أسباب السرطان

(تم التحويل من Causes of cancer)

السرطان مرض تسببه التغيرات الجينية التي تؤدي إلى نمو الخلايا غير المنضبط وتكوين الورم. السبب الأساسي للسرطانات (غير العائلية) هو تلف الحمض النووي[1] وعدم الاستقرار الجينومي.[2] وهناك أقلية من السرطانات ناتجة عن طفرات جينية وراثية.[3] ترتبط معظم أنواع السرطان بأسباب بيئية أو أنماط الحياة أو السلوك.[4] السرطان ليس معديا بشكل عام في البشر، على الرغم من أنه يمكن أن يكون ناجما عن فيروسات ورمية وبكتيريا سرطانية. يشير المصطلح "بيئي"، كما يستخدمه باحثو السرطان، إلى كل شيء خارج الجسم يتفاعل مع البشر.[5] لا تقتصر البيئة على البيئة الفيزيائية الحيوية (مثل التعرض لعوامل مثل تلوث الهواء أو أشعة الشمس)، بل تشمل أيضًا نمط الحياة والعوامل السلوكية.[6]

أكثر من ثلث وفيات السرطان في جميع أنحاء العالم (وحوالي 75-80٪ في الولايات المتحدة) يمكن تجنبها عن طريق الحد من التعرض لعوامل معروفة.[7][8] تشمل العوامل البيئية الشائعة التي تسهم في الوفاة بالسرطان التعرض للعوامل الكيميائية والفيزيائية المختلفة (يسبب تعاطي التبغ 25-30٪ من وفيات السرطان)، والملوثات البيئية، والنظام الغذائي والسمنة (30-35٪)، والعدوى (15-20٪)، والإشعاع (ما يصل إلى 10٪).[9] تعمل هذه العوامل، على الأقل جزئيًا، عن طريق تغيير وظيفة الجينات داخل الخلايا.[10] عادة ما تكون هناك حاجة إلى حدوث الكثير من هذه التغييرات الجينية قبل تطور السرطان. تعتبر الشيخوخة جانبًا مهمًا يجب مراعاته عند تقييم عوامل الخطر لتطوير سرطان معين. تتراكم العديد من التغييرات الجزيئية والخلوية المرتبطة بتطور السرطان أثناء عملية الشيخوخة وتتحول في نهاية الأمر إلى سرطان.[11]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

العوامل الجينية

بوليبات متعددة داخل القولون لدى فرد يعاني من داء السلائل الورمي الغدي العائلي.

على الرغم من وجود أكثر من 50 نوعًا من أنواع السرطان الوراثية المحددة، إلا أن أقل من 0.3٪ من البشر يحملون طفرة جينية مرتبطة بالسرطان ويشكلون أقل من 3 إلى 10٪ من جميع حالات السرطان.[3] الغالبية العظمى من السرطانات غير وراثية ("sporadic cancers"). تتسبب في السرطانات الوراثية في المقام الأول عيوب جينية وراثية. إن متلازمة السرطان أو متلازمة السرطان العائلي هي اضطراب وراثي تؤدي فيه الطفرات الوراثية الموروثة في واحد أو أكثر من الجينات إلى تعريض الأفراد المتأثرين لتكوين السرطانات وقد تسبب أيضًا ظهور هذه السرطانات في وقت مبكر. على الرغم من أن متلازمات السرطان تسبب زيادة خطر الإصابة بالسرطان، إلا أن الخطر يختلف من حالة لأخرى. وبالنسبة لبعض هذه الأمراض، فإن السرطان ليس السمة الأساسية وهو نتيجة نادرة.

تنجم العديد من حالات متلازمة السرطان عن حدوث طفرات في الجينات الكابتة للأورام التي تنظم نمو الخلايا. تغير الطفرات الشائعة الأخرى وظيفة جينات ترميم الحمض النووي، الجينات الورمية والجينات المشاركة في توليد الأوعية الدموية.[12] بعض الطفرات الموروثة في الجينات BRCA1 و BRCA2 تسبب أكثر من 75٪ من خطر الاصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض.[3] بعض الاضطرابات الجينية الموروثة التي يمكن أن تسبب سرطان القولون والمستقيم تشمل داء السلائل الورمي الغدي العائلي وسرطان القولون المستقيمي اللاسليلي الوراثي. ومع ذلك، تمثل هذه أقل من 5٪ من حالات سرطان القولون.[13] في كثير من الحالات، يمكن استخدام الفحص الجيني لتحديد الجينات أو الكروموسومات المتحورة التي يتم تمريرها عبر الأجيال.


متلازمات السرطان

العوامل الفيزيائية والكيميائية

تم ربط مواد معينة، والمعروفة باسم المواد المسرطنة، بأنواع محددة من السرطان. من الأمثلة الشائعة على المواد المسرطنة غير المشعة الأسبست المستنشق وبعض الديوكسينات ودخان التبغ. على الرغم من أن الجمهور يربط بشكل عام السرطنة بالمواد الكيميائية الصناعية، إلا أن المواد المسرطنة توجد بالتساوي تقريبا في كل من المواد الطبيعية والاصطناعية.[14] تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 20،000 حالة وفاة بالسرطان و40،000 حالة جديدة من السرطان كل عام في الولايات المتحدة تعزى إلى الوظائف.[15] في كل عام، يموت 200000 شخص على الأقل في جميع أنحاء العالم بسبب سرطان متصل بمكان عمله. يتعرض ملايين العمال لخطر الإصابة بسرطانات مثل سرطان الرئة وورم المتوسطة من استنشاق ألياف الأسبست ودخان التبغ، أو سرطان الدم بسبب التعرض للبنزين في أماكن عملهم. يُعتقد أن السرطان المتعلق بوظيفة الفرد يمثل ما بين 2-20٪ من جميع الحالات.[16] تحدث معظم وفيات السرطان الناجمة عن عوامل الخطر المهنية في الدول المتقدمة. لا يبدو أن الإجهاد الوظيفي عامل مهم، على الأقل في سرطانات الرئة والقولون والمستقيم والثدي والبروستاتا.[17]

التدخين

يرتبط حدوث سرطان الرئة ارتباطًا كبيرًا بالتدخين.

يرتبط تدخين التبغ بالعديد من أشكال السرطان،[18] ويسبب 80٪ من حالات سرطان الرئة.[19] أظهرت عقود من الأبحاث العلاقة بين تعاطي التبغ والسرطان في الرئة والحنجرة والرأس والعنق والمعدة والمثانة والكلى والمريء والبنكرياس.[20] هناك بعض الدلائل التي تشير إلى زيادة صغيرة في خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي وسرطان الجيوب الأنفية الحرشفية وسرطان الكبد وسرطان القولون والمستقيم وسرطانات المرارة والغدة الكظرية والأمعاء الدقيقة وسرطانات الطفولة المختلفة. يحتوي دخان التبغ على أكثر من خمسين مادة مسرطنة معروفة، بما في ذلك النتروزامين والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات. يعد التبغ مسؤولاً عن واحد من كل ثلاثة حالات وفاة بالسرطان في العالم المتقدم، وحوالي واحدة من كل خمس وفيات في جميع أنحاء العالم.[21] عكست معدلات الوفيات الناجمة عن سرطان الرئة في الولايات المتحدة أنماط التدخين، حيث الزيادة في معدلات التدخين تليها زيادات كبيرة في معدلات الوفيات بسرطان الرئة، وفي الآونة الأخيرة، أدى الانخفاض في معدلات التدخين منذ عقد الخمسينات إلى انخفاض في معدلات الوفيات بسرطان الرئة لدى الرجال منذ عام 1990.[22][23] ومع ذلك، لا يزال عدد المدخنين في جميع أنحاء العالم في ارتفاع، مما أدى إلى ما وصفته بعض المنظمات بأنه "وباء التبغ".[24]

السجائر الإلكترونية هي أجهزة إلكترونية محمولة تحاكي الشعور بتدخين التبغ. قد يؤدي الاستخدام اليومي طويل الأمد للسجائر الإلكترونية ذات الجهد العالي (5.0 فولت) إلى إنتاج مواد كيميائية تشكِّل فورمالدهايد بمستوى أعلى من التدخين، والذي تم تحديده على أنه يزيد من خطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة بحوالي 5 إلى 15 مرة أكثر من التدخين.[25] ومع ذلك، فإن السلامة العامة والآثار الصحية طويلة الأجل للسجائر الإلكترونية لا تزال غير مؤكدة.[26]

المواد

أسبستوس في شريحة خلوية.

بعض المواد تسبب السرطان في المقام الأول من خلال آثارها الفيزيائية، وليس الكيميائية، على الخلايا.[27] ومن الأمثلة البارزة على ذلك التعرض الطويل للأسبست، والألياف المعدنية الطبيعية والتي تشكل أحد الأسباب الرئيسية لورم المتوسطة، والذي يعد سرطان في الغشاء المصلي، وعادة ما يكون الغشاء المصلي المحيط بالرئتين. المواد الأخرى في هذه الفئة، بما في ذلك الألياف التطبيعية والألياف الإسبستية الاصطناعية مثل الولاستونيت، والأتابولجيت، والصوف الزجاجي، والصوف الصخري، يعتقد أن لها تأثيرات مماثلة. المواد الجسيمية غير الليفية التي تسبب السرطان تشمل مسحوق معدني الكوبالت والنيكل، والسيليكا البلورية (الكوارتز، cristobalite، وtridymite). عادة، يجب أن تدخل المواد المسببة للسرطان إلى داخل الجسم (مثل استنشاق قطع صغيرة) وتتطلب سنوات من التعرض إليها للإصابة بالسرطان. تشمل المواد المسرطنة الشائعة ما يلي:[28]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

نمط الحياة

تسهم العديد من عوامل نمط الحياة المختلفة في زيادة خطر الإصابة بالسرطان. معاً، يرتبط النظام الغذائي والسمنة بحوالي 30-35٪ من وفيات السرطان.[9][29] تتضمن التوصيات الغذائية للوقاية من السرطان عادة التركيز على الخضراوات والفواكه والحبوب الكاملة والأسماك وتجنب اللحوم المصنعة واللحوم الحمراء والدهون الحيوانية والكربوهيدرات المكررة.[30] الأدلة لدعم هذه التغييرات الغذائية ليست نهائية.[31]

كحول

يمكن أن يؤدي التلف المزمن الناجم عن استهلاك الكحول إلى تليف الكبد (في الصورة أعلاه) وتطور سرطان الكبد.

الكحول هو مثال على مادة مسرطنة كيميائية. صنفت منظمة الصحة العالمية الكحول كمسرطن من المجموعة الأولى.[32] في أوروبا الغربية 10٪ من السرطانات لدى الذكور و3٪ من السرطانات لدى الإناث تُنسب إلى الكحول.[33] في جميع أنحاء العالم، 3.6٪ من جميع حالات السرطان و3.5٪ من وفيات السرطان تعزى إلى الكحول.[34] على وجه الخصوص، تبين أن تعاطي الكحول يزيد من خطر الإصابة بسرطانات الفم والمريء والبلعوم والحنجرة والمعدة والكبد والمبيض والقولون.[35] تتضمن الآلية الرئيسية لتطور السرطان زيادة التعرض للأسيتالديهيد، وهو مادة مسرطنة وناتج من الإيثانول.[36] وقد اقترحت آليات أخرى، بما في ذلك أوجه القصور الغذائية المرتبطة بالكحول، والتغيرات في مثيلة الحمض النووي، وتحريض الإجهاد التأكسدي في الأنسجة.[37]

الغذاء

تم ربط بعض الأطعمة المحددة بسرطانات معينة. أظهرت الدراسات أن الأفراد الذين يتناولون اللحوم الحمراء أو المعالجة لديهم خطر أعلى للإصابة بسرطان الثدي وسرطان البروستاتا وسرطان البنكرياس.[38] يمكن تفسير ذلك جزئيًا بوجود المواد المسرطنة في الطعام المطبوخ في درجات حرارة عالية.[39] تشمل عوامل الخطر المتعددة لتطور سرطان القولون المستقيم تناول كميات كبيرة من الدهون والكحول واللحوم الحمراء والمعالجة والسمنة وعدم ممارسة الرياضة البدنية.[40] يرتبط النظام الغذائي الذي يحتوي على نسبة عالية من الملح بسرطان المعدة. يرتبط Aflatoxin B1، وهو تلوث غذائي متكرر، بسرطان الكبد. تبين أن مضغ التنبول يسبب سرطانات الفم.[41]

العلاقة بين النظام الغذائي وتطور أنواع معينة من السرطانات قد تفسر جزئيا الاختلافات في معدل الإصابة بالسرطان في مختلف البلدان. على سبيل المثال، يعد سرطان المعدة أكثر شيوعًا في اليابان بسبب تواتر الوجبات الغذائية عالية الملح وسرطان القولون أكثر شيوعًا في الولايات المتحدة بسبب زيادة تناول اللحوم المصنعة والحمراء.[42] تميل مجتمعات المهاجرين إلى تطوير نفس خطر الإصابة بالسرطان الخاص ببلدهم الجديد، غالبًا في غضون جيل واحد إلى جيلين، مما يشير إلى وجود صلة جوهرية بين النظام الغذائي والسرطان.[43][44]

البدانة

السرطانات المرتبطة بالسمنة[45]
رجال نساء
سرطان قولوني مستقيمي سرطان قولوني مستقيمي
سرطان المريء سرطان بطانة الرحم
سرطان الكلية سرطان المريء
سرطان البنكرياس سرطان المرارة
سرطان الغدة الدرقية سرطان الكلية
سرطان البنكرياس
سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث

في الولايات المتحدة، يرتبط الوزن الزائد في الجسم بتطور العديد من أنواع السرطان وهو عامل في 14-20٪ من جميع وفيات السرطان.[29] كل عام، يرتبط حوالي 85000 تشخيص جديد للسرطان في الولايات المتحدة بالسمنة.[45] الأفراد الذين يخضعون لجراحة لعلاج البدانة لفقدان الوزن يقللون بذلك من حالات الإصابة بالسرطان والوفيات.

هناك علاقة بين السمنة وسرطان القولون، وسرطان الثدي بعد انقطاع الطمث، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان الكلى، وسرطان المريء.[45] كما تم ربط السمنة بتطور سرطان الكبد.[46] يرتبط الفهم الحالي فيما يتعلق بآلية تطور السرطان في السمنة بمستويات غير طبيعية من البروتينات الأيضية (بما في ذلك عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين) والهرمونات الجنسية (هرمون الإستروجين، والأندروجينات والبروجستيرون). تخلق الأنسجة الدهنية أيضًا بيئة ملتهبة قد تسهم في تطور السرطان.[47]

يُعتقد أن عدم النشاط البدني يساهم في خطر الإصابة بالسرطان ليس فقط من خلال تأثيره على وزن الجسم ولكن أيضًا من خلال التأثيرات السلبية على الجهاز المناعي ونظام الغدد الصماء.[29] يرجع أكثر من نصف التأثير الناتج عن النظام الغذائي إلى التغذية المفرطة بدلاً من تناول القليل من الأطعمة الصحية.[45]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الهرمونات

المظهر العياني لسرطان الأقنية بالثدي. الورم عبارة عن كتلة شاحبة على شكل سرطان البحر في الوسط، وتحيط بها أنسجة دهنية عادية صفراء.

تلعب بعض الهرمونات دورًا في تطور السرطان من خلال تعزيز تكاثر الخلايا.[48] تلعب عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين وبروتيناتها المرتبطة بها دورًا رئيسيًا في نمو الخلايا السرطانية والتمايز وموت الخلايا المبرمج، مما يشير إلى تورط محتمل في التسرطن.[49]

الهرمونات هي عوامل مهمة في السرطانات المرتبطة بالجنس مثل سرطان الثدي، وبطانة الرحم، والبروستاتا، والمبيض، والخصية، وكذلك لسرطان الغدة الدرقية وسرطان العظام.[48] على سبيل المثال، لدى بنات النساء المصابات بسرطان الثدي مستويات أعلى بكثير من هرمون الإستروجين والبروجسترون من بنات النساء اللائي لم يصبن بسرطان الثدي. قد تفسر مستويات الهرمونات المرتفعة هذه سبب ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى هؤلاء النساء، حتى في حالة عدم وجود جين سرطان الثدي. وبالمثل، فإن الرجال من أصل أفريقي لديهم مستويات أعلى بكثير من هرمون التستوستيرون من الرجال من أصل أوروبي، ولديهم مستوى أعلى بكثير من سرطان البروستاتا. الرجال من أصل آسيوي، ذوي أدنى مستويات من Androstanediol glucuronide المنشط لهرمون التستوستيرون، لديهم أدنى مستويات من سرطان البروستاتا.

هناك عوامل أخرى مهمة أيضًا: الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم مستويات أعلى من بعض الهرمونات المرتبطة بالسرطان وارتفاع معدل تلك السرطانات.[48] النساء اللائي يتناولن العلاج بالهرمونات البديلة أكثر عرضة للإصابة بالسرطان المرتبط بهذه الهرمونات. من ناحية أخرى، فإن الأشخاص الذين يمارسون التمارين الرياضية أكثر من المتوسط لديهم مستويات أقل من هذه الهرمونات، ومخاطر أقل للإصابة بالسرطان. قد يتم تعزيز الساركوما العظمية بواسطة هرمونات النمو.

تستفيد بعض العلاجات والطرق الوقائية من هذا السبب عن طريق خفض مستويات الهرمونات بشكل مصطنع، وبالتالي تثبيط السرطانات الحساسة للهرمونات. لأن هرمونات الستيرويد هي محركات قوية للتعبير الجيني في بعض الخلايا السرطانية، فإن تغيير مستويات أو نشاط بعض الهرمونات يمكن أن يتسبب في توقف بعض أنواع السرطان أو حتى موت الخلايا.[48] ولعل المثال الأكثر شيوعًا للعلاج الهرموني في علم الأورام هو استخدام عقار تاموكسيفين لمستقبلات هرمون الإستروجين الانتقائية لعلاج سرطان الثدي. فئة أخرى من العوامل الهرمونية، مثبطات الأروماتاز، لديها الآن دور موسع في علاج سرطان الثدي.

العدوى والالتهاب

في جميع أنحاء العالم ، ترتبط حوالي 18٪ من حالات السرطان بالأمراض المعدية. تختلف هذه النسبة في مناطق مختلفة من العالم من ارتفاع بنسبة 25 ٪ في أفريقيا إلى أقل من 10 ٪ في العالم المتقدم. الفيروسات هي العوامل المعدية المعتادة التي تسبب السرطان ولكن البكتيريا والطفيليات تساهم أيضًا. غالبًا ما تكون الكائنات المعدية التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان مصدرًا لتلف الحمض النووي أو عدم الاستقرار الجينومي.

الفيروسات

تعد العدوى الفيروسية أحد عوامل الخطر الرئيسية لسرطان عنق الرحم وسرطان الكبد. يسمى الفيروس الذي يمكن أن يسبب السرطان فيروس الأورام. يشمل ذلك فيروس الورم الحليمي البشري (سرطان عنق الرحم) ، وفيروس إبشتاين-بار (مرض التكاثر اللمفاوي للخلايا B وسرطان البلعوم الأنفي) ، وساركوما كابوسي للهربس (سرطان ساركوما وداء الغدد الليمفاوية الانصمامية) ، وفيروس التهاب الكبد B ، وفيروس التهاب الكبد C ، والسيارات البشرية -فيروس اللوكيميا 1 (سرطان الخلايا التائية).

في الدول الغربية المتقدمة ، يعد فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) وفيروس التهاب الكبد B (HBV) وفيروس التهاب الكبد C (HCV) أكثر أنواع فيروسات الأورام شيوعًا. في الولايات المتحدة ، يسبب فيروس الورم الحليمي البشري معظم سرطانات عنق الرحم ، وكذلك بعض سرطانات المهبل والفرج والقضيب والشرج والمستقيم والحلق واللسان واللوزتين. [54] من بين فيروسات فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة ، يعطل فيروس الورم الحليمي البشري E6 و E7 الجينات الكابتة للورم عند إصابة الخلايا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن البروتينات السرطانية تؤدي بشكل مستقل إلى عدم استقرار الجينوم في الخلايا البشرية الطبيعية ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان. الأفراد المصابون بعدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن أكثر عرضة للإصابة بسرطان الكبد بأكثر من 200 مرة من الأفراد غير المصابين. يرتبط تليف الكبد ، سواء من عدوى التهاب الكبد الفيروسي المزمن أو تعاطي الكحول ، بشكل مستقل بتطور سرطان الكبد ، لكن مزيج تليف الكبد والتهاب الكبد الفيروسي يمثل أعلى خطر لتطور سرطان الكبد.

البكتيريا والطفيليات

تزيد بعض أنواع العدوى البكتيرية أيضًا من خطر الإصابة بالسرطان ، كما يظهر في سرطان المعدة الناجم عن الملوية البوابية. قد تتسبب الآلية التي تسبب بها بكتيريا الملوية البوابية السرطان في حدوث التهاب مزمن أو التأثير المباشر لبعض عوامل الضراوة للبكتيريا. تشمل العدوى الطفيلية التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالسرطان Schistosoma haematobium (سرطان الخلايا الحرشفية في المثانة) وتدفقات الكبد و Opisthorchis viverrini و Clonorchis sinensis (سرطان القنوات الصفراوية). يبدو أن الالتهاب الناتج عن بيض الدودة هو الآلية المسببة للسرطان. يمكن أن تزيد بعض العدوى الطفيلية من وجود مركبات مسرطنة في الجسم ، مما يؤدي إلى تطور السرطانات. كما تم ربط عدوى السل التي تسببها المتفطرة السلية بتطور سرطان الرئة.

الالتهاب

هناك أدلة على أن الالتهاب نفسه يلعب دورًا مهمًا في تطور السرطان وتطوره. يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن إلى تلف الحمض النووي بمرور الوقت وتراكم التغيرات الجينية العشوائية في الخلايا السرطانية يمكن أن يسهم الالتهاب في التكاثر والبقاء وتولد الأوعية الدموية وهجرة الخلايا السرطانية من خلال التأثير على البيئة الدقيقة للورم. الأفراد المصابون بمرض الأمعاء الالتهابي في خطر متزايد للإصابة بسرطان القولون والمستقيم.

الإشعاع

يرتبط ما يصل إلى 10٪ من السرطانات الغازية بالتعرض للإشعاع ، بما في ذلك الإشعاع غير المؤين والإشعاع المؤين. على عكس المحفزات الكيميائية أو الفيزيائية للسرطان ، فإن الإشعاع المؤين يضرب الجزيئات داخل الخلايا بشكل عشوائي. إذا تصادف كروموسوم ، يمكن أن يكسر الكروموسوم ، أو ينتج عنه عدد غير طبيعي من الكروموسومات ، أو يعطل جينًا واحدًا أو أكثر في جزء الكروموسوم الذي يصطدم به ، أو يحذف أجزاء من تسلسل الحمض النووي ، أو يتسبب في انتقال الكروموسومات ، أو يسبب أنواع أخرى من تشوهات الكروموسوم. عادة ما يؤدي الضرر الكبير إلى موت الخلية ، ولكن الضرر الأصغر قد يترك خلية مستقرة ، ووظيفية جزئيًا قد تكون قادرة على التكاثر والتطور إلى السرطان ، خاصة إذا تضررت جينات كابتة الورم بسبب الإشعاع. يبدو أن هناك ثلاث مراحل مستقلة تشارك في تكوين السرطان بالإشعاع المؤين: التغيرات المورفولوجية في الخلية ، واكتساب الخلود الخلوي (فقدان العمليات التنظيمية الخلوية الطبيعية المقيدة للحياة) ، والتكيفات التي تفضل تكوين الورم. حتى إذا لم يضرب جسيم الإشعاع الحمض النووي مباشرة ، فإنه يثير ردود فعل من الخلايا التي تزيد بشكل غير مباشر من احتمال حدوث طفرات.

غير مؤين

ليست جميع أنواع الإشعاع الكهرومغناطيسي مسببة للسرطان. يعتقد أن الموجات المنخفضة الطاقة في الطيف الكهرومغناطيسي بما في ذلك الموجات الراديوية والموجات الدقيقة والأشعة تحت الحمراء والضوء المرئي ليس بسبب عدم كفاية الطاقة لكسر الروابط الكيميائية. وقد وصفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان التابعة لمنظمة الصحة العالمية إشعاع التردد اللاسلكي غير المؤين من الهواتف المحمولة ، ونقل الطاقة الكهربائية ، ومصادر أخرى مماثلة بأنها مادة مسرطنة محتملة. ومع ذلك ، لم تجد الدراسات رابطًا ثابتًا بين إشعاع الهاتف الخلوي وخطر الإصابة بالسرطان.

إن الإشعاع ذو الطاقة العالية ، بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية (الموجودة في ضوء الشمس) ، والأشعة السينية ، وإشعاع جاما ، بشكل عام مادة مسرطنة ، إذا تم تلقيها بجرعات كافية. يمكن أن يؤدي التعرض المطول للأشعة فوق البنفسجية من الشمس إلى سرطان الجلد والأورام الخبيثة الأخرى. الغالبية العظمى من السرطانات غير الغازية هي سرطانات جلدية غير سرطانية تسببها الأشعة فوق البنفسجية غير المؤينة. تشير الأدلة الواضحة إلى أن الأشعة فوق البنفسجية ، وخاصة الموجة المتوسطة غير المؤينة للأشعة فوق البنفسجية ، هي سبب معظم حالات سرطان الجلد غير الميلانيني ، وهي أكثر أشكال السرطان شيوعًا في العالم.

مؤين

تشمل مصادر الإشعاع المؤين التصوير الطبي وغاز الرادون. الإشعاع المؤين ليس مطفرا قويا بشكل خاص. الاستخدام الطبي للإشعاع المؤين هو مصدر متزايد من السرطانات التي يسببها الإشعاع. يمكن استخدام الإشعاع المؤين لعلاج سرطانات أخرى ، ولكن قد يؤدي هذا في بعض الحالات إلى ظهور شكل ثانٍ من السرطان. يمكن أن يتسبب الإشعاع في الإصابة بالسرطان في معظم أجزاء الجسم ، وفي جميع الحيوانات ، وفي أي عمر ، على الرغم من أن الأورام الصلبة الناتجة عن الإشعاع تستغرق عادةً من 10 إلى 15 عامًا ، ويمكن أن تستغرق ما يصل إلى 40 عامًا لتصبح ظاهرة سريريًا وتسببها الإشعاع عادةً ما يتطلب ظهور اللوكيميا 2-10 سنوات للظهور. الأورام السحائية التي يسببها الإشعاع هي مضاعفات غير شائعة للإشعاع القحفي. بعض الأشخاص ، مثل أولئك الذين يعانون من متلازمة سرطان الخلايا القاعدية أو الورم الأرومي الشبكي ، هم أكثر عرضة من المتوسط ​​للإصابة بالسرطان من التعرض للإشعاع. الأطفال والمراهقون معرضون للإصابة بسرطان الدم الناجم عن الإشعاع ضعف البالغين. التعرض للإشعاع قبل الولادة له تأثير عشرة أضعاف.

يستخدم الإشعاع المؤين أيضًا في بعض أنواع التصوير الطبي. في البلدان الصناعية ، يساهم التصوير الطبي بجرعة إشعاع تقريبًا للجمهور مثل إشعاع الخلفية الطبيعية. تتضمن تقنيات الطب النووي حقن الأدوية المشعة مباشرة في مجرى الدم. ينقل العلاج الإشعاعي عن عمد جرعات عالية من الإشعاع إلى الأورام والأنسجة المحيطة بها كشكل من أشكال علاج المرض. تشير التقديرات إلى أن 0.4 ٪ من السرطانات في عام 2007 في الولايات المتحدة ترجع إلى التصوير المقطعي المحوسب الذي تم إجراؤه في الماضي وأن هذا قد يزيد إلى 1.5-2 ٪ مع معدلات استخدام الأشعة المقطعية خلال هذه الفترة الزمنية نفسها.

التعرض السكني لغاز الرادون له مخاطر مشابهة للسرطان مثل التدخين السلبي. يُعتقد عمومًا أن التعرض للجرعات المنخفضة ، مثل العيش بالقرب من محطة للطاقة النووية ، ليس له تأثير كبير أو ضئيل جدًا على تطور السرطان. الإشعاع هو مصدر أكثر فعالية للسرطان عندما يتم دمجه مع عوامل أخرى مسببة للسرطان ، مثل التعرض لغاز الرادون بالإضافة إلى تدخين التبغ.

أسباب نادرة

نقل الأعضاء

إن تطور الأورام المستمدة من المانحين من عمليات زرع الأعضاء أمر نادر للغاية. يبدو أن السبب الرئيسي للأورام المرتبطة بزرع الأعضاء هو الورم الميلانيني الخبيث ، والذي لم يتم اكتشافه وقت حصاد الأعضاء. كانت هناك أيضا تقارير عن ساركوما كابوسي تحدث بعد الزرع بسبب النمو الورمي للخلايا المانحة المصابة بالفيروس.

الرضح

الصدمة الجسدية الناتجة عن السرطان نادرة نسبيًا. الادعاءات بأن كسر العظام أدى إلى الإصابة بسرطان العظام ، على سبيل المثال ، لم يثبت قط. وبالمثل ، فإن الصدمة الجسدية غير مقبولة كسبب لسرطان عنق الرحم أو سرطان الثدي أو سرطان الدماغ. أحد المصادر المقبولة هو الاستخدام المتكرر للأجسام الساخنة على الجسم على المدى الطويل. من الممكن أن تؤدي الحروق المتكررة في نفس الجزء من الجسم ، مثل تلك التي تنتجها مدافئ كانجر وكايرو (مدفأة فحم الفحم) ، إلى الإصابة بسرطان الجلد ، خاصةً إذا كانت هناك مواد كيميائية مسرطنة.

قد يؤدي شرب الشاي الساخن المتكرر إلى الإصابة بسرطان المريء. بشكل عام ، يُعتقد أن السرطان ينشأ ، أو يتم تشجيع السرطان الموجود مسبقًا ، خلال عملية إصلاح الصدمة ، بدلاً من السرطان الناجم مباشرة عن الصدمة. ومع ذلك ، قد تؤدي الإصابات المتكررة في الأنسجة نفسها إلى تعزيز التكاثر المفرط للخلايا ، مما قد يزيد من احتمالات حدوث طفرة سرطانية.

الانتقال من الأم للجنين

في الولايات المتحدة ، يعاني ما يقرب من 3500 امرأة حامل من الأورام الخبيثة سنويًا ، وقد لوحظ انتقال سرطان الدم الحاد ، وسرطان الغدد الليمفاوية ، والأورام القتامية وسرطان من الأم إلى الجنين. باستثناء حالات النقل النادرة التي تحدث مع حالات الحمل وقلة قليلة من المتبرعين بالأعضاء ، فإن السرطان بشكل عام ليس مرضًا قابلاً للانتقال. السبب الرئيسي لذلك هو رفض تطعيم الأنسجة الناجم عن عدم توافق MHC. في البشر والفقاريات الأخرى ، يستخدم الجهاز المناعي مستضدات MHC للتمييز بين الخلايا "الذاتية" و "غير الذاتية" لأن هذه المستضدات تختلف من شخص لآخر. عند مواجهة المستضدات غير الذاتية ، يتفاعل الجهاز المناعي مع الخلية المناسبة. قد تحمي ردود الفعل هذه من احتواء الخلايا السرطانية عن طريق القضاء على الخلايا المزروعة.

المصادر 

  1. ^ Nfonsam, Valentine; Bernstein, Harris. New Research Directions in DNA Repair. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help); |first2= missing |last2= (help); Missing |author2= (help)
  2. ^ . doi:10.1016/j.semcancer.2015.03.005. PMID 25869442. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Cite uses deprecated parameter |displayauthors= (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help); Invalid |display-authors=6 (help)
  3. ^ أ ب ت . doi:10.1586/era.09.12. PMID 19374592. Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  4. ^ World Cancer Report 2014. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  5. ^ Cancer and the Environment: What you Need to Know, What You Can Do. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  6. ^ Cancer mortality and morbidity patterns from the U. S. population: an interdisciplinary approach. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  7. ^ . doi:10.1093/jnci/66.6.1192. PMID 7017215. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  8. ^ . doi:10.1016/j.canep.2016.06.013. ISSN 1877-783X. PMID 27460784. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |الأول2= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الأخير2= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |الأول= ignored (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  9. ^ أ ب . doi:10.1007/s11095-008-9661-9. PMID 18626751. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  10. ^ World Cancer Report 2014. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  11. ^ Empty citation (help)
  12. ^ . doi:10.1631/jzus.B073001. PMID 18196605. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  13. ^ World Cancer Report 2014. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  14. ^ . doi:10.1016/S0027-5107(99)00194-3. ISSN 0027-5107. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |الأول2= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |الأخير2= ignored (help); Unknown parameter |الأول= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |لغة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  15. ^ Empty citation (help)
  16. ^ . doi:10.1016/j.biopha.2007.10.006. PMID 18055160. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  17. ^ . doi:10.1136/bmj.f165. PMID 23393080. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Cite uses deprecated parameter |displayauthors= (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help); Invalid |display-authors=6 (help)
  18. ^ . doi:10.1016/j.lungcan.2004.07.998. PMID 15552776. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite has empty unknown parameter: |العدد= (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  19. ^ . doi:10.3322/canjclin.48.3.167. PMID 9594919. Unknown parameter |سنة= ignored (help); Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  20. ^ . doi:10.1046/j.1365-2796.2002.01022.x. PMID 12270001. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  21. ^ . doi:10.1046/j.1365-2796.2002.00993.x. PMID 12028500. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  22. ^ . doi:10.1136/tc.2006.017749. PMID 16998161. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  23. ^ . doi:10.1164/rccm.200801-107UP. PMID 18434333. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  24. ^ . doi:10.3816/CLC.2004.n.016. PMID 15217537. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  25. ^ . doi:10.1016/j.jaip.2015.05.022. PMID 26164573. Unknown parameter |سنة= ignored (help); Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  26. ^ . doi:10.1016/j.mayocp.2014.11.004. ISSN 1942-5546. PMID 25572196. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |الأول3= ignored (help); Unknown parameter |الأخير3= ignored (help); Unknown parameter |الأول2= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الأخير2= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (help); Unknown parameter |الأول= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  27. ^ Holland-Frei Cancer Medicine. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  28. ^ Robbins basic pathology. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  29. ^ أ ب ت . doi:10.3322/canjclin.56.5.254. PMID 17005596. Unknown parameter |سنة= ignored (help); Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  30. ^ . doi:10.3322/caac.20140. PMID 22237782. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  31. ^ . doi:10.4414/smw.2011.13250. PMID 21904992. Unknown parameter |سنة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  32. ^ . 
  33. ^ . doi:10.1136/bmj.d1584. PMID 21474525. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Cite uses deprecated parameter |displayauthors= (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite has empty unknown parameter: |العدد= (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help); Invalid |display-authors=6 (help)
  34. ^ . doi:10.1002/ijc.21903. PMID 16557583. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  35. ^ Empty citation (help)
  36. ^ . doi:10.1093/nar/gki661. PMID 15972793. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  37. ^ . doi:10.1093/alcalc/agh057. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  38. ^ World Cancer Report 2014. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  39. ^ . doi:10.1016/j.meatsci.2009.06.032. PMID 20374790. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الأول= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  40. ^ Empty citation (help)
  41. ^ . PMID 18990005. Unknown parameter |سنة= ignored (help); Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ أرشيف= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |مسار= ignored (help); Unknown parameter |مسار أرشيف= ignored (help); Unknown parameter |تنسيق= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ الوصول= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  42. ^ Cancer Epidemiology. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  43. ^ . doi:10.1002/1097-0142(196505)18:5<656::AID-CNCR2820180515>3.0.CO;2-3. PMID 14278899. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  44. ^ . doi:10.1016/0959-8049(96)00062-7. ISSN 0959-8049. PMID 9081351. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |الأول2= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الأخير2= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |الأول= ignored (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  45. ^ أ ب ت ث . doi:10.1007/s11912-010-0139-7. PMID 21080117. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  46. ^ . doi:10.1016/j.canlet.2013.08.036. PMID 24007864. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  47. ^ . doi:10.1146/annurev-med-121211-091527. PMID 23121183. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)
  48. ^ أ ب ت ث Holland-Frei Cancer Medicine. Cite has empty unknown parameters: |subscription=, |last-author-amp=, |registration=, and |lay-summary= (help)
  49. ^ . doi:10.1002/ijc.24202. PMID 19142965. Unknown parameter |عنوان= ignored (help); Unknown parameter |العدد= ignored (help); Unknown parameter |صفحات= ignored (help); Unknown parameter |المجلد= ignored (help); Unknown parameter |تاريخ= ignored (help); Unknown parameter |PMCID= ignored (|pmc= suggested) (help); Unknown parameter |صحيفة= ignored (help); Cite journal requires |journal= (help); Missing or empty |title= (help)