بيولوجية الإكتئاب

بيولوجية الإكتئاب Biology of depression


توضح هذه الصورة مناطق الدماغ المتأثرة ماديا ووظيفيا بداء پاركنسون. فمنطقة القسم المتماسك pars compacta من المادة السوداء (المفصّلة ضمن الإطار) تخسر العصبونات التي تُصْدِر عادة الإشارات المتحكمة في الحركات (الأسهم) إلى الجسم المخطَّط، وذلك على هيئة الدوپامين المعروف كمادة كيميائية متوافرة بشكل طبيعي. وترسل عصبونات الجسم المخطط الرسائلَ إلى مراكز محركة أعلى منها (الرمادي). ويخفض موت العصبونات في المادة السوداء مستويات الدوپامين وبذلك تتعطّل الدارة ومن ثم يتعطل التحكم الحركي لدى المريض. أما العصبونات المنتجة للدوپامين خارج المادة السوداء فلا تتأذّى كثيرا، إلا أن الباحات (المناطق)، التي تخسر أنواعا أخرى من العصبونات، (مثل نوى رافه raphe nuclei والموضع الأزرق locus ceruleus) تسهم في الاكتئاب وفي تظاهرات اضطرابية إضافية غير حركية.

لا يفهم الأَطباء النفسانيون أسباب الاكتئاب تمام الفهم، ولكنهم يطرحون نظريات متعددة، إِذ يعتقد بعضهم، أَن الاكتئاب يتبع فقدان قريب، أو صديق، أو وظيفة، أو هدف غالٍ.كما يرى الكثير، أَن التجارب التي تحدث أَثناء الطفولة الأولى، قد تجعل بعض الناس معرضين، بصفة خاصة، للاكتئاب في المراحل التالية من حياتهم.

وطبقاً لنظرية أُخرى، فإن اضطرابات في كيمياء الدِّماغ، تحدث أثناء الاكتئاب. لأن خلايا الدماغ متصلة مع بعضها بعضًا، فتطلق مواد كيميائية، تسمى المرسلات العصبية. ويرى بعض الخبراء أَن مرسلات عصبية معينة، تعاني من قصور في نشاطها أَثناء الاكتئاب، وتصبح مفرطة النشاط، أَثناء نوبات المس. وقد تعزى هذه التغيرات في كيمياء الدماغ إلى اضطرابات في التوازنات الداخلية للجسم.

وتشمل معالجات الاكتئاب، التنويم في المستشفيات، والعلاج النفسي، والعلاج بالمواد الكيميائية (الأدوية) وبالصدمات الكهربائية. والتنويم علاج مهم لمرضى الاكتئاب الذين يشكلون خطرًا على أنفسهم. أَما في العلاج النفسي، فيحاول الطبيب النفسي أن يفهم: 1- أَحداث الطفولة التي تجعل المريض عرضة للاكتئاب، 2- الأَحداث التي سبقت الاكتئاب الحالي للمريض. وتساعد العقاقير المُسماة مضادات الاكتئاب الثلاثية الحلقات أَكثر من ثلثي مجموع مرضى الاكتئاب الشديد. وأما كربونات الليثيوم فهي دواء يستخدم في معالجة المس الاكتئابي، بينما لا يستخدم العلاج بالصدمات الكهربائية إلا في حالات المرضى الذين لايستجيبون للمعالجات


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

نويات رافي

إن نويات رافي هى مجموعة من النويات الصغيرة في الجزء الأعلى من جذع المخ , ترتكز مياشرة على الخط الأوسط الذى يقسم المخ الى نصفين . وهى المصدر الوحيد للسيروتينين في المخ . و بالرغم من حجمها الصغير , فهى تبرز على نطاق واسع جدا, وتشارك في مجموعة متنوعة للغاية من الوظائف . مضادات الاكتئاب هي أكثر المحرضات للسيروتونين . جوانب الخلل في النظام لا يمكن أن تكون السبب الوحيد للاكتئاب،على الرغم من أن مضادات الإكتئاب تسهم في تحقيق مستويات

السيروتونين, فإنها سرعان ما تصل الى طبيعتها بسرعة كبيرة ،ولكن عادة ما يستغرق سنتين على الأقل. قبل أربعة أسابيع على تحسن كبير في الحالة المزاجية.



آلية التأثير

تعلل آلية تأثير السيروتونين بتفاعله مع عدد من المستقبلات تعرف باسم مستقبلات السيروتونين وقد أمكن تمييز 7 أنماط منها تعرف بالرموز 5-HT1 إلى 5-HT7 كما عرفت تحت أنماط لبعض هذه المستقبلات كما يلي :

5-HT1A .

  • المستقبل 5-HT2 : عرف له ثلاثة تحت أنماط : 5-HT2C-5,5-HT2B ,5-HT2A .
  • المستقبلات 5-HT1A :تتواجد في نوى رافي ( في جذع الدماغ ) وحصان البحر وبتنبيه هذه المستقبلات تتنشط قنوات البوتاسيوم وتغلق قنوات الكالسيوم ويتثبط أنزيم ادنيل سيكلاز فينقص cAMP .
  • المستقبلات 5-HT1B :يتواجد في المادة السوداء ، بتنبيهها يثبط أنزيم الأدنيل سيكلاز ويسبب حالة فرط استقطاب في نهاية العصبونات .
  • المستقبلات 5-HT1D : تتواجد في الأوعية الدموية الدماغية وتنبيهها يؤدي إلى حدوث تضيق وعائي ويستفاد من مركب حديث اسمه سوماتريبتان Sumatryptan في علاج الشقيقة بآلية تنبيه مستقبلات 5-HT1D
  • المستقبلات 5-HT1E : تنبيهها يثبط نشاط أنزيم أدنيل سيكلاز وهي قيد الدراسة .
  • المستقبلات 5-HT 2A : تتواجد في العضلات الملساء في الأمعاء وهي نفسها مستقبلات D التي وصفها العالم غادام Guddum ينشط تنبيههاأنزيم PLC ( فوسفو ليباز C ) ويحاصرها دي بينامين .
  • المستقبلات 5-HT2B :تتواجد في العضلات الملساء في غار المعدة وتنبيهها يؤدي لتقلص غار المعدة .
  • المستقبلات 5-HT2C :تتواجد في الضفائر المشيمية المسؤولة عن إنتاج السائل الدماغي الشوكي تنبيهها يؤدي إلى زيادة إفراز السائل الدماغي الشوكي .
  • المستقبلات 5-HT3 :تتواجد في الخلايا المحبة للفضة في الأمعاء تنبيهها يؤدي إلى تنشيط قنوات الصوديوم والبوتاسيوم وزوال الاستقطاب وهي نفسها مستقبلات M التي وصفها Guddum وتحاصر بالمورفين .
  • المستقبلات5-HT4 : تتواجد في منطقة حصان البحر والعضلات الملساء والغدد المفرزة والمري وتنشيطها يؤدي إلى زيادة نشاط أدنيل سيكلاز وبالتالي زيادة cAMP .
  • المستقبلات5-HT5 : تتواجد في حصان البحر بشكل نوعي
  • المستقبلات 5-HT6 : تتواجد في الجسم المخطط تنبيهها ينشط الأدنيل سيكلاز .
  • المستقبلات 5-HT7 : تتواجد في الوطاء بشكل نوعي والأمعاء .


The functions of serotonin are difficult to describe in a simple way. In some circumstances serotonin seems to act as a signal of "repletion" or "satisfaction". Thus, satiation after eating, and orgasm following sex, both produce release of serotonin. In animals that have hierarchical social structures, dominant individuals show higher levels of serotonin metabolites than lower-status individuals. In the brain, serotonin exerts a suppressive effect on both the reward and punishment systems, and therefore is likely to reduce the intensity of motivation whether aversive or appetitive. (One of the most common but least-discussed side effects of antidepressants is to reduce sex drive.)

Suprachiasmatic nucleus (SCN)

The Suprachiasmatic nucleus (SCN) is the control center for the body's "biological clock". It contains neurons whose activity waxes and wanes throughout the day. The output from the SCN controls the sleep/wake cycle as well as a number of other biological rhythms, such as fluctuations in body temperature. Disturbances of these cycles are a consistent symptom of depression, especially of the melancholic type. The "classic" pattern is for depressed people to have great difficulty falling asleep at night, and then to wake bolt upright at around 3 AM. The waking is usually preceded by a rise in body temperature, which in non-depressed people does not usually occur until several hours later. It is a common observation that antidepressants produce a return to normal sleep patterns before they produce an improvement in mood: if good sleep does not return, it is a strong sign that the treatment is not going to be effective. Conversely, disruptions to sleep are often the first indication of impending relapse.

There is a powerful interaction between the Raphe nuclei and the SCN. On one hand, the Raphe nuclei send a strong serotonergic projection to the SCN. In animal studies, this input has been shown to modulate the ability of light to reset the timing of the biological clock: the more serotonin, the stronger the effects of light. On the other hand, the biological clock exerts a strong influence on the Raphe nuclei: serotonin levels drop during sleep, and fall almost to nothing during REM (dreaming) sleep. It is worth noting that one of the characteristics of sleep in depressed people is that REM tends to appear very soon after sleep onset, whereas in non-depressed people it does not usually dominate sleep until the last hours, in the early morning. Antidepressants are powerful suppressors of REM.

محورالهيبوثالامس-الغدة النخامية(HPA)

The Hypothalamic-pituitary-adrenal axis is a chain of structures that are activated during the body's response to stressors of various sorts. It often shows increased activation in depressed people, and drugs that reduce its activity are sometimes effective in reducing symptoms. The HPA influences many parts of the brain, including the Raphe nuclei.

Ventral tegmental area (VTA)

The Ventral tegmentum or Ventral tegmental area is a small area in the basal midbrain which is a critical part of the brain's reward system. It sends projections to the nucleus accumbens that use the neurotransmitter dopamine. Addictive drugs universally increase the effects of dopamine in this system, whereas drugs that oppose dopamine produce anhedonia of the sort seen in depressed people. Dopamine-enhancers such as cocaine often relieve the lack-of-pleasure in dopamine, but the effects only last as long as a drug is present in the body: that is, they temporarily alleviate one of the main symptoms, but do not help to cure the disease.

Nucleus accumbens (NAc)

Long-term exposure to various unavoidable stress factors decreases dopamine release in the NAc shell[1][2], as it was shown in the forced swimming test, an animal model of depression[3].

Anterior cingulate cortex (ACC)

The anterior cingulate cortex is activated by negative experiences of many types, and consistently shows higher levels of activity in depressed people than in non-depressed people. The functions of the ACC are controversial, but one proposal is that it mediates the conscious experience of suffering. Several decades ago, trials were made of ablating parts of the ACC in an attempt to relieve intolerable pain in patients who were terminally ill. These patients reported that after the surgery, they could still perceive the physical sensations of pain, but they no longer found them distressing. (The effects of heroin and morphine are sometimes described in the same way.) Very recently, clinical experiments were made in using deep brain stimulation to temporarily inactivate the ACC in severely depressed patients. This was not effective in all cases, but in some patients very striking results were achieved, with a perceptible lifting of mood immediately apparent to the patient as soon as the stimulus was applied.

نظريات أحادى أمين الأكسيداز

Illustration of the major elements in a prototypical synapse. Synapses are gaps between nerve cells. These cells convert their electrical impulses into bursts of chemical relayers, called neurotransmitters, which travel across the synapses to receptors on adjacent cells, triggering electrical impulses to travel down the latter cells.

Most antidepressants increase synaptic levels of the monoamine neurotransmitter serotonin. They may also enhance the levels of two other neurotransmitters, norepinephrine and dopamine. This observation gave rise to the monoamine theory of depression. In its contemporary formulation, the monoamine theory postulates that the deficit of certain neurotransmitters is responsible for the corresponding features of depression: "Norepinephrine may be related to alertness and energy as well as anxiety, attention, and interest in life; [lack of] serotonin to anxiety, obsessions, and compulsions; and dopamine to attention, motivation, pleasure, and reward, as well as interest in life." The proponents of this theory recommend choosing the antidepressant with the mechanism of action impacting the most prominent symptoms. The anxious and irritable patients should be treated with SSRIs or norepinephrine reuptake inhibitors, and the ones with the loss of energy and enjoyment of life—with norepinephrine and dopamine enhancing drugs.[4]

Consistent with the monoamine theory, a longitudinal study uncovered a moderating effect of the serotonin transporter (5-HTT) gene on stressful life events in predicting depression. Specifically, depression seems especially likely to follow stressful life events, but even more so for people with one or two short alleles of the 5-HTT gene.[5] Serotonin may help to regulate other neurotransmitter systems, and decreased serotonin activity may "permit" these systems to act in unusual and erratic ways. Facets of depression may be emergent properties of this dysregulation.[6]

In the past two decades, research has uncovered multiple limitations of the monoamine theory, and its inadequacy has been criticized within the psychiatric community.[7] Intensive investigation has failed to find convincing evidence of a primary dysfunction of a specific monoamine system in patients with major depressive disorders. The antidepressants that do not act through the monoamine system, such as tianeptine and opipramol, have been known for a long time. Experiments with pharmacological agents that cause depletion of monoamines have shown that this depletion does not cause depression in healthy people nor does it worsen the symptoms in depressed patients.[8][9] Already limited, the monoamine theory has been further oversimplified when presented to the general public.[10]

An offshoot of the monoamine theory suggests that monoamine oxidase A (MAO-A), an enzyme which metabolizes monoamines, may be overly active in depressed people. This would, in turn, cause the lowered levels of monoamines. This hypothesis received support from a PET study, which found significantly elevated activity of MAO-A in the brain of some depressed people.[11] In genetic studies, the alterations of MAO-A-related genes have not been consistently associated with depression.[12][13] Contrary to the assumptions of the monoamine theory, lowered but not heightened activity of MAO-A was associated with the depressive symptoms in youth. This association was observed only in maltreated youth, indicating that both biological (MAO genes) and psychological (maltreatment) factors are important in the development of depressive disorders.[14] In addition, some evidence indicates that problems in information processing within neural networks, rather than changes in chemical balance, might underlie depression.[15]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

المراجع

  1. ^ Di Chiara G, Loddo P, Tanda G (1999). "Reciprocal changes in prefrontal and limbic dopamine responsiveness to aversive and rewarding stimuli after chronic mild stress: implications for the psychobiology of depression". Biol. Psychiatry. 46 (12): 1624–33. PMID 10624543.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  2. ^ Scheggi S, Leggio B, Masi F; et al. (2002). "Selective modifications in the nucleus accumbens of dopamine synaptic transmission in rats exposed to chronic stress". J. Neurochem. 83 (4): 895–903. PMID 12421362. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  3. ^ Rossetti ZL, Lai M, Hmaidan Y, Gessa GL (1993). "Depletion of mesolimbic dopamine during behavioral despair: partial reversal by chronic imipramine". Eur. J. Pharmacol. 242 (3): 313–5. PMID 8281997.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  4. ^ Nutt DJ (2008). "Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder". Journal of Clinical Psychiatry. 69 Suppl E1: 4–7. PMID 18494537.
  5. ^ Caspi A; et al. (2003). "Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene". Science. 301: 386–89. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)
  6. ^ Mandell AJ, Knapp S (1979). "Asymmetry and mood, emergent properties of serotonin regulation: A proposed mechanism of action of lithium". Archives of General Psychiatry. 36 (8): 909–16. PMID 454111.
  7. ^ Hirschfeld RM (2000). "History and evolution of the monoamine hypothesis of depression". Journal of Clinical Psychiatry. 61 Suppl 6: 4–6. PMID 10775017.
  8. ^ Delgado PL, Moreno FA (2000). "Role of norepinephrine in depression". J Clin Psychiatry. 61 Suppl 1: 5–12. PMID 10703757.
  9. ^ Delgado PL (2000). "Depression: the case for a monoamine deficiency". Journal of Clinical Psychiatry. 61 Suppl 6: 7–11. PMID 10775018.
  10. ^ Lacasse J, Leo J (2005). "Serotonin and depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature". PLoS Med. 2 (12): e392. doi:10.1371/journal.pmed.0020392.g001. PMID 16268734.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link) Free full text, open-access source
  11. ^ Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A; et al. (2006). "Elevated monoamine oxidase a levels in the brain: An explanation for the monoamine imbalance of major depression". Archives of General Psychiatry. 63 (11): 1209–16. doi:10.1001/archpsyc.63.11.1209. PMID 17088501. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help); Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  12. ^ Huang SY, Lin MT, Lin WW; Huang CC; Shy MJ; Lu RB (2007-12-19). "Association of monoamine oxidase A (MAOA) polymorphisms and clinical subgroups of major depressive disorders in the Han Chinese population". World Journal of Biological Psychiatry. Informa Healthcare. doi:10.1080/15622970701816506. Retrieved 2008-09-20.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Yu YW, Tsai SJ, Hong CJ, Chen TJ, Chen MC, Yang CW (2005). "Association study of a monoamine oxidase a gene promoter polymorphism with major depressive disorder and antidepressant response". Neuropsychopharmacology. 30 (9): 1719–23. doi:10.1038/sj.npp.1300785. PMID 15956990. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  14. ^ Cicchetti D, Rogosch FA, Sturge-Apple ML (2007). "Interactions of child maltreatment and serotonin transporter and monoamine oxidase A polymorphisms: depressive symptomatology among adolescents from low socioeconomic status backgrounds". Dev. Psychopathol. 19 (4): 1161–80. doi:10.1017/S0954579407000600. PMID 17931441.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  15. ^ Castrén, E (2005). "Is mood chemistry?". Nature Reviews Neuroscience. 6 (3): 241–46. PMID 15738959.
  • المصدر


[ http://www.oloommagazine.com/home/default.aspx/ مجلة العلوم الأميريكية]

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=بيولوجية_الإكتئاب&oldid=1724693"