مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل

(تم التحويل من DPP-4 inhibitors)
مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل وپپتيد-1 مشابه للگلوكاگون.

مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor أو مثبطات DPP-4 والگليپتينات gliptins، هي فئة من الأدوية الفموية الخافضة للسكر التي تمنع الپپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل. يمكن أن تستخدم كعلاج لسكري النمط الثاني.

العامل الأول في الفئة - سيتگليپتين - تم التصديق عليه من قبل الادارة الأمريكية للغذاء والدواء في 2006.[1]

يزيد الگلوكاگون من مستويات گلوكوز الدم، وتقلل مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل من الگلوكاگون ومستويات گلوكوز الدم. آلية عمل مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل هي زيادة مستويات الإنسرتين (پپتيد-1 مشابه للگلوكاگون وعديد الپپتيد المثبط المعدي[2][3][4] والذي يمنع إطلاق الگلوكوز، مما يؤدي بدوره إلى زيادة إفراز الإنسولين، تخفيض التفريغ المعوي، نقص مستويات گلوكوز الدم.


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

أمثلة

الأدوية التي تنتمي لهذه الفئة هي:

بربـِرين، مكمل غذائي عشبي، يمنع أيضاً الپپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل، which at least partly explains its antihyperglycemic activity.[10]

اللوپيول، مادة وجدت في المانجو، النفت الأحمر، وقهوة داندليون.


المخاطر والآثار الجانبية

التأثيرات طويلة المدى مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل على الوفيات والمرضى هي غير حاسمة حتى الآن، بالرغم من التأثيرات السلبية، والتي تشمل الزكام، الصداع، الغثيان، ارتفاع ضغط الدم والتفاعلات الجلدية، والتي تم رصدها في الدراسات السريرية. بناء على ذلك، فقد تأخرت موافقة ادارة الغذاء والدواء على ڤيلداگلپتن، المثبط للپپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل من نوڤارتس، بسبب رصد تقرحات جلدية على رئيسيات غير بشرية أثناء دراسات السموم؛[11] في العالم التالي، ظل دان ڤازيلا الرئيس التنفيذي لنوڤارتس غير متأكد من إمكانية الشركة على طرح الدواء في السوق الأمريكي.[12] الآثار الضارة الأخرى المحتملة، تشمل ارتفاع ضغط الدم والتهاب البنكرياس، والتي تم الإعلان عنها.[13] هذه التأثيرات قد تكون مرتبطة بوظيفة پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل في منع التهابات التي تسببها المستقبلات المرتبطة بالپروتين CCL11/eotaxin، وبالتالي يحتمل أن مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل تقوم بتجنيد الخلايا الالتهابية.[14]

بالرغم من أن هناك دراسة مختبرية واحدة قد وجدت أن مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل، مع پپتيد-2 مشابه للگلوكاگون، يزيدا من تكاثر وهجرة خلايا سرطان القولون، والتي يمكن أن تشجع الخلايا السرطانية على الانتشار،[15] فإن الاصابة بالسرطان جراء تناول العقار على المدى الطويل، غير مؤكدة في الدراسات السريرية على مثبطات پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل.[بحاجة لمصدر][15][16]

انظر أيضاً

قراءات إضافية

  • Herper, Matthew; Langreth, Robert (27 April 2006). "Diabetes Drugs to Watch". Forbes.com. Pharmaceuticals. Retrieved 26 April 2009.
    See pages of this article for Galvus aka LAF237 (Novartis) and Januvia aka MK-0431 (Merck)
  • Nielsen, L (2005). "Incretin mimetics and DPP-IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes". Drug Discovery Today. 10 (10): 703–10. doi:10.1016/S1359-6446(05)03460-4. PMID 15896683.
    Includes table describing an overview of type 2 diabetes drug therapies; 76 references.

المصادر

  1. ^ "FDA Approves New Treatment for Diabetes" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. October 17, 2006. Retrieved 2006-10-17.
  2. ^ McIntosh, C; Demuth, H; Pospisilik, J; Pederson, R (2005). "Dipeptidyl peptidase IV inhibitors: How do they work as new antidiabetic agents?". Regulatory Peptides. 128 (2): 159–65. doi:10.1016/j.regpep.2004.06.001. PMID 15780435.
  3. ^ Behme, Margaret T; Dupré, John; McDonald, Thomas J (2003). "Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes". BMC Endocrine Disorders. 3 (1): 3. doi:10.1186/1472-6823-3-3. PMC 154101. PMID 12697069.
  4. ^ Dupre, J.; Behme, M. T.; Hramiak, I. M.; McFarlane, P.; Williamson, M. P.; Zabel, P.; McDonald, T. J. (1995). "Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM". Diabetes. 44 (6): 626–30. doi:10.2337/diabetes.44.6.626. PMID 7789625.
  5. ^ قالب:UTGlucagon
  6. ^ قالب:UTGlucagon
  7. ^ "FDA approves new treatment for Type 2 diabetes". Fda.gov. 2011-05-02. Retrieved 2013-04-15.
  8. ^ "Forest Splits With Phenomix", San Diego Business Journal, Tuesday, April 20, 2010 http://www.sdbj.com/news/2010/apr/20/forest-splits-phenomix/
  9. ^ "LG Life Science". Lgls.com. Retrieved 2013-04-15.
  10. ^ Al-Masri, Ihab M.; Mohammad, Mohammad K.; Tahaa, Mutasem O. (2009). "Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine". Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 24 (5): 1061–6. doi:10.1080/14756360802610761. PMID 19640223.
  11. ^ "The FDA's Decision on Galvus". Seeking Alpha. February 28, 2007. Retrieved 2011-09-19.
  12. ^ Goldstein, Jacob (January 17, 2008). "Novartis Diabetes Drug May Never Be Sold in U.S." Wall Street Journal Health Blog. Wall Street Journal. Retrieved 2011-09-19. “It’s on the cards, that we won’t refile, but it’s also on the cards that we will,” [Novartis CEO Dan Vasella] said, according to Dow Jones Newswires. “But what is certainly clear, is that refiling without new data makes no sense."
  13. ^ "Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors ('gliptins') for type 2 diabetes mellitus". NPS RADAR. August 1, 2010. Retrieved August 6, 2010.
  14. ^ Forssmann, Ulf; Stoetzer, Carsten; Stephan, Michael; Kruschinski, Carsten; Skripuletz, Thomas; Schade, Jutta; Schmiedl, Andreas; Pabst, Reinhard; Wagner, Leona (2008). "Inhibition of CD26/Dipeptidyl Peptidase IV Enhances CCL11/Eotaxin-Mediated Recruitment of Eosinophils In Vivo". Journal of Immunology. 181 (2): 1120–7. PMID 18606664.
  15. ^ أ ب Masur, K; Schwartz, F; Entschladen, F; Niggemann, B; Zaenker, K (2006). "DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells". Regulatory Peptides. 137 (3): 147–55. doi:10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID 16908079.
  16. ^ Wesley, U. V.; McGroarty, M; Homoyouni, A (2005). "Dipeptidyl Peptidase Inhibits Malignant Phenotype of Prostate Cancer Cells by Blocking Basic Fibroblast Growth Factor Signaling Pathway". Cancer Research. 65 (4): 1325–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018.