وبيتا كاروتين لدى المدخنين المصابين بسرطان البلعوم في مراحله المبكرة ، ووجدت مآل أسوأ لدى مستخدمي الفيتامينات.[34]

جوز التنبول

يرتبط مضغ جوز التنبول بزيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.[1][35]

عدوي

فيروس الورم الحليمي البشري

تحدث بعض أنواع سرطانات الرأس والرقبة بسبب فيروس الورم الحليمي البشري (HPV).[1] على وجه الخصوص ، يعد فيروس الورم الحليمي البشري عاملاً مسببًا لبعض سرطانات الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCCs).[36][37] يحتوي ما يقرب من 15-25٪ من HNSCC على الحمض النووي الجيني من فيروس الورم الحليمي البشري,[38] ويختلف الارتباط بناءً على موقع الورم,[39] خاصة سرطان الفم والبلعوم الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري ، مع أعلى توزيع في اللوزتين ، حيث يوجد الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في (45 إلى 67٪) من الحالات,[40] أقل في البلعوم السفلي (13٪ -25٪) ، وأقل غالبًا في تجويف الفم (12٪ -18٪) والحنجرة (3٪ -7٪)).[41][42]

Sيقدر بعض الخبراء أنه في حين أن ما يصل إلى 50٪ من سرطانات اللوزتين قد تكون مصابة بفيروس الورم الحليمي البشري ، فإن 50٪ فقط من هذه السرطانات من المحتمل أن يكون سببها فيروس الورم الحليمي البشري (على عكس أسباب التبغ والكحول المعتادة). دور فيروس الورم الحليمي البشري في نسبة 25-30٪ المتبقية لم يتضح بعد.[43] الجنس الفموي ليس خاليًا من المخاطر ويؤدي إلى نسبة كبيرة من سرطان الرأس والعنق المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري.[44]

ترتبط حالة HPV16 الإيجابية بتحسين المآل على OSCC السلبي لفيروس الورم الحليمي البشري.[45]

يمكن أن يسبب فيروس الورم الحليمي البشري الورم من خلال عدة آليات:[46]

  1. البروتينات المسرطنة E6 و E7.
  2. اضطراب الجينات المثبطة للورم .
  3. تضخيم الحمض النووي عالي المستوى ، على سبيل المثال ، الجينات الورمية .
  4. توليد نواسخ طبية بديلة غير وظيفية.
  5. إعادة ترتيب بين الصبغيات.
  6. يتم إنتاج مثيلة جينوم المضيف وأنماط التعبير المميزة ، حتى عندما لا يتم دمج الفيروس في جينوم المضيف.

يمكن أن يرتبط تحفيز السرطان بالتعبير عن البروتينات الورمية الفيروسية ، أهمها E6 و E7 ، أو آليات أخرى يتم تشغيل العديد منها عن طريق التكامل مثل توليد النسخ المعدلة ، وتعطيل مثبطات الورم ، ومستويات عالية من تضخيم الحمض النووي ، إعادة ترتيب بين الكروموسومات ، أو تغييرات في أنماط مثيلة الحمض النووي ، حيث يكون الأخير قادرًا على العثور عليه حتى عندما يتم التعرف على الفيروس في اليصبوغ.[47][39] E6 يحتجز p53 لتعزيز تدهور p53 بينما يقوم pRb بتثبيط E7 . يمنع p53 نمو الخلايا عندما يتلف الحمض النووي عن طريق تنشيط موت الخلايا المبرمج و p21 ، وهو كيناز يمنع تكوين cyclin D / Cdk4 الذي يمنع الفسفرة pRb وبالتالي يمنع إطلاق E2F هو عامل نسخ مطلوب لتنشيط الجينات المشاركة في تكاثر الخلايا. يظل pRb مرتبطًا بـ E2F بينما يؤدي هذا الإجراء إلى منع تنشيط الانتشار. لذلك ، يعمل E6 و E7 بشكل تآزري في تحفيز تقدم دورة الخلية وبالتالي الانتشار الخارج عن السيطرة عن طريق تعطيل مثبطات الورم p53 و Rb.[48]

يميل التكامل الفيروسي إلى الحدوث في الجينات المسرطنة أو الجينات المثبطة للورم أو بالقرب منها ، ولهذا السبب يمكن أن يساهم تكامل الفيروس بشكل كبير في تطوير خصائص الورم .[47]

ڤيروس إپستاين-بار

ترتبط عدوى ڤيروس إپستاين-بار (EBV) بسرطان البلعوم الأنفي . يحدث سرطان البلعوم الأنفي بشكل مستوطن في بعض بلدان البحر الأبيض المتوسط وآسيا ، حيث يمكن قياس عيار الأجسام المضادة لـ EBV لفحص السكان المعرضين لمخاطر عالية. ارتبط سرطان البلعوم الأنفي أيضًا باستهلاك الأسماك المملحة ، والتي قد تحتوي على مستويات عالية من النتريت ..[49]

ارتجاع معدي مريئي

وجود مرض ارتجاع حامض (ارتجاع معدي مريئي [GERD]) أو مرض ارتجاع الحنجرة ويمكن أيضا أن يكون عاملا رئيسيا. يمكن أن تتسبب أحماض المعدة التي تتدفق عبر المريء في إتلاف البطانة وزيادة قابلية الإصابة بسرطان الحلق.

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

المرضى بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) أكثر عرضة للإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية عن طريق الفم. قد يكون لسرطان الفم بعد HSCT سلوك أكثر عدوانية مع مآل ضعيف ، عند مقارنته بسرطان الفم في المرضى الذين لم يقوموا بزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم[50] من المفترض أن يكون هذا التأثير بسبب تثبيط المناعة المستمر مدى الحياة والرأب الفموي المزمن مقابل مرض المضيف.[50]

اسباب اخري محتملة

هناك العديد من عوامل الخطر للإصابة بسرطان الحلق. وتشمل هذه التدخين أو الشمة أو أشياء أخرى، مثل الغوتكا ، أو التنباك، والإفراط في استهلاك الكحول، وسوء التغذية مما يؤدي إلى نقص الفيتامينات (أسوأ إذا كان ذلك بسبب تناول الكحول بكثرة) ، وضعف جهاز المناعة ، والتعرض للأسبستوس ، والتعرض الطويل لغبار الخشب أو أبخرة الطلاء والتعرض للمواد الكيماوية الخاصة بالصناعة البترولية وتجاوز سن 55 عامًا. تشمل عوامل الخطر الأخرى ظهور بقع بيضاء أو بقع في الفم ، تُعرف باسم الطلوان,[18] والتي تتطور في حوالي ثلث الحالات إلى سرطان ، وتنفس أو استنشاق السيليكا من قطع الخرسانة أو الحجر أو كتل الرماد ، خاصة في المناطق المغلقة مثل مستودع أو مرآب أو بدروم.

التشخيص

نقائل العقدة الوداجية الداخلية السفلية اليسرى مع الغزو الخارجي ، بعد عامين من المعالجة الكثبية من سرطان اللسان. PET-CT فحص ذكر في الثلاثينيات من عمره ، بعد 64 دقيقة من [[فلودوكسي جلوكوز (18F) | فلودوكسي جلوكوز ( 18 F)]] أظهر بعض الرخف حول الورم.

عادة ما يقدم الشخص للطبيب يشكو من واحد أو أكثر من الأعراض المذكورة أعلاه. سيخضع الشخص عادة لخزعة بالابرة من هذه الآفة ، وتتوفر معلومات الأنسجة المرضية ، وسيتم إجراء مناقشة متعددة التخصصات لاستراتيجية العلاج الأمثل بين أخصائي علاج الأورام بالإشعاع ، وطبيب الأورام الجراحي ، وطبيب الأورام.قالب:Mcn معظم (90٪) سرطانات الرأس والرقبة هي من الخلايا الحرشفية التي يطلق عليها "سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة".[6]


علم امراض الانسجة

تُصنف سرطانات الحلق وفقًا لأنسجتها أو تركيبها الخلوي ، ويُشار إليها عادةً بموقعها في تجويف الفم والرقبة. هذا لأن مكان ظهور السرطان في الحلق يؤثر على المآل - فبعض سرطانات الحلق تكون أكثر عدوانية من غيرها حسب موقعها. تعد المرحلة التي يتم فيها تشخيص السرطان عاملاً حاسمًا في تشخيص سرطان الحلق. توصي إرشادات العلاج بإجراء اختبار روتيني لوجود فيروس الورم الحليمي البشري لجميع أورام سرطان الخلايا الحرشفية الفموي البلعومي.[51]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

سرطانة حرشفية الخلايا

سرطانة حرشفية الخلايا هو سرطان يصيب الخلايا الحرشفية - نوع من الخلايا الظهارية الموجودة في كل من الجلد والأغشية المخاطية . وهو مسؤول عن أكثر من 90٪ من جميع سرطانات الرأس والرقبة,[52] بما في ذلك أكثر من 90٪ من سرطان الحلق.[18] من المرجح أن يظهر سرطان الخلايا الحرشفية عند الذكور الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا ولديهم تاريخ من تعاطي الكحول بكثرة إلى جانب التدخين.

قد تكون علامة الورم Cyfra 21-1 مفيدة في تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس / الرقبة (SCCHN)).[53]

سرطانة غدية

السرطانة الغدية هو سرطان يصيب الأنسجة الطلائية التي لها خصائص غدية . العديد من سرطانات الرأس والرقبة هي سرطانات غدية (إما من نوع الخلايا المعوية أو غير المعوية).[52]

الوقاية

إن تجنب عوامل الخطر المعروفة (كما هو موضح أعلاه) هو الشكل الوحيد الأكثر فعالية للوقاية. قد تحدد فحوصات الأسنان المنتظمة الآفات سابقة للتسرطن في تجويف الفم.[1]

عند التشخيص في وقت مبكر ، يمكن علاج سرطانات الفم والرأس والرقبة بسهولة أكبر كما تزداد فرص البقاء على قيد الحياة بشكل كبير.[1] اعتبارًا من عام 2017 ، لم يكن معروفًا ما إذا كانت لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري الحالية يمكن أن تساعد في الوقاية من سرطان الرأس والعنق.[1]

التدبير

أدت التحسينات في التشخيص والتدابير المحلية ، وكذلك العلاج الموجه ، إلى تحسين نوعية الحياة والبقاء على قيد الحياة للأشخاص المصابين بسرطان الرأس والرقبة.[54]

بعد تحديد التشخيص النسيجي وتحديد مدى انتشار الورم ، يعتمد اختيار العلاج المناسب لسرطان معين على مجموعة معقدة من المتغيرات ، بما في ذلك موقع الورم ، والمراضة النسبية لخيارات العلاج المختلفة ، والمشاكل الصحية المصاحبة ، والعوامل الاجتماعية واللوجستية, الأورام الأولية السابقة ، وتفضيل الشخص. يتطلب تخطيط العلاج عمومًا نهجًا متعدد التخصصات يشمل الجراحين المتخصصين وأطباء الأورام الطبيين والإشعاعيين.[بحاجة لمصدر]

يعتبر الاستئصال الجراحي والعلاج الإشعاعي من الدعائم الأساسية لعلاج معظم سرطانات الرأس والرقبة ويظلان معيار الرعاية في معظم الحالات. بالنسبة للسرطانات الأولية الصغيرة التي لا تحتوي على نقائل إقليمية (المرحلة الأولى أو الثانية) ، يتم استخدام الاستئصال الجراحي الواسع وحده أو العلاج الإشعاعي وحده. يتم استخدام الأورام الأولية الأكثر انتشارًا ، أو تلك المصابة بالنقائل الإقليمية (المرحلة الثالثة أو الرابعة) ، والتوليفات المخطط لها من الإشعاع قبل أو بعد الجراحة والاستئصال الجراحي الكامل. في الآونة الأخيرة ، نظرًا لأن معدلات البقاء والتحكم التاريخية معترف بها على أنها أقل من مرضية ، كان هناك تركيز على استخدام أنظمة العلاج الكيميائي التحريضية أو المصاحبة.

الجراحة

كثيرا ما تستخدم الجراحة كعلاج في معظم أنواع سرطان الرأس والعنق. عادة ما يكون الهدف هو إزالة الخلايا السرطانية بالكامل. قد يكون هذا صعبًا بشكل خاص إذا كان السرطان بالقرب من الحنجرة ويمكن أن يؤدي إلى عدم قدرة الشخص على الكلام. تُستخدم الجراحة أيضًا بشكل شائع لاستئصال (إزالة) بعض أو كل العقد الليمفاوية العنقية لمنع انتشار المرض.

جراحة ليزر CO 2 هي أيضا شكل آخر من أشكال العلاج. تسمح الجراحة الدقيقة بالليزر عبر الفم للجراحين بإزالة الأورام من الحنجرة بدون شقوق خارجية. كما يسمح بالوصول إلى الأورام التي لا يمكن الوصول إليها عن طريق الجراحة الروبوتية. أثناء الجراحة ، يعمل الجراح وأخصائي علم الأمراض معًا لتقييم مدى كفاية الاستئصال ("حالة الحافة") ، وتقليل كمية الأنسجة الطبيعية المزالة أو التالفة.[55] تساعد هذه التقنية في إعطاء الشخص أكبر قدر ممكن من الكلام ووظيفة البلع بعد الجراحة.[56]

العلاج الاشعاعي

ملف:Radiation-mask.jpg
يستخدم القناع الإشعاعي في علاج سرطان الحلق

العلاج الإشعاعي هو الشكل الأكثر شيوعًا للعلاج. هناك أشكال مختلفة من العلاج الإشعاعي ، بما في ذلك العلاج الإشعاعي المطابق ثلاثي الأبعاد ، والعلاج الإشعاعي المعدل الشدة ، والعلاج الإشعاعي بالجسيمات ، والمعالجة الكثبية ، والتي تُستخدم عادة في علاج سرطانات الرأس والرقبة. يتم علاج معظم المصابين بسرطان الرأس والرقبة الذين يعالجون في الولايات المتحدة وأوروبا بعلاج إشعاعي معدل الشدة باستخدام فوتونات عالية الطاقة. عند تناول جرعات أعلى ، يرتبط إشعاع الرأس والرقبة بخلل في وظائف الغدة الدرقية واختلال في محور الغدة النخامية.[57] يمكن أن يتسبب العلاج الإشعاعي لسرطان الرأس والرقبة أيضًا في تفاعلات جلدية حادة بمستويات متفاوتة من الشدة ، والتي يمكن علاجها وتدبيرها باستخدام الكريمات الموضعية أو الأفلام المتخصصة.[58]

العلاج الكيميائي

لا يستخدم العلاج الكيميائي في سرطان الحلق بشكل عام لعلاج السرطان على هذا النحو. بدلاً من ذلك ، يتم استخدامه لتوفير بيئة غير مواتية للنقائل حتى لا تنتشر في أجزاء أخرى من الجسم. عوامل العلاج الكيميائي النموذجية هي مزيج من باكليتاكسيل وكاربوبلاتين . يستخدم سـِتوكسي‌ماب أيضًا في علاج سرطان الحلق.

أظهر العلاج الكيميائي القائم على الدوسيتاكسيل استجابة جيدة جدًا في حالات سرطان الرأس والرقبة المتقدم محليًا. دوسيتاكسيل هو التاكسين الوحيد المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لسرطان الرأس والرقبة ، بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل للعلاج التعريفي لسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم محليًا في الرأس والرقبة..[59]

على الرغم من أنه ليس علاجًا كيميائيًا على وجه التحديد ، إلا أنه غالبًا ما يتم إعطاء الأميفوستين عن طريق الوريد من قبل عيادة العلاج الكيميائي قبل جلسات العلاج الإشعاعي IMRT . يحمي أميفوستين اللثة والغدد اللعابية من تأثيرات الإشعاع.[بحاجة لمصدر]

لا يوجد دليل على أنه يجب إعطاء إرثروبويتين بشكل روتيني مع العلاج الإشعاعي.[60]

العلاج الضوئي الديناميكي

قد يكون العلاج الضوئي الديناميكي واعدًا في علاج خلل التنسج المخاطي وأورام الرأس والعنق الصغيرة.[18] يعطي امفينيكس نتائج جيدة في التجارب السريرية المبكرة لعلاج سرطان الرأس والعنق المتقدم.[61]

العلاج الموجه

العلاج الموجه ، وفقًا للمعهد الوطني للسرطان ، هو "نوع من العلاج يستخدم عقاقير أو مواد أخرى ، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، لتحديد ومهاجمة خلايا سرطانية معينة دون الإضرار بالخلايا الطبيعية". بعض العلاجات الموجهة المستخدمة في سرطانات الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة تشمل سـِتوكسي‌ماب ، بڤاسيزوماب ، وإيرلوتينيب .

تتوفر أفضل بيانات الجودة عن سـِتوكسي‌ماب منذ نشر عام 2006 لتجربة إكلينيكية عشوائية تقارن العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى سـِتوكسي‌ماب مقابل العلاج الإشعاعي وحده..[62] وجدت هذه الدراسة أن السـِتوكسي‌ماب والعلاج الإشعاعي المتزامن يحسن البقاء على قيد الحياة والتحكم في الأمراض الموضعية مقارنة بالعلاج الإشعاعي وحده ، دون زيادة كبيرة في الآثار الجانبية ، كما هو متوقع مع العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن ، وهو العلاج القياسي الذهبي الحالي لسرطان الرأس والرقبة المتقدم. في حين أن هذه الدراسة ذات أهمية محورية ، فإن التفسير صعب لأن العلاج الإشعاعي سـِتوكسي‌ماب لم يتم مقارنته مباشرة بالعلاج الإشعاعي الكيميائي نتائج الدراسات الجارية لتوضيح دور سـِتوكسي‌ماب في هذا المرض تنتظر باهتمام.

قيمت دراسة أخرى تأثير إضافة السـِتوكسي‌ماب إلى العلاج الكيميائي التقليدي ( سيسبلاتين ) مقابل السيسبلاتين وحده. لم تجد هذه الدراسة أي تحسن في البقاء على قيد الحياة أو البقاء على قيد الحياة بدون أمراض مع إضافة سـِتوكسي‌ماب إلى العلاج الكيميائي التقليدي.[63]

ومع ذلك ، وجدت دراسة أخرى اكتملت في مارس 2007 أن هناك تحسنًا في البقاء على قيد الحياة.[بحاجة لمصدر]

خلصت مراجعة عام 2010 إلى أن الجمع بين سـِتوكسي‌ماب وبلاتين / 5-فلورويوراسيل يجب اعتباره نظام الخط الأول القياسي الحالي.[64]

جيندايسين هو علاج جيني يستخدم فيروسات غدانية لتوصيل الجين المثبط للورم p53 إلى الخلايا. تمت الموافقة عليه في الصين في عام 2003 لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.[65]

تم الإبلاغ عن المظهر الطفري لفيروس الورم الحليمي البشري الايجابي و فيروس الورم الحليمي البشري السلبي لسرطان الرأس والعنق ، مما يدل على أنها أمراض مميزة بشكل أساسي. [66][بحاجة لمصدر غير رئيسي]

العلاج المناعي

العلاج المناعي هو نوع من العلاج ينشط الجهاز المناعي لمحاربة السرطان. يرتبط أحد أنواع العلاج المناعي ، وهو حصار نقاط التحقق المناعي ، بالإشارات المثبطة للخلايا المناعية ويمنعها لإطلاق أنشطتها المضادة للسرطان.

في عام 2016 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة سريعة على عقار پمبروليزوماب لعلاج الأشخاص المصابين بـ HNSCC المتكرر أو النقيلي مع تطور المرض على أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين..[67] في وقت لاحق من ذلك العام ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار نيفولوماب لعلاج HNSCC المتكرر أو النقيلي مع تطور المرض على أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين..[68] ي عام 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار پمبروليزوماب لعلاج الخط الأول من HNSCC المنتشر أو غير القابل للاستئصال.[69]

الاعراض الجانبية للادوية

اعتمادًا على العلاج المستخدم ، قد يعاني الأشخاص المصابون بسرطان الرأس والعنق من الأعراض والآثار الجانبية للعلاج التالية:[18][58]

نفسي اجتماعي

قد يتم تقديم برامج لدعم الرفاهية العاطفية والاجتماعية للأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرأس والرقبة.[70] لا يوجد دليل واضح على فعالية هذه التدخلات أو أي نوع معين من البرامج النفسية والاجتماعية أو طول الفترة الزمنية الأكثر فائدة لمن يعانون من سرطان الرأس والعنق.[70]

المآل

على الرغم من أن سرطانات الرأس والعنق في المراحل المبكرة (خاصةً تجويف الحنجرة والفم) لها معدلات شفاء عالية ، فإن ما يصل إلى 50٪ من المصابين بسرطان الرأس والعنق مصابون بأمراض متقدمة.[71] تنخفض معدلات الشفاء في الحالات المتقدمة محليًا ، والتي يرتبط احتمال علاجها عكسياً بحجم الورم وحتى أكثر من ذلك إلى مدى تورط العقدة الناحية. (بحاجة لمصدر). ثبت أن سرطان الفم والبلعوم المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري يستجيب بشكل أفضل للإشعاع الكيميائي ، وبالتالي مآل أفضل ، مقارنة بسرطان الرأس والعنق غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري.[7]

أنشأت لجان الإجماع في أمريكا ( AJCC ) وأوروبا ( UICC ) أنظمة مرحلية لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة . تحاول أنظمة التدريج هذه توحيد معايير التجارب السريرية للدراسات البحثية ، وتحاول تحديد الفئات التنبؤية للمرض. يتم تنظيم سرطانات الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة وفقًا لنظام تصنيف TNM ، حيث يشير T إلى حجم الورم وتكوينه ، و N هو وجود أو عدم وجود نقائل العقد الليمفاوية ، و M هو وجود أو عدم وجود نقائل بعيدة. يتم الجمع بين خصائص T و N و M لإنتاج "مرحلة" من السرطان ، من I إلى IVB.[72]

مشكلة الاورام الاولية الثانية

تم تدعيم مزايا البقاء على قيد الحياة بواسطة طرق العلاج الجديدة بسبب النسبة المئوية الكبيرة للأشخاص الذين تم علاجهم من سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC) والذين أصيبوا لاحقًا بأورام أولية ثانية. تتراوح نسبة حدوث الأورام الأولية الثانية في الدراسات من 9٪[73] إلى 23٪[74] في عمر 20 عامًا. الأورام الأولية الثانية هي التهديد الرئيسي للبقاء على المدى الطويل بعد العلاج الناجح للمرحلة المبكرة من HNSCC.[75] ينتج ارتفاع معدل حدوثها عن نفس التعرض المسرطنة المسؤولة عن العملية الأولية الأولية ، والتي تسمى سرطان الساحة.

الجهاز الهضمي

كما أن العديد من المصابين بسرطان الرأس والعنق لا يستطيعون تناول ما يكفي من الطعام. قد يضعف الورم قدرة الشخص على البلع والأكل ، وقد يؤثر سرطان الحلق على الجهاز الهضمي . يمكن أن تؤدي صعوبة البلع شرقة الشخص بطعامه في المراحل الأولى من الهضم والتداخل مع انتقال الطعام السلس إلى المريء وما بعده.

يمكن أن تكون علاجات سرطان الحلق ضارة أيضًا بالجهاز الهضمي وأنظمة الجسم الأخرى. يمكن أن يؤدي العلاج الإشعاعي إلى الغثيان والقيء ، مما قد يحرم الجسم من السوائل الحيوية (على الرغم من أنه يمكن الحصول عليها عن طريق السوائل الوريدية إذا لزم الأمر). يمكن أن يؤدي القيء المتكرر إلى خلل في الإلكتروليت مما له عواقب وخيمة على الأداء السليم للقلب. يمكن أن يؤدي القيء المتكرر أيضًا إلى اضطراب توازن أحماض المعدة مما يؤثر سلبًا على الجهاز الهضمي ، وخاصة بطانة المعدة والمريء.

تغذية معوية ، وهو الأسلوب الذي يضيف المواد الغذائية مباشرة إلى المعدة لشخص ما باستخدام أنبوب التغذية الأنفي المعدي أو أنبوب المعدة ، قد يكون من الضروري بالنسبة لبعض الناس.[76]هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الطريقة الأكثر فعالية للتغذية المعوية للتأكد من أن الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي قادرون على البقاء متغذيين أثناء العلاج.[76]

الجهاز التنفسي

في حالات بعض سرطانات الحلق ، قد تنسد الممرات الهوائية في الفم وخلف الأنف بسبب الكتل أو الانتفاخ من القروح المفتوحة. إذا كان سرطان الحلق بالقرب من أسفل الحلق ، فمن المرجح أن ينتشر إلى الرئتين ويتداخل مع قدرة الشخص على التنفس ؛ تزداد احتمالية حدوث ذلك إذا كان الشخص مدخنًا ، لأنهم أكثر عرضة للإصابة بسرطان الرئة .

الصحة النفسية

قد يؤثر السرطان في الرأس أو الرقبة على الصحة النفسية للشخص ويمكن أن يؤدي في بعض الأحيان إلى العزلة الاجتماعية.[70] ينتج هذا إلى حد كبير من انخفاض القدرة أو عدم القدرة على تناول الطعام أو التحدث أو التواصل بشكل فعال. غالبًا ما يتغير المظهر الجسدي بسبب السرطان نفسه أو نتيجة للآثار الجانبية للعلاج. قد تحدث ضائقة نفسية وقد تنشأ مشاعر مثل عدم اليقين والخوف.[70] قد يكون لدى بعض الأشخاص أيضًا تغير في المظهر الجسدي ، واختلافات في البلع أو التنفس ، وآلام متبقية يجب تدبيرها..[70]

تجربة المريض

زيادة ضائقة مقدم الرعاية الفريدة لرعاية مرضى سرطان الرأس والرقبة

أظهرت دراسات متعددة أن مقدمي الرعاية لمرضى سرطان الرأس والعنق يظهرون معدلات أعلى من الضيق وضعف الصحة النفسية مقارنة بكل من عامة السكان وكذلك أولئك الذين يرعون مرضى سرطان الرأس والرقبة..[77] يستلزم العبء المرتفع للأعراض الذي يعاني منه المرضى القيام بأدوار معقدة لمقدمي الرعاية ، وغالبًا ما تتطلب تدريبًا لموظفي المستشفى ، والذي قد يجده مقدمو الرعاية ضائقة عندما يُطلب منهم القيام بذلك لأول مرة. لقد أصبح من الواضح بشكل متزايد أن مقدمي الرعاية (غالبًا الأزواج أو الأطفال أو أفراد الأسرة المقربين) قد لا يكونون على دراية كافية أو مستعدين أو مدربين على المهام والأدوار التي سيواجهونها أثناء مرحلة العلاج والتعافي لهذه المجموعة الفريدة من المرضى ، والتي تشمل الدعم الفني والعاطفي.[78] من الجدير بالذكر أن مقدمي الرعاية للمرضى الذين يبلغون عن نوعية حياة أقل ، يظهرون زيادة في العبء والتعب الذي يمتد إلى ما بعد مرحلة العلاج.

تتضمن أمثلة واجبات مقدم الرعاية الصعبة تقنيًا: التغذية بالأنبوب ، والشفط عن طريق الفم ، وعلاج الجروح ، وتوصيل الدواء بشكل آمن للتغذية بالأنبوب ، وحل المشكلات في المعدات الطبية المنزلية. إذا كان السرطان يؤثر على الفم أو الحنجرة ، فيجب على مقدمي الرعاية أيضًا إيجاد طريقة للتواصل بشكل فعال فيما بينهم ومع فريق الرعاية الصحية الخاص بهم. هذا بالإضافة إلى تقديم الدعم العاطفي للشخص الذي يخضع لعلاج السرطان. [79].[78]

اخري

مثل أي نوع من أنواع السرطان ، فإن انتشار النقائل يؤثر على العديد من مناطق الجسم ، حيث ينتشر السرطان من خلية إلى أخرى ومن عضو إلى آخر. على سبيل المثال ، إذا انتشر إلى نخاع العظام ، فإنه سيمنع الجسم من إنتاج ما يكفي من خلايا الدم الحمراء ويؤثر على الأداء السليم لخلايا الدم البيضاء وجهاز المناعة في الجسم ؛ سيمنع الانتشار في الدورة الدموية انتقال الأكسجين إلى جميع خلايا الجسم ؛ وسرطان الحلق يمكن أن يلقي بالجهاز العصبي في حالة من الفوضى ، مما يجعله غير قادر على تنظيم الجسم والتحكم فيه بشكل صحيح.

علم الوبائيات

الوفاة المعيارية للعمر من الفم والبلعوم لكل 100،000 نسمة في عام 2004.[80]
  no data
  less than 2
  2-4
  4-6
  6-8
  8-10
  10-12
  12-14
  14-16
  16-18
  18-20
  20-25
  more than 25

بلغ عدد الحالات الجديدة لسرطان الرأس والعنق في الولايات المتحدة 40490 حالة في عام 2006 ، وهو ما يمثل حوالي 3٪ من الأورام الخبيثة لدى البالغين. توفي ما مجموعه 11.170 شخصًا بسبب مرضهم في عام 2006.[81] يتجاوز معدل الإصابة في جميع أنحاء العالم نصف مليون حالة سنويًا. في أمريكا الشمالية وأوروبا ، تنشأ الأورام عادة من تجويف الفم أو البلعوم أو الحنجرة ، في حين أن سرطان البلعوم الأنفي أكثر شيوعًا في بلدان البحر الأبيض المتوسط والشرق الأقصى. في جنوب شرق الصين وتايوان ، يعد سرطان الرأس والعنق ، وخاصة سرطان البلعوم ، السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين الشباب.[82]

  • في عام 2008 ، كان هناك 22900 حالة إصابة بسرطان تجويف الفم ، و 12250 حالة من سرطان الحنجرة ، و 12410 حالة من سرطان البلعوم في الولايات المتحدة.[18]
  • في عام 2002 ، كان من المتوقع أن يموت 7400 أمريكي بسبب هذه السرطانات.[83]
  • أكثر من 70٪ من سرطانات الحلق تكون في مرحلة متقدمة عند اكتشافها.[84]
  • تزداد احتمالية إصابة الرجال بنسبة 89٪ من النساء ، ومن المرجح أن يموتوا بسبب هذه السرطانات بمقدار الضعف تقريبًا.[83]
  • يتأثر الأمريكيون الأفارقة بشكل غير متناسب بسرطان الرأس والرقبة ، مع ظهور أعمار أصغر ، وزيادة معدل الوفيات ، ومرض أكثر تقدمًا عند العرض.[71] معدل الإصابة بسرطان الحنجرة أعلى لدى الأمريكيين من أصل أفريقي مقارنة بالسكان البيض والآسيويين والأسبان. هناك معدل بقاء أقل لحالات الأورام المماثلة في الأمريكيين الأفارقة المصابين بسرطان الرأس والعنق.[18]
  • يرتبط التدخين واستخدام التبغ ارتباطًا مباشرًا بوفيات سرطان الحلق (الحلق).[85]يزداد خطر الإصابة بسرطان الرأس والرقبة مع تقدم العمر ، خاصة بعد 50 عامًا. معظم الأشخاص الذين يقومون بذلك تتراوح أعمارهم بين 50 و 70 عامًا..[18]

البحث العلمي

يتم التحقيق في العلاج المناعي بمثبطات نقاط التفتيش المناعية في سرطانات الرأس والرقبة.[86]

المراجع

  1. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س "Oropharyngeal Cancer Treatment (Adult) (PDQ®)–Patient Version". National Cancer Institute (in الإنجليزية). 22 November 2019. Retrieved 28 November 2019.
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. pp. Chapter 5.8. ISBN 978-9283204299.
  3. ^ "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1545–1602. October 2016. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID 27733282. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |authors= (help)
  4. ^ GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators (October 2016). "Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281. {{cite journal}}: |author= has generic name (help)CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  5. ^ أ ب ت ث ج ح خ "Head and Neck Cancers". NCI. March 29, 2017. Retrieved 17 September 2017.
  6. ^ أ ب Vigneswaran N, Williams MD (May 2014). "Epidemiologic trends in head and neck cancer and aids in diagnosis". Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America. 26 (2): 123–41. doi:10.1016/j.coms.2014.01.001. PMC 4040236. PMID 24794262.
  7. ^ أ ب ت ث ج Chow, Laura Q. M. (2020-01-01). "Head and Neck Cancer". New England Journal of Medicine (in الإنجليزية). doi:10.1056/nejmra1715715.
  8. ^ Siegel, Rebecca L.; Miller, Kimberly D.; Jemal, Ahmedin (January 2020). "Cancer statistics, 2020". CA: a cancer journal for clinicians. 70 (1): 7–30. doi:10.3322/caac.21590. ISSN 1542-4863. PMID 31912902.
  9. ^ أ ب "SEER Stat Fact Sheets: Oral Cavity and Pharynx Cancer". SEER. April 2016. Archived from the original on 15 November 2016. Retrieved 29 September 2016.
  10. ^ Beyzadeoglu, Murat; Ozyigit, Gokhan; Selek, Ugur (2014). Radiation Therapy for Head and Neck Cancers: A Case-Based Review (in الإنجليزية). Springer. p. 18. ISBN 9783319104133. Archived from the original on 2017-09-10.
  11. ^ McIlwain, Wesley R.; Sood, Amit J.; Nguyen, Shaun A.; Day, Terry A. (2014-05-01). "Initial Symptoms in Patients With HPV-Positive and HPV-Negative Oropharyngeal Cancer". JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery (in الإنجليزية). 140 (5): 441. doi:10.1001/jamaoto.2014.141. ISSN 2168-6181.
  12. ^ Head and neck cancer : emerging perspectives. Ensley, John F. Amsterdam: Academic Press. 2003. ISBN 978-0-08-053384-1. OCLC 180905431.{{cite book}}: CS1 maint: others (link)
  13. ^ "Paranasal Sinus and Nasal Cavity Cancer Treatment (Adult) (PDQ®)–Patient Version". National Cancer Institute (in الإنجليزية). 8 November 2019. Retrieved 4 December 2019.
  14. ^ O'Rorke MA, Ellison MV, Murray LJ, Moran M, James J, Anderson LA (December 2012). "Human papillomavirus related head and neck cancer survival: a systematic review and meta-analysis". Oral Oncology. 48 (12): 1191–201. doi:10.1016/j.oraloncology.2012.06.019. PMID 22841677. Archived (PDF) from the original on 2017-09-10.
  15. ^ Ragin CC, Taioli E (October 2007). "Survival of squamous cell carcinoma of the head and neck in relation to human papillomavirus infection: review and meta-analysis". International Journal of Cancer. 121 (8): 1813–20. doi:10.1002/ijc.22851. PMID 17546592.
  16. ^ Krishnatreya M, Rahman T, Kataki AC, Das A, Das AK, Lahkar K (2013). "Synchronous primary cancers of the head and neck region and upper aero digestive tract: defining high-risk patients". Indian Journal of Cancer. 50 (4): 322–6. doi:10.4103/0019-509x.123610. PMID 24369209.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  17. ^ "Throat cancer | Head and neck cancers | Cancer Research UK". www.cancerresearchuk.org. Retrieved 28 November 2019.
  18. ^ أ ب ت ث ج ح خ د Ridge JA, Glisson BS, Lango MN, et al. "Head and Neck Tumors" Archived 2009-07-20 at the Wayback Machine in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach Archived 2013-10-04 at the Wayback Machine. 11 ed. 2008.
  19. ^ Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson M, Meredith C (November 2011). "A novel application of the Margin of Exposure approach: segregation of tobacco smoke toxicants". Food and Chemical Toxicology. 49 (11): 2921–33. doi:10.1016/j.fct.2011.07.019. PMID 21802474.
  20. ^ Pu X, Kamendulis LM, Klaunig JE (September 2009). "Acrylonitrile-induced oxidative stress and oxidative DNA damage in male Sprague-Dawley rats". Toxicological Sciences. 111 (1): 64–71. doi:10.1093/toxsci/kfp133. PMC 2726299. PMID 19546159.
  21. ^ Kalam MA, Haraguchi K, Chandani S, Loechler EL, Moriya M, Greenberg MM, Basu AK (2006). "Genetic effects of oxidative DNA damages: comparative mutagenesis of the imidazole ring-opened formamidopyrimidines (Fapy lesions) and 8-oxo-purines in simian kidney cells". Nucleic Acids Research. 34 (8): 2305–15. doi:10.1093/nar/gkl099. PMC 1458282. PMID 16679449.
  22. ^ Jena NR, Mishra PC (October 2013). "Is FapyG mutagenic?: Evidence from the DFT study" (PDF). ChemPhysChem. 14 (14): 3263–70. doi:10.1002/cphc.201300535. PMID 23934915.
  23. ^ Suzuki T, Harashima H, Kamiya H (May 2010). "Effects of base excision repair proteins on mutagenesis by 8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-hydroxyguanine) paired with cytosine and adenine". DNA Repair. 9 (5): 542–50. doi:10.1016/j.dnarep.2010.02.004. hdl:2115/43021. PMID 20197241.
  24. ^ Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB (October 2010). "Variant base excision repair proteins: contributors to genomic instability". Seminars in Cancer Biology. 20 (5): 320–8. doi:10.1016/j.semcancer.2010.10.010. PMC 3254599. PMID 20955798.
  25. ^ Andre K, Schraub S, Mercier M, Bontemps P (September 1995). "Role of alcohol and tobacco in the aetiology of head and neck cancer: a case-control study in the Doubs region of France". European Journal of Cancer. Part B, Oral Oncology. 31B (5): 301–9. doi:10.1016/0964-1955(95)00041-0. PMID 8704646.
  26. ^ La Vecchia C, Franceschi S, Bosetti C, Levi F, Talamini R, Negri E (April 1999). "Time since stopping smoking and the risk of oral and pharyngeal cancers". Journal of the National Cancer Institute. 91 (8): 726–8. doi:10.1093/jnci/91.8.726a. hdl:2434/520105. PMID 10218516.
  27. ^ Winn D (1992). "Smokeless tobacco and aerodigestive tract cancers: recent research directions". The Biology and Prevention of Aerodigestive Tract Cancers. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 320. pp. 39–46. doi:10.1007/978-1-4615-3468-6_6. ISBN 978-0-306-44244-5. PMID 1442283. {{cite book}}: |journal= ignored (help)
  28. ^ Iribarren C, Tekawa IS, Sidney S, Friedman GD (June 1999). "Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, and cancer in men". The New England Journal of Medicine. 340 (23): 1773–80. CiteSeerX 10.1.1.460.1056. doi:10.1056/NEJM199906103402301. PMID 10362820.
  29. ^ Zhang ZF, Morgenstern H, Spitz MR, Tashkin DP, Yu GP, Marshall JR, et al. (December 1999). "Marijuana use and increased risk of squamous cell carcinoma of the head and neck". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 8 (12): 1071–8. PMID 10613339.
  30. ^ Rosenblatt KA, Daling JR, Chen C, Sherman KJ, Schwartz SM (June 2004). "Marijuana use and risk of oral squamous cell carcinoma". Cancer Research. 64 (11): 4049–54. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-3425. PMID 15173020.
  31. ^ Liang C, McClean MD, Marsit C, Christensen B, Peters E, Nelson HH, Kelsey KT (August 2009). "A population-based case-control study of marijuana use and head and neck squamous cell carcinoma". Cancer Prevention Research. 2 (8): 759–68. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-09-0048. PMC 2812803. PMID 19638490.
  32. ^ Levi F, Pasche C, La Vecchia C, Lucchini F, Franceschi S, Monnier P (August 1998). "Food groups and risk of oral and pharyngeal cancer". International Journal of Cancer. 77 (5): 705–9. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19980831)77:5<705::AID-IJC8>3.0.CO;2-Z. PMID 9688303.
  33. ^ Liede K, Hietanen J, Saxen L, Haukka J, Timonen T, Häyrinen-Immonen R, Heinonen OP (June 1998). "Long-term supplementation with alpha-tocopherol and beta-carotene and prevalence of oral mucosal lesions in smokers". Oral Diseases. 4 (2): 78–83. doi:10.1111/j.1601-0825.1998.tb00261.x. PMID 9680894.
  34. ^ Bairati I, Meyer F, Gélinas M, Fortin A, Nabid A, Brochet F, et al. (April 2005). "A randomized trial of antioxidant vitamins to prevent second primary cancers in head and neck cancer patients". Journal of the National Cancer Institute. 97 (7): 481–8. doi:10.1093/jnci/dji095. PMID 15812073.
  35. ^ Jeng JH, Chang MC, Hahn LJ (September 2001). "Role of areca nut in betel quid-associated chemical carcinogenesis: current awareness and future perspectives". Oral Oncology. 37 (6): 477–92. doi:10.1016/S1368-8375(01)00003-3. PMID 11435174.
  36. ^ "Biomarkers for Cancers of the Head and Neck". Retrieved 2014-08-07.
  37. ^ D'Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, Pawlita M, Fakhry C, Koch WM, et al. (May 2007). "Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer". The New England Journal of Medicine. 356 (19): 1944–56. doi:10.1056/NEJMoa065497. PMID 17494927. S2CID 18819678.
  38. ^ Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P, Franceschi S (February 2005). "Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: a systematic review". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 14 (2): 467–75. doi:10.1158/1055-9965.EPI-04-0551. PMID 15734974.
  39. ^ أ ب Joseph AW, D'Souza G (August 2012). "Epidemiology of human papillomavirus-related head and neck cancer". Otolaryngologic Clinics of North America. 45 (4): 739–64. doi:10.1016/j.otc.2012.04.003. PMID 22793850.
  40. ^ Perez-Ordoñez B, Beauchemin M, Jordan RC (May 2006). "Molecular biology of squamous cell carcinoma of the head and neck". Journal of Clinical Pathology. 59 (5): 445–53. doi:10.1136/jcp.2003.007641. PMC 1860277. PMID 16644882.
  41. ^ Paz IB, Cook N, Odom-Maryon T, Xie Y, Wilczynski SP (February 1997). "Human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer. An association of HPV 16 with squamous cell carcinoma of Waldeyer's tonsillar ring". Cancer. 79 (3): 595–604. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19970201)79:3<595::AID-CNCR24>3.0.CO;2-Y. PMID 9028373.
  42. ^ Hobbs CG, Sterne JA, Bailey M, Heyderman RS, Birchall MA, Thomas SJ (August 2006). "Human papillomavirus and head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis" (PDF). Clinical Otolaryngology. 31 (4): 259–66. doi:10.1111/j.1749-4486.2006.01246.x. PMID 16911640. Archived (PDF) from the original on 2017-08-11.
  43. ^ Weinberger PM, Yu Z, Haffty BG, Kowalski D, Harigopal M, Brandsma J, et al. (February 2006). "Molecular classification identifies a subset of human papillomavirus--associated oropharyngeal cancers with favorable prognosis". Journal of Clinical Oncology. 24 (5): 736–47. doi:10.1200/JCO.2004.00.3335. PMID 16401683. Archived from the original on 2009-01-20.
  44. ^ Haddad, Robert I., MD (2007). "Human Papillomavirus Infection and Oropharyngeal Cancer" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2012-05-13. Retrieved 2012-09-26.{{cite web}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  45. ^ Tahtali A, Hey C, Geissler C, Filman N, Diensthuber M, Leinung M, et al. (August 2013). "HPV status and overall survival of patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma--a retrospective study of a German head and neck cancer center". Anticancer Research. 33 (8): 3481–5. PMID 23898123. Archived from the original on 2016-01-07.
  46. ^ Schmitz M, Driesch C, Beer-Grondke K, Jansen L, Runnebaum IB, Dürst M (September 2012). "Loss of gene function as a consequence of human papillomavirus DNA integration". International Journal of Cancer. 131 (5): E593-602. doi:10.1002/ijc.27433. PMID 22262398.
  47. ^ أ ب Parfenov M, Pedamallu CS, Gehlenborg N, Freeman SS, Danilova L, Bristow CA, et al. (October 2014). "Characterization of HPV and host genome interactions in primary head and neck cancers". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (43): 15544–9. Bibcode:2014PNAS..11115544P. doi:10.1073/pnas.1416074111. PMC 4217452. PMID 25313082.
  48. ^ [بحاجة لمصدر]
  49. ^ "Risks and causes | Nasopharyngeal cancer | Cancer Research UK". www.cancerresearchuk.org. Retrieved 4 December 2019.
  50. ^ أ ب Elad S, Zadik Y, Zeevi I, Miyazaki A, de Figueiredo MA, Or R (December 2010). "Oral cancer in patients after hematopoietic stem-cell transplantation: long-term follow-up suggests an increased risk for recurrence". Transplantation. 90 (11): 1243–4. doi:10.1097/TP.0b013e3181f9caaa. PMID 21119507.
  51. ^ "Routine HPV Testing in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. EBS 5-9". May 2013. Archived from the original on 30 September 2016. Retrieved 22 May 2017.
  52. ^ أ ب Haines, GK 3rd (24 May 2013). "Pathology of Head and Neck Cancers I: Epithelial and Related Tumors". In Radosevich, JA (ed.). Head & Neck Cancer: Current Perspectives, Advances, and Challenges. Springer Science & Business Media. pp. 257–87. ISBN 978-94-007-5827-8. Archived from the original on 7 January 2016.{{cite book}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  53. ^ Wang YX, Hu D, Yan X (September 2013). "Diagnostic accuracy of Cyfra 21-1 for head and neck squamous cell carcinoma: a meta-analysis". European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 17 (17): 2383–9. PMID 24065233.
  54. ^ Al-Sarraf M (2002). "Treatment of locally advanced head and neck cancer: historical and critical review". Cancer Control. 9 (5): 387–99. doi:10.1177/107327480200900504. PMID 12410178.
  55. ^ Maxwell JH, Thompson LD, Brandwein-Gensler MS, Weiss BG, Canis M, Purgina B, et al. (December 2015). "Early Oral Tongue Squamous Cell Carcinoma: Sampling of Margins From Tumor Bed and Worse Local Control". JAMA Otolaryngology-- Head & Neck Surgery. 141 (12): 1104–10. doi:10.1001/jamaoto.2015.1351. PMC 5242089. PMID 26225798.
  56. ^ [1] Archived مارس 5, 2012 at the Wayback Machine
  57. ^ Mahmood SS, Nohria A (July 2016). "Cardiovascular Complications of Cranial and Neck Radiation". Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 18 (7): 45. doi:10.1007/s11936-016-0468-4. PMID 27181400. S2CID 23888595.
  58. ^ أ ب Yan, Jing; Yuan, Ling; Wang, Juan; Li, Shuangshuang; Yao, Mengdi; Wang, Kongcheng; Herst, Patries M. (2020). "Mepitel Film is superior to Biafine cream in managing acute radiation-induced skin reactions in head and neck cancer patients: a randomised intra-patient controlled clinical trial". Journal of Medical Radiation Sciences (in الإنجليزية). n/a (n/a). doi:10.1002/jmrs.397. ISSN 2051-3909. PMID 32475079.
  59. ^ "FDA Approval for Docetaxel - National Cancer Institute". Cancer.gov. Archived from the original on 2014-09-01. Retrieved 2014-08-07.
  60. ^ Lambin P, Ramaekers BL, van Mastrigt GA, Van den Ende P, de Jong J, De Ruysscher DK, Pijls-Johannesma M (July 2009). "Erythropoietin as an adjuvant treatment with (chemo) radiation therapy for head and neck cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD006158. doi:10.1002/14651858.CD006158.pub2. PMID 19588382.
  61. ^ "Inoperable cancers killed by new laser surgery" The Times. UK. 3-April-2010 p15
  62. ^ Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, et al. (February 2006). "Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck". The New England Journal of Medicine. 354 (6): 567–78. doi:10.1056/NEJMoa053422. PMID 16467544. S2CID 8521075.
  63. ^ Burtness B, Goldwasser MA, Flood W, Mattar B, Forastiere AA (December 2005). "Phase III randomized trial of cisplatin plus placebo compared with cisplatin plus cetuximab in metastatic/recurrent head and neck cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group study". Journal of Clinical Oncology. 23 (34): 8646–54. doi:10.1200/JCO.2005.02.4646. PMID 16314626.
  64. ^ Specenier P, Vermorken JB (May 2010). "Advances in the systemic treatment of head and neck cancers". Current Opinion in Oncology. 22 (3): 200–5. doi:10.1097/CCO.0b013e3283376e15. PMID 20154619. S2CID 20751568.
  65. ^ Pearson S, Jia H, Kandachi K (January 2004). "China approves first gene therapy". Nature Biotechnology. 22 (1): 3–4. doi:10.1038/nbt0104-3. PMC 7097065. PMID 14704685.
  66. ^ Lechner M, Frampton GM, Fenton T, Feber A, Palmer G, Jay A, et al. (2013). "Targeted next-generation sequencing of head and neck squamous cell carcinoma identifies novel genetic alterations in HPV+ and HPV- tumors". Genome Medicine. 5 (5): 49. doi:10.1186/gm453. PMC 4064312. PMID 23718828.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  67. ^ Research, Center for Drug Evaluation and (2019-02-09). "pembrolizumab (KEYTRUDA)". FDA (in الإنجليزية).
  68. ^ Research, Center for Drug Evaluation and (2018-11-03). "Nivolumab for SCCHN". FDA (in الإنجليزية).
  69. ^ Research, Center for Drug Evaluation and (2019-06-11). "FDA approves pembrolizumab for first-line treatment of head and neck squamous cell carcinoma". FDA (in الإنجليزية).
  70. ^ أ ب ت ث ج Semple C, Parahoo K, Norman A, McCaughan E, Humphris G, Mills M (July 2013). "Psychosocial interventions for patients with head and neck cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD009441. doi:10.1002/14651858.CD009441.pub2. hdl:10026.1/3146. PMID 23857592. S2CID 42090352.
  71. ^ أ ب Gourin CG, Podolsky RH (July 2006). "Racial disparities in patients with head and neck squamous cell carcinoma". The Laryngoscope. 116 (7): 1093–106. doi:10.1097/01.mlg.0000224939.61503.83. PMID 16826042.
  72. ^ Iro H, Waldfahrer F (November 1998). "Evaluation of the newly updated TNM classification of head and neck carcinoma with data from 3247 patients". Cancer. 83 (10): 2201–7. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19981115)83:10<2201::AID-CNCR20>3.0.CO;2-7. PMID 9827726.
  73. ^ Jones AS, Morar P, Phillips DE, Field JK, Husband D, Helliwell TR (March 1995). "Second primary tumors in patients with head and neck squamous cell carcinoma". Cancer. 75 (6): 1343–53. doi:10.1002/1097-0142(19950315)75:6<1343::AID-CNCR2820750617>3.0.CO;2-T. PMID 7882285.
  74. ^ Cooper JS, Pajak TF, Rubin P, Tupchong L, Brady LW, Leibel SA, et al. (September 1989). "Second malignancies in patients who have head and neck cancer: incidence, effect on survival and implications based on the RTOG experience". International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 17 (3): 449–56. doi:10.1016/0360-3016(89)90094-1. PMID 2674073.
  75. ^ Priante AV, Castilho EC, Kowalski LP (April 2011). "Second primary tumors in patients with head and neck cancer". Current Oncology Reports. 13 (2): 132–7. doi:10.1007/s11912-010-0147-7. PMID 21234721. S2CID 207335139.
  76. ^ أ ب Nugent B, Lewis S, O'Sullivan JM (January 2013). "Enteral feeding methods for nutritional management in patients with head and neck cancers being treated with radiotherapy and/or chemotherapy". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD007904. doi:10.1002/14651858.CD007904.pub3. PMC 6769131. PMID 23440820.
  77. ^ Longacre, Margaret L.; Ridge, John A.; Burtness, Barbara A.; Galloway, Thomas J.; Fang, Carolyn Y. (January 2012). "Psychological functioning of caregivers for head and neck cancer patients". Oral Oncology. 48 (1): 18–25. doi:10.1016/j.oraloncology.2011.11.012. ISSN 1879-0593. PMC 3357183. PMID 22154127.
  78. ^ أ ب Sherrod, Amanda M.; Murphy, Barbara A.; Wells, Nancy L.; Bond, Stewart M.; Hertzog, Melody; Gilbert, Jill; Adair, Melissa; Parks, Lindsey; Lydiatt, William M.; Smith, Russel B.; Militsakh, Oleg (2014-05-20). "Caregiving burden in head and neck cancer". Journal of Clinical Oncology. 32 (15_suppl): e20678–e20678. doi:10.1200/jco.2014.32.15_suppl.e20678. ISSN 0732-183X.
  79. ^ قالب:استشهاد بدورية محكمة
  80. ^ "WHO Disease and injury country estimates". World Health Organization. 2009. Archived from the original on 2009-11-11. Retrieved Nov 11, 2009.
  81. ^ Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Smigal C, Thun MJ (2006). "Cancer statistics, 2006". Ca. 56 (2): 106–30. doi:10.3322/canjclin.56.2.106. PMID 16514137. S2CID 21618776.
  82. ^ Titcomb CP (2001). "High incidence of nasopharyngeal carcinoma in Asia". Journal of Insurance Medicine. 33 (3): 235–8. PMID 11558403.
  83. ^ أ ب Cancer Facts and Figures, [2] Archived 2007-09-29 at the Wayback Machine, American Cancer Society 2002.
  84. ^ Throat Cancer patient information web page, "Archived copy". Archived from the original on 2007-07-01. Retrieved 2007-06-17.{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title (link), NCH Healthcare Systems, 1999
  85. ^ Reducing the Health Consequences of Smoking: 25 Years of Progress. A Report of the Surgeon General, U. S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, 1989.
  86. ^ Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (December 2017). "De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting". The Lancet. Oncology. 18 (12): e731–e741. doi:10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID 29208439.

External links

Classification
V · T · D
External resources



قالب:Tumors of lip, oral cavity and pharynx